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嗎啡

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英文名稱 ：Morphine, Kadian, DepoDur 中 文 名 ：嗎啡 分 子 式 ：C17H19NO3 分 子 量 ：285.3 別 名 ：美施康定、美菲康

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嗎啡（英文：Morphine），別名美施康定、美菲康。為阿片受體激動劑， [1] 在鴉片中的含量為4%-21%，平均10%左右。IUPAC名稱為7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17-methyl-morphinan-3,6-diol。分子式為C17H19NO3，分子量為285.3。

1806年德國化學家澤爾蒂納首次將其從鴉片中分離出來，並使用希臘夢神Morpheus的名字將其命名為嗎啡。其衍生物鹽酸嗎啡是臨床上常用的麻醉劑，有極強的鎮痛作用，而且它的鎮痛作用有較好的選擇性，多用於創傷、手術、燒傷等引起的劇痛，也用於心肌梗死引起的心絞痛，還可作為鎮痛、鎮咳和止瀉劑；嗎啡的二乙酸酯又被稱為海洛因。但其最大缺點是易成癮。這使得長期吸食者無論從身體上還是心理上都會對嗎啡產生嚴重的依賴性，造成嚴重的毒物癖，從而對自身和社會均造成極大的危害。

嗎啡及其衍生物是臨床解除劇烈疼痛的主要藥物，全世界使用量最大的強效鎮痛劑。哌替啶止痛作用較嗎啡弱,鎮痛時間短,僅2.5～ 3.5h,體內代謝物去甲哌替啶t1/213～ 14h,反覆使用易蓄積而產生中樞神經興奮作用,且注射給藥可致局部炎症和組織硬結,因此不宜用於需長期用藥的患者，但提倡對重度疼痛病人使用。

常見品種

嗎啡鹼，從鴉片中直接提取的生物鹼，在毒品交易中常被稱作「黃皮」、「黃砒」等，其中嗎啡含量約為60% ~ 70%，呈淺咖啡色，有鴉片氣味，呈細粒狀；粗製嗎啡，在毒品交易中常被稱作「1號海洛因」，其中鹽酸嗎啡的含量為70% ~ 90%，顏色有深褐色、米色和白色等，呈粉末狀或塊狀；嗎啡片，合法生產的麻醉藥品，有鹽酸嗎啡、硫酸嗎啡之分；顏色有米色或黃色，呈片狀。

應用領域

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隨着嗎啡的藥效和作為藥物的潛力被製藥公司發現，嗎啡的商業生產在19世紀中期出現並迅速發展。它不僅被宣傳為鴉片的替代品，而且，可以用來治療鴉片上癮和依賴。然而，由於幾個原因，它作為一種藥物被公眾抵制。當時公眾已經非常清楚地意識到吸毒成癮的危害。鴉片和可卡因成癮在這一時期都很普遍。此外，當時人們認為成癮和依賴是由藥物攝入和消化導致的現象，而不是藥物在大腦中的直接作用。而當時的大多數藥物是口服品（如鴉片酊）或鼻煙服用（如可卡因）的，並會產生高度的成癮和依賴。因此，嗎啡不被接受作為一種新藥物，直到人們發現一個合適的可替代的其他使用方法。

1853年，隨着皮下注射針技術的發明與完善，藥物將不再需要口服，而是可以直接注射到身體的特定部位，嗎啡的使用情況發生了變化，這項發明減輕了公眾對服用嗎啡等新開發藥物的疑慮。隨着皮下注射針的出現，嗎啡作為一種藥物變得相當有效；例如，在戰爭期間，它被用於緩解生活在惡劣條件下的士兵的疼痛和腹瀉。然而，在嗎啡的成癮性開始顯現之前，那些在戰爭期間被注射嗎啡的士兵回到社會後，出現了上癮依賴症狀，「士兵病」成為嗎啡依賴症狀的綽號。此外，嗎啡成癮和依賴很快在普通大眾中蔓延開來。事實上，隨着人們對嗎啡及其新的使用方法的接受程度不斷提高，嗎啡和皮下注射工具開始在整個社會中大量出現，嗎啡成癮和依賴變得沒有社會階層和界限。嗎啡引起了又一次毒品大流行並席捲了整個社會。

為了應對日益增長的嗎啡問題，以及20世紀初的禁酒運動，世界各國政府迅速通過了強硬的法律（如美國國會1914年通過的Harrison Narcotics Act）限制嗎啡的消遣式使用。也就是說，嗎啡雖然可以被公眾使用，但規定銷售者必須具有合規的文件證明和徵稅。大約60年後，美國國會通過了更嚴格的法案，通過了1970年的Controlled Substance Act。沒有處方而持有嗎啡的人將面臨巨額罰款，甚至可能坐牢。根據該法案，嗎啡被認為具有很高的濫用潛力，但可在嚴格限制下用於醫療。濫用可能導致嚴重的心理或生理依賴。與氫嗎啡酮、杜冷丁、美沙酮、可卡因和PCP歸為同類藥物（法案附表II類藥物）。如今，病人只能在醫生的監督下、特殊情況下使用嗎啡。

健康危害

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其衍生物鹽酸嗎啡是臨床上常用的麻醉劑，有極強的鎮痛作用，多用於創傷、手術、燒傷等引起的劇痛，也用於心肌梗死引起的心絞痛，還可作為鎮痛、鎮咳和止瀉劑；嗎啡的二乙酸酯又被稱為海洛因。但其最大缺點是易成癮。這使得長期吸食者無論從身體上還是心理上都會對嗎啡產生嚴重的依賴性，造成嚴重的毒物癖，從而對自身和社會均造成極大的危害。

嗎啡作為醫學

嗎啡很快開始贏得聲望作為止痛藥。 這種藥物是商業上生產在19世紀中葉和使用作為對鴉片的替代並且，替換件療法幫助治療鴉片癮。 在1853年，被完善了提供這種藥物可能被傳送直接地到血液管理的一個改進的模式第一根皮下注射針。

嗎啡限制

在19世紀中葉期間，鴉片和古柯鹼上癮流行，並且包含可卡因的鴉片酒 (鴉片補劑) 和燈花被普遍使用。

第一個發現在戰爭期間裡受傷士兵對嗎啡的依賴性的人給嗎啡成癮起了一個綽號，「士兵病」。越來越多的嗎啡會被用來皮下注射。

在 20 世紀初，全世界政府和執行機構通過了取締嗎啡惡習的嚴格的規章制度。 例如，有限的嗎啡惡習由國會通過在1914年的哈里遜麻醉劑操作。 同樣，在1970年，分類嗎啡作為計劃 II 藥物的受控物質操作，通過了。

作用機制

嗎啡
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嗎啡能抑制大腦皮質痛覺區,有強鎮痛作用。對呼吸中樞和咳嗽中樞有抑制作用，對膽道、輸尿管、支氣管等平滑肌都呈現興奮作用，增加其張力。 對經腹腔注射嗎啡的大鼠解剖發現，嗎啡分布在心臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、胃、小腸、胰島、頜下腺、舌下腺和腦組織中，當然各部位嗎啡出現的時間不等。嗎啡在體內分布受給藥劑量、給藥途徑等影響。用HPLC對急性和慢性嗎啡染毒大鼠進行研究發現急性嗎啡染毒大鼠心肌和血液中嗎啡濃度明顯高於腦組織，而慢性染毒大鼠心肌、血液和腦組織嗎啡濃度基本相同。證實了給藥量及給藥持續時間對嗎啡在大鼠機體內的分布有影響。

嗎啡具有較強的生理依賴性，其毒性機制是由於嗎啡作用於不同腦區的阿片受體,激活第二信使系統和基因轉錄、翻譯的改變, 引起腦內DA 、阿片肽、GABA 神經通路的改變,使阿片受體長期保持激動狀態而產生的代償性適應 。

代謝過程

大鼠實驗表明嗎啡可以分布在心臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、胃、小腸、胰島、頜下腺、舌下腺和腦組織中，但各部位出現的時間前後不一，受給藥劑量、給藥途徑等影響很大。比如，急性嗎啡染毒大鼠心肌和血液中嗎啡濃度明顯高於腦組織，而慢性染毒大鼠這三個器官的嗎啡濃度基本相同。而對頭髮、鬍鬚的研究也表明，嗎啡進入機體後能夠分布於機體不同部位的毛髮中，且在毛髮中能夠存留一定時間，最長可達10周以上。

毒性

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嗎啡是鴉片中最主要的生物鹼，因而嗎啡的中毒症狀、成癮症狀及戒斷症狀多與鴉片相似。嗎啡的毒性主要表現在對中樞神經系統的抑制作用上，對呼吸中樞的麻痹作用為致死的主要原因。

急性嗎啡中毒多起病急，有頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、興奮或抑鬱、口渴等，出現意識障礙、肌肉抽搐、驚厥、噁心、嘔吐、昏迷、針尖樣瞳孔和呼吸的極度抑制。慢性中毒（即成癮性）有食欲不振、便秘、消瘦、貧血、早衰、陽痿等，如停用8 h以上，即有戒斷症狀出現，如精神萎靡、喊叫、打呵欠、涕淚交流、冷汗、嘔吐、腹瀉、失眠，以至虛脫或意識喪失。昏迷、針尖樣瞳孔和呼吸的極度抑制為嗎啡中毒的三聯臨床症狀，可輔助診斷 。

成癮與戒斷症狀

嗎啡的耐受性與依賴性很大程度上限制了它的使用，臨床戒毒治療尚未有很有效的方法，且現有的一些脫毒藥物儘管療效很好但是藥物本身也具有一定的成癮性，這等於陷入了一個怪圈。

嗎啡具有較強的藥物成癮性，一般連續使用1至2周即可出現耐受性，濫用劑量是普通治療量的20至200倍。對嗎啡成癮者突然停用可出現戒斷綜合徵，表現為流淚、流涕、出汗、瞳孔散大、血壓升高、心率加快、體溫升高、嘔吐、腹痛、腹瀉、肌肉關節疼痛及神經、精神興奮性增高，如驚恐、不安、打呵欠、震顫和失眠等，嚴重者還會出現虛脫和意識喪失。長期濫用嗎啡可導致精神不振、消沉、思維和記憶力衰退，並可引起精神失常、肝炎等，嚴重的會導致呼吸衰竭而死亡。

醫學價值

嗎啡是從鴉片中分離出來的一種生物鹼
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全世界使用量最大的強效鎮痛劑。通常以製劑或溶液形式使用，注射液：每支5mg （0.5ml）或10mg （1.0ml）。片劑：每片5mg或10mg。

• （1）鎮痛：強大的鎮痛作用，對一切疼痛均有效，對持續性鈍痛比間斷性銳痛及內臟絞痛效果強。

• （2）鎮靜：在鎮痛的同時有明顯鎮靜作用，有時產生欣快感，可改善疼痛患者的緊張情緒。

• （3）呼吸抑制：可抑制呼吸中樞，降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性。對呼吸抑制的程度與使用嗎啡的劑量平行，過大劑量可致呼吸衰竭而死亡。

• （4）鎮咳：可抑制咳嗽中樞，產生鎮咳作用，但因有成癮性，並不用於臨床。

• （5）平滑肌：可使消化道平滑肌興奮，可治便秘；並使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加。

• （6）心血管系統：可促進內源性組胺釋放而使外周血管擴張、血壓下降；使腦血管擴張，顱壓增高。亦因其可致成癮而不用於臨床。

禁忌

嗎啡分子結構
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• （1）本品不良反應形式多樣，常見：瞳孔縮小如針尖、視力模糊或復視；便秘；排尿困難；體位性低血壓；嗜睡、頭痛、噁心、嘔吐等。少見：呼吸抑制、幻覺、耳鳴、驚厥、抑鬱、皮疹、支氣管痙攣和喉頭水腫等。

• （2）連續使用3〜5天即產生耐藥性，一周以上可致依賴（成癮）性，需慎重。

• （1）禁用於腦外傷顱內高壓、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、肺源型心臟病、甲狀腺功能減退、皮質功能不全、前列腺肥大、排尿困難、肝功能減退的患者。

• （2）禁用於妊娠期婦女、哺乳期婦女、新生兒和嬰兒。

• （1）慎用於老年人和兒童。

• （2）硬膜外腔注射本品用於手術後鎮痛時，應嚴密監測呼吸及循環功能。

• （3）忌用於不明原因的疼痛，以防掩蓋症狀，貽誤診治。

• （4）禁與以下藥物混合注射：氯丙嗪、異丙嗪、氨茶鹼、巴比妥類、苯妥英鈉、碳酸氫鈉、肝素鈉、哌替啶、磺胺嘧啶等。

• （5）膽絞痛、酸痛需與阿托品合用，單用本藥反加劇疼痛。

藥物相互作用

嗎啡類鎮痛藥與解熱鎮痛藥的作用機理
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• （1）與氮芥、環磷酰胺合用，增加氮芥、環磷酰胺的毒性。

• （2）與二甲雙胍合用，增加乳酸性酸中毒的危險性。

• （3）與M膽鹼受體阻斷劑（尤其是阿托品）合用，便秘加重，增加麻痹性腸梗阻和尿瀦留的危險性。

• （4）與胍乙啶、美卡拉明、金剛烷胺、溴隱亭、左旋多巴、利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁、亞硝酸鹽、利尿藥合用發生體位性低血壓。

• （5）與生長抑素、利福平、利福布汀合用降低嗎啡的療效。

• （6）與美西律合用抑制並延遲美西律的吸收。

• （7）與艾司洛爾合用使艾司洛爾的血藥濃度升高。

• （8）與納洛酮、烯丙嗎啡合用拮抗嗎啡的作用。

• （9）與西咪替丁合用出現呼吸暫停、精神錯亂和肌肉抽搐。

• （10）與納曲酮、卡馬西平合用出現阿片戒斷症狀。

• （11）與香草醛合用增加香草醛的抗凝血作用。

中毒及救治

拒絕ta,千萬別碰
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本品應用過量，可致急性中毒，主要表現為昏迷、針狀瞳孔、呼吸淺弱、血壓下降、發紺等。中毒解救可用嗎啡拮抗劑納洛酮0.4〜0.8mg靜脈注射或肌內注射，必要時2〜3分鐘可重複一次；或將納洛酮2mg溶於生理鹽水或5%葡萄糖液500ml內靜脈滴注。

參考資料

• 1. 熊方武，余傳隆，白秋江，修成娟 編．中國臨床藥物大辭典 化學藥卷 上：中國醫藥科技出版社，2018：1008
• 2. 國家禁毒辦權威發布毒品基礎知識（一）：傳統毒品 ．國家禁毒辦權威發布毒品基礎知識（一）：傳統毒品．2018-06-26[引用日期2020-02-26]
• 3. 李淑敏，崔成紅 編．藥物化學：山東人民出版社，2014：120-121
• 4. Gregory D. Busse．Morphine．New York：Chelsea House，2006：18-22
• 5. 陳迪明.嗎啡(Morphine)的仿生全合成研究[D].天津:南開大學,2012.