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| 氯丙嗪 | |
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氯丙嗪(英語: Chlorpromazine )，①治療精神病:用於控制精神分裂症或其他精神病的興奮躁動、緊張不安、幻覺、妄想等症狀，對憂鬱症狀及木僵症狀的療效較差。對Ⅱ型精神分裂症患者無效，甚至可加重病情。②鎮吐:幾乎對各種原因引起的嘔吐，如尿毒症、胃腸炎、癌症、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可治療頑固性呃逆。但對暈動病嘔吐無效。③低溫麻醉及人工冬眠:用於低溫麻醉時可防止休克發生。人工冬眠時，與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑用於創傷性休克、中毒性休克、燒傷、高燒及甲狀腺危象的輔助治療。④與鎮痛藥合用，治療癌症晚期患者的劇痛。⑤治療心力衰竭。⑥試用於治療巨人症。
藥品簡介
中文別名：阿米拉嗪、可平靜、氯硫二苯胺、氯普馬嗪
英文名：ChlOrpromazine
別名：冬眠靈，氯普馬嗪，可樂靜，WINTERMINE，Aminazine
分子量：318.86
外觀：白色至類白色的結晶或結晶塊狀
性狀：常用其鹽酸鹽，為白色或乳白色結晶性粉末；有微臭，味極苦；有引濕性；遇光漸變色；水溶液呈酸性反應。在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯中不溶。熔點為194℃～198℃。
作用及機制
本品為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有鎮靜、抗精神病、鎮吐、降低體溫及基礎代謝、α-腎上腺素能受體及m-膽鹼能受
體阻斷、抗組織胺、影響內分泌等作用，臨床用於控制精神分裂症或其它精神病的躁動、緊張不安、幻覺、妄想等症狀；治療各種原因引起的嘔吐；亦用於低溫麻醉及人工冬眠；與鎮痛藥合用，治療癌症晚期病人的劇痛。
1.中樞神經系統
（1）抗精神病作用 對中樞神經系統有較強的抑制作用，也稱神經安定作用。 對精神分裂症患者：迅速控制興奮躁動。使幻覺、妄 想、躁狂等症狀逐漸消失。恢復理智，安定情緒，生活自理。
機制：阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統的D2受體。 也阻斷其他通路的D2受體，發生不良反應
（2）鎮吐作用
小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學感受區的D2受體, 對抗DA受體激動劑嗎啡引起的嘔吐 。
大劑量：直接抑制嘔吐中樞 ——不能對抗前庭刺激引起的嘔吐 。治療頑固性呃逆：抑制位於延髓催吐化學感受區旁的呃逆調節中樞。
（3）對體溫調節的作用
很強的抑制體溫調節中樞，使體溫調節失靈。
機體體溫可隨環境溫度變化而升降，可降低正常人的體溫。與解熱鎮痛藥的只降低發熱者的體溫不同。
2.對植物神經系統的作用
阻斷腎上腺素α受體：血管擴張、血壓下降等。 阻斷M膽鹼受體：口乾、便秘、視力模糊等。
3.對內分泌系統的影響
阻斷結節-漏斗系統的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質激素的分泌。 抑制垂體生長激素的分泌，可試用於巨人症的治療。
藥代動力學
口服後吩噻嗪類各藥吸收不一致。肌注比口服的生物利用高4－10倍。這類藥及其各種代謝產物主要分布於腦，其次為肺及其他組織，並可通過胎盤屏障進入胎血循環。具有高度的親脂性與蛋白結合率，半衰期一般為10－20小時。單次給藥作用可維持24小時。與蛋白結合的分噻嗪類藥及其代謝降解產物排泄緩慢，即使停藥已數月仍可在血或尿內測得。本類藥物主要自腎隨尿排出。胎兒、嬰兒與老年患者對這類藥物的代謝與排出均明顯降低。[1]
適應症
吩噻嗪類藥適用於治療急、慢性精神分裂症、燥狂症、反應性精神病及其他重症精神病的對症治療，可控制興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯想障礙及情緒衝動、木僵等症狀。不適用於伴隨意識障礙而產生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜或三氟拉嗪也能制止嘔吐。氯丙嗪屬二甲胺族分噻嗪類藥物，鎮靜作用明顯，可產生較強的抗膽鹼作用及中度的錐體外系症狀；止吐作用較強，可制止多種原因引起的嘔吐；為抗精神病藥的代表藥物，小劑量可作為鎮吐藥使用。[2]
用法用量
1．治療精神病
（1）口服，成人充分治療劑量通常為每日200—800mg，分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給藥。對年老或體弱者更應從較小劑量開始，以後根據耐受情況徐緩增加藥量。
（2）肌內注射或靜脈注射，成人肌內注射每次可使用25—50mg。控
制嚴重興奮躁動時，可根據需要和耐受情況隔數小時重複用藥一次。靜脈注射也可使用25—50mg，用氯化鈉注射液稀釋至1mg／ml，然後以每分鐘不超過1mg的速度緩慢注入。目前多數採用靜脈滴注而避免靜脈注射，以免意外。對年老或體弱者均應注意從小劑量開始，注射時尤應注意耐受情況，緩慢給藥。 2．用於嘔吐成人口服，一次12.5—25mg，一日2—3次，如不能控制，可肌內注射一次25mg。
（1）用量須從小劑量開始，按照個體給藥的原則調整增加用量。經數日或數周精神狀態明顯好轉後，須鞏固治療至少兩周，然後逐漸減至最小有效維持量。維持量使用的期限須根據臨床治療需要而定。
（2）經長期治療需停藥時，應在幾周之內逐漸減少用量。驟停用藥時，可促發遲發性運動障礙，後者在老年病人中發生最多，而且不容易消退，主要表現為舌在口中擺動，下頜不自主地呈咀嚼運動。驟停用藥有時也可產生一時性的頭昏、胃部不適或噁心、嘔吐等反應。
（3）吩噻嗪類藥的溶液與皮膚接觸，可產生接觸性皮炎，應注意防止。
（4）少數病人口服藥物時可產生胃部刺激症狀，可與食物共服，亦可多飲水或牛奶。
（5）注射給藥只限於急性興奮躁動病人，需密切觀察與監視，防止發生低血壓。
（6）肌注時應緩慢深部注射，注射後至少應臥床半小時。長效注射劑藥效可延續6周。
（7）老年人或小兒注射給藥時，更應密切觀察注意可能發生的血壓降低與錐體外系症狀。
用藥期間應注意隨訪檢查：
①白細胞計數，長期治療或用量大時應定時檢查白細胞計數與分類，有些藥物在治療的4～6周內即產生粒細胞減少症；
②肝功能測定；
③尿膽紅素測定；
④眼科檢查，某些吩噻嗪藥長期大量使用容易在角膜與晶體產生沉積物。
不良反應
白細胞減少。口乾，乏力，嗜睡，便秘，心悸。偶見泌乳，乳房腫大，肥胖，閉經。心動過速。體位性低血壓，
心律失常，房室傳導阻滯，死亡。錐體外系症狀，震顫，運動障礙。可引起肝損害，黃疸，可引起視網膜病，角膜和晶體混濁，眼內壓升高。可發生過敏反應，皮疹，接觸性皮炎，剝脫性皮炎，哮喘，紫癜。有報告應用氯丙 嗪治療74例所見的不良反應，心率增快占41.9％，血壓下降17.6％，直立性虛脫10.8％，口乾23％，便秘20.3％，噁心嘔吐9.5％，腹瀉2.7％，頭昏、嗜睡及疲勞者63.4％，帕金森綜合徵41.9％，體溫低5.4％，乳溢占女性的11.1％。毒性反應中，黃疸2.7％，發熱20.3％，皮疹18.9％，白細胞增多9.5％，白細胞減少6.7％，嗜酸細胞增多17.6％。有報告應用氯丙嗪引起粒細胞減少、溶血性貧血及低色素小細胞貧血者。長期應用小劑量氯丙嗪治療並不影響血糖的穩定性，但較大的急性劑量可抑制胰島素分泌而致有高血糖症。氯丙嗪也抑制生長激素的釋放。 （1）主要副作用有口乾、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經等。
（2）注射或口服大劑量時可引起體位性低血壓，用藥後應靜臥1—2小時，血壓過低時可靜滴去甲腎上腺素或麻黃鹼升壓。但不可用腎上腺素，以防血壓降的更低。
（3）對肝功能有一定影響，偶可引起阻塞性黃疸、肝腫大，停藥後可恢復。長期用藥時應定期檢查肝功能。
（4）長期大量應用時可引起錐體外系反應：震顫、運動障礙、靜坐不能、流涎等，可用苯海索對抗之，但能降低
療效。近年來發現氯丙嗪還可引起一種特殊持久的運動障礙，稱為遲發性運動障礙，表現為不自主的刻板運動， 停藥後不消失，抗膽鹼藥可加重此反應。 （5）可發生過敏反應，常見的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少（此反應少見，一旦發生應即停藥）、哮喘、紫癜等。
（6）可引起眼部併發症，主要表現為角膜和晶體混濁，或使眼內壓升高。對長期使用者應作眼部檢查，常規半年複查1次。如只存在角膜和晶體混濁而無視力障礙，則氯丙嗪可在觀察下使用，如有皮膚或視網膜色素沉着或不明原因的視力障礙時，則應減少劑量至每日40mg以下或用其它抗精神病藥代替。高劑量應用氯丙嗪時，夏季最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。
（7）本品刺激性大，靜注時可引起血栓性靜脈炎，肌注局部疼痛較重，可加1％普魯卡因作深部肌注。
（8）本品有時可引起抑鬱狀態，用藥時應注意。
用藥禁忌
（1）交叉過敏反應。對一種吩噻嗪化合物過敏的患者，往往有可能對另一種吩噻嗪化合物也過敏。
（2）由於藥物可通過臍血進入胎兒，孕婦接受治療時需權衡利弊。尤其在治療中產生黃疸或持續錐體外系症狀者，更應慎重。
（3）吩噻嗪類藥可從母乳中排出，哺乳期婦女用藥應權衡利弊。
（4）老年人普遍對本類藥物的耐受降低，且易產生低血壓、過度鎮靜以及不易消除的遲發性運動障礙等併發症。用量不能與青壯年等同，也不應僅從年齡作推算。
（5）下列情況應慎用：
①骨髓功能抑制；
②肝功能損傷；
③嚴重心血管疾患；
④青光眼；
⑤前列腺肥大；
⑥尿瀦留；
⑦嚴重呼吸系病症（兒童尤應慎重）及震顫麻痹症等。有過敏史者，肝功能不良，尿毒症，高血壓及冠心病慎用。有癲癇病史，嚴重肝功減退，及昏迷病人（特別是用中樞抑制藥後）禁用。
相互作用
1.與乙醇或中樞神經抑制藥，尤其是與吸入全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥並用時，可彼此增效，吩噻嗪類藥的用量應減至常用量的1/4—1/2。
2.與苯丙胺類藥並用時，由於吩噻嗪類藥具有α腎上腺素受體阻斷作用，前者的效應可減弱。
3.與制酸藥或止瀉藥並用，可抑制口服吩噻嗪類藥的吸收。
4.與抗驚厥藥並用，吩噻嗪類藥並不能使抗驚厥藥增效。臨床研究表明高劑量型藥物可降低驚厥發作的閾限。故應注意選藥適當。
5.與抗膽鹼藥並用時，效應彼此加強。
6.與腎上腺素並用時，腎上腺素的α受體效應受阻，僅顯示有β受體效應，可導致明顯的低血壓和心動過速。
7.胍乙啶類藥物與吩噻嗪並用時，後者可抵消前者的降壓效應。
8.左旋多巴與吩噻嗪類藥並用時，後者可抑制前者的抗震顫麻痹效應。
9.與單胺氧化酶抑制藥或三環類抗抑鬱藥並用時，兩者的抗膽鹼作用可相互增強並延長。
10.能產生耳部毒性的抗生素與吩噻嗪類藥並用時，後者可掩蓋前者的早期症狀。氯丙嗪抑制普萘洛爾代謝。