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氮芥

氮芥 原圖鏈接

別 稱: 雙氯乙基甲胺；恩比興; 氮芥鹽酸鹽 英文名稱 ：mechlorethamine hydrochloride 中文名稱 ：氮芥

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抗腫瘤藥

恩比興又稱氮芥、鹽酸氮芥，為最早用於臨床腫瘤的藥物之一，可作為其他烷化劑抗腫瘤藥的代表，其衍生物在臨床治療中仍占有一定地位。

本類藥物均具有活潑的烷化基因，能和細胞的氨基、巰基、羧基和磷酸等起作用，影響細胞的代謝，導致細胞死亡。屬於細胞周期非特異性藥。本品進入人體後，在體內水解釋放氯離子，成為游離基，通過分子內成環作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，可與脫氧核糖核酸發生烷化作用，影響核酸代謝，抑制細胞有絲分裂，具較強的細胞毒作用。

其缺點是對腫瘤細胞和正常細胞的作用差異不大，選擇性差，所以毒性亦大。 進入體內後恩比興很快解離，血漿中藥物90%在0.5～1分鐘內即消失，故作用短暫。但其作用效果則能延續較長時間。在體內的分布無明顯選擇性，但腦內分布較少，極少量以原形從尿中排出。 目前在我國恩比興已經被臨床用於治療惡性淋巴瘤，包括霍奇金病、淋巴肉瘤、網織細胞肉瘤、巨濾泡性淋巴瘤、蕈樣黴菌病及肺癌，尤對未分化癌有較好的療效。如合併用藥，效果更好。對慢性粒細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌等也有一定作用。

此外用腹主動脈阻斷 (半身阻斷)、靜脈注射大劑量氮芥的方法，治療頭頸部癌 (如鼻咽癌) 有較好療效，可以保護部分骨髓，相對提高上半身藥物分布量。局部用其乙醇或二甲亞碸 (0.05%)溶液治療牛皮癬、白癜風、蕈樣黴菌病，也有較好的近期療效。對惡性體腔積液可作胸、腹或心包腔注射。恩比興亦可作為免疫抑制劑。

藥理作用

氮芥
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氮芥是最早用於臨床並取得突出療效的抗腫瘤藥物。為雙氯乙胺類烷化劑的代表，它是一高度活潑的化合物。本品進入體內後，通過分子內成環作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，在中性或弱鹼條件下迅速與多種有機物質的親核基團(如蛋白質的羧基、氨基、巰基、核酸的氨基羥基、磷酸根)結合，進行烷基化作用。氮芥最重要的反應是與鳥嘌呤第7位氮共價結合，產生DNA的雙鏈內的交叉聯結或DNA的同鏈內不同鹼基的交叉聯結。G1期及M期細胞對氮芥的細胞毒作用最為敏感，由G1期進入S期延遲。此外，本品尚有弱免疫抑制作用。

藥物相互作用

烷化劑的耐藥性與DNA受損後的修復能力有關，咖啡因、氯喹可阻止其修復，故可增效。

本品與氯黴素及磺胺類藥合用可加重骨髓抑制作用。

使用本品前宜加用止吐劑如格拉司瓊或甲氧氯普胺等，減輕胃腸道反應。

規格

氮芥
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氮芥鹽酸鹽針劑：每支5mg、10mg；氮芥苯丁酸鹽片：每片2mg。

適應症

主要用於惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。目前已很少用於其他腫瘤，對急性白血病無效。與長春新鹼(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及潑尼松(PDN)合用治療霍奇金病有較高的療效，對卵巢癌、乳腺癌、絨癌、前列腺癌、精原細胞瘤、鼻咽癌(半身化療法)等也有一定療效；腔內注射用以控制癌性胸腹水有較好療效；對由於惡性淋巴瘤等壓迫呼吸道和上腔靜脈壓迫綜合徵引起的嚴重症狀，可使之迅速緩解。

用量用法

氮芥
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因本品有明顯的局部刺激作用，易引起組織壞死，僅供動脈、靜脈及腔內給藥。

靜脈推注

每次5—10mg，每周1—2次，總量30～60mg，療程間隔為2～4周，每次量用生理鹽水10ml溶解，從正在輸注5%葡萄糖液的乳膠管中刺人慢速推注，注入應繼續輸液一定時間，以減輕對靜脈的刺激。

動脈注射

每次5～10mg，每日或隔日1次，用生理鹽水溶解。腔內注射：每次10—20mg，溶於20—40ml生理鹽水中，在抽液後注入胸腔或腹腔內，注入後5min內應多次變換體位，使藥液在腔內分布均勻，每5—7日1次，4—5次為1個療程。

腹主動脈下半身阻斷給藥

每次0．2mg/kg，每周2—3次，總量60mg為1個療程。方法：用腹帶加上紗布團及血壓計氣囊加壓阻斷腹主動脈後，由上肢靜脈快速注人藥物，10～15min後解除腹帶。

不良反應

氮芥不良反應
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局部反應

氮芥對局部組織有較強刺激作用，反覆注射的靜脈可引起靜脈炎和栓塞性靜脈炎，藥液漏於血管外可引起局部腫脹、疼痛，甚至組織壞死、潰瘍。

胃腸反應

食慾減退、噁心、嘔吐或腹瀉，其中嘔吐較突出，可應用恩丹西酮或胃復安及地塞米松止吐。

骨髓抑制

是氮芥的劑量限制性毒性反應，可引起白細胞、血小板明顯減少，最低值出現在用藥後7～15日，2～3周可恢復。

其他

可有頭暈、乏力、脫髮、閉經、不育等。

注意事項

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本藥注射勿漏於血管外；一旦漏出血管外應立即局部皮下注射0．25%硫代硫酸鈉或生理鹽水及冷敷6～12h。

用藥期間應每周查白細胞、血小板1～2次。

氮芥溶解後極不穩定，使用時需新鮮配製，溶人10ml生理鹽水後立即靜脈衝入。

烷化劑有致突變或致畸胎作用，孕婦慎用。

有致癌性，長期應用氮芥，繼發性腫瘤發生的危險增加。

本品可使血及尿中尿酸增加，血漿膽鹼酯酶減少而干擾診斷。

本品應新鮮配製，在10min內使用，且不能用於皮下注射、肌內注射和口服。

參考來源

• 莊雅雲，周成合，王渝芳等.   氮芥類抗腫瘤藥物研究進展． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2008  
• 趙瑾，卜站偉，劉洋，王超傑.   茄呢基氮芥衍生物的合成及生理活性． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2006  
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• 羅穩，趙永梅，王玉霞等.   苯甲酸氮芥衍生物的合成及抗腫瘤活性． 《 WanFang 》 ， 2007  
• 陳志龍，蔡建明，許德余.   光化療抑瘤劑四苯基卟吩氮芥的合成． 《 CNKI 》 ， 1999