大隅良典
| 大隅良典 おおすみ よしのり | |
|---|---|
| 出生 |
1945年2月9日 日本福冈县福冈市 |
| 国籍 | 日本 |
| 母校 | 东京大学 |
| 机构 | 洛克菲勒大学；东京大学；基础生物学研究所；综合研究大学院大学；东京工业大学 |
| 知名于 | 细胞自噬的分子机制研究 |
| 研究领域 | 细胞生物学 |
| 奖项 | 日本学士院奖（2006）；朝日奖（2008）；京都奖基础科学部门（2012）；盖尔德纳国际奖（2015）；文化功劳者（2015）；威利奖（2016）；诺贝尔生理学或医学奖（2016）；文化勋章（2016）；生命科学突破奖（2017） |
大隅良典（英语：Yoshinori Osumi，1945年2月9日－），日本分子细胞生物学家。现任东京工业大学前沿研究机构特聘教授、第6位东京大学特别荣誉教授[1]等职。
2016年大隅良典 因“对细胞自噬机制的发现”成为21世纪第2位诺贝尔生理学或医学奖的单人得主[2]，他是历年来诺贝尔生理学或医学奖第39位单人得主，也是继2015年获奖的大村智后，第4位拿下诺贝尔医学奖的日本科学家。那时，他71岁的年纪，也远高于历年来得主的平均年龄58岁，相当不容易。[3]
- 大隅的研究经历坎坷，曾因成绩不合格无法毕业
- 他被日本人称作“搞科学的宫崎骏”，一头栽进冷门研究，最终获得诺贝尔奖肯定
- 大隅良典为何获得诺贝尔医学奖的青睐？
- 大隅的“细胞自噬”让人更长寿！
目录
坎坷的研究经历，大器晚成
在镜头下，大隅良典看上去远比实际要年轻。他那自二十多岁在美国留学时就保有的“专属"胡须"标志”，在日本，有人叫他“搞科学的宫崎骏”！
诺贝尔奖得主都有一段精彩的人生故事，大隅良典当然也不例外。不过，不同于那些顺风顺水的天之骄子，大隅良典的研究之路，相对之下就显得坎坷许多。[4]
早年受父兄影响，启发他对科学的兴趣
大隅良典在二次大战太平洋战争终战前的1945年2月9日，出生于日本福冈县，他是家中四兄弟的老小。他的父亲大隅芳雄是九州帝国大学的工科教授。小时候，他的哥哥常常买科普书籍给他看，例如，八杉龙一的《生物的历史》、三宅泰雄的《空气的发现》以及法拉第的《蜡烛的化学史》。除了从小受到父兄的影响，那些科普书籍更启发了他对科学的兴趣。[4][5]
从化学转念生物 -- 仍然是个坑
长期以来，大隅一直都很想当一位化学家。当他一路过五关斩六将，如愿以偿进入东京大学化学系的时候，尽管他对化学充满热情，他却冷静了下来思。他认为现代基础学科之一的化学体系已经发展很成熟了，他不太可能干出什么大成就或大突破。于是，他决定转去学生物。
1967年，22岁的大隅良典本科（大学）毕业后，接著又读了硕士研究所，然后到京都大学去读博士研究所。在这期间，他表现一般，没做出什么东西来。1972年，由于论文没有通过答辩，所以大隅没有在京都大学拿到博士学位。
大隅因找不到合适的工作，于是他又回东京大学读博士。花了两年时间，这次他顺利毕业了（1974年）。毕业后，他却发现很难找到工作。
无奈之下，远渡美国 -- 还是没好成绩
当时日本的科研环境不太好，可以选择的研究所职位很少。无奈之下，他拿著东京大学恩师今堀和友的推荐信，远渡太平洋到美国，进入洛克菲勒大学 杰拉尔德·埃德尔曼（Gerald Maurice Edelman）的研究室，担任博士后研究员3年（1974-1977年间）。
那时的埃德尔曼不仅长得帅，还道行高深，有很高的科研成就。他是1972年的诺贝尔生理学或医学奖得主，获奖的时候才34岁，是名副其实的青年才俊。
在大隅来到美国的第一年，1974年的诺贝尔生理学或医学奖颁给洛克菲勒大学、比利时后裔的科学家克里斯汀·德·迪夫（Christian de Duve）。他是溶酶体的发现者，也是第一个提出“自噬”这个概念的人。
在美国的3年，看似前途大好的大隅并没有好成绩，也许是还在摸索自己的研究方向。大隅回忆自己在美国的日子是“我这辈子最艰难的时光”。语言并不是他主要的障碍，最大的问题是，他一直以来都在研究大肠杆菌，而埃德尔曼实验室主要研究发育学，对此他一窍不通，只能从头学起。他抑郁又苦闷地干了一年半，这时候，实验室里来了一个名叫麦克·贾温斯基（Mike Jazwinski）的新同学。大隅打听到他的研究方向是酵母细胞内的DNA复制，于是决定加入他的研究。
从那之后，大隅就和酵母菌结下了不解之缘。他当时更没想到，他后来的研究竟会用酵母菌来研究细胞自噬。[4][5][6]
升迁之路相当缓慢
大隅返国后回到母校东京大学，按照日本大学的制度，从1977担任研究助理开始，花了将近9年的时间，才在1986年升上讲师。1988 年转至教养学部（College of Arts and Sciences）生物系担任助理教授，成立自己的研究室，他曾自嘲那是个“很小的研究室，只有3个人（他和他的两个学生）”，他在那里蹲了4 年，做关于细胞液泡（vacuole）与囊泡（vesicle）的研究。这年他已43岁了 -- 在那个年纪，很多学者已升任正教授职位了，而他才升至最基属的职位。
一直到1992年，独立发表了第一篇有关“细胞自噬”的论文。然后利用“酵母菌”陆续找到了一系列控制“细胞自噬”的基因。
随后，他在1996年离开东京大学，转至位于冈崎的国立基础生物学研究所担任教授，这年他巳51岁了。他在那里完成了许多重要的发现，直到2009年退休。
到50岁时候的大隅，还只是个副教授 -- 可以说，50岁之前的大隅，其人生算不上成功；用他自己的话来说：“我没有什么竞争力，所以必须寻求新的领域做研究，哪怕是很冷门的领域。”
然后，同年（2009年）转至东京工业大学综合研究院、前沿研究机构担任特聘教授至今。因此，他曾感慨地说，当初若没有离开东京大学，也许无法完成这些有关“细胞自噬”重要的发现。[5][6][7]
做冷门研究，竟是划时代的“细胞自噬”
做别人没有做过的事情
1977年，大隅从美国回到日本跟随Anraku教授开始从事研究之后，他就决心要做别人没有做过的事情。他曾说：“在Anraku教授实验室工作，我选择了酵母液泡作为我的研究项目，因为还没有人研究它。”[8]
“自噬”即“自我吞噬”
前面提过，1974年的诺贝尔生理学或医学奖得 克里斯汀·德·迪夫 曾经在1963年提出“自噬（autophagy）”这个词，它来自希腊语，auto-意为“自我”，phagein意为“吃”。自噬是一个涉及到细胞自身结构通过溶酶酵素体机制而被分解，机体细胞自我再生的一种过程，这个过程能快速提供能量和材料用于应急，还能用来对抗病原体、清除受损结构，简而言之,“自噬” 即“自我吞噬”之意。[9][10]
开启人们对细胞自噬的重视
细胞自体吞噬这种概念是1960年代就提出来的，但是，当时科学家们研究这种现象有困难性，使得科学家们对此一直知之甚少。直到大隅的精巧实验之后，人们才意识到它的机制，懂得了它的重要性。[11]
以下就来谈谈大隅在这方面的突破。
开始观察酵母菌
1988年，大隅升任助理教授后，成立了自己的实验室，他主要致力于观察酵母菌，做关于细胞液泡与囊泡内的蛋白质降解（degradation）的研究。液泡也是一种细胞器，它在酵母中的地位和人体中溶酶体的地位类似，而酵母细胞相对比较容易开展研究，因此科学家们常拿酵母细胞当作人类细胞模型来做实验。
但是，大隅正面临一项挑战：“酵母细胞很小，在显微镜下，它们的细胞器并不容易分辨出来。” 而此时的大隅甚至还不能确认在这种细胞内部是否存在自噬现象。[8]
证明自体吞噬过程存在于酵母细胞中
后来，大隅推论，如果能在自噬行为发生的时候阻断液泡中蛋白质分解的过程，那么自噬体就会在液泡中累积，这样就容易在显微镜下看见这些自噬体。因此，他培育出因突变而缺乏液泡降解酶的酵母细胞，并通过使细胞饥饿激发自噬。结果，实验取得了意想不到的效果，几个小时内，液泡中就充满了细小的、未被降解的囊泡，这些囊泡就是自噬体。他的实验证明酵母细胞中存在自噬现象。[11]
找到与自噬作用有关的关键基因
发现自噬体后，大隅在1993年找到了一批和自噬有关的酵母突变体。在经过一系列出色的实验之后，他利用面包酵母找到了与自噬作用有关的关键基因，将细胞自噬带入了分子时代，并随后开始致力于阐明酵母菌体内自噬作用的背后机制，并发现与之相似的复杂过程也同样存在于我们人类的细胞内。
1993年，大隅良典实验室克隆了第一个自噬基因apgl（apg 是 autophagy 的缩写）。他后续研究了数千酵母突变体，并确定了自噬过程必不可少的15个基因。[8][11][12]
发表在不起眼的期刊
1993年，大隅将他发现的自噬基因这篇文章悄悄发表到了不起眼《FEBS Letters》上。他的研究结果在当时真的没人关注，没人认为是划时代的发现，因为那时大家都认为，酵母即使缺了自噬，在正常条件下也活蹦乱跳，所以“自噬”也没什么重要性。[13]
掀起“细胞自噬”机制研究热潮
虽然在大隅公布其研究结果后，没得到太多的关注；不过几年之后，其在生理学和医学领域的功能重要性才被意识到，继而有了更多的科学家对于“自噬细胞”的作用机制进行研究，从而进一步对攻克癌症、对抗衰老、治疗帕金森病、糖尿病等人类疾病带来新希望。如今，科学家们已经在根据不同病症的“细胞自噬”来研发药物。[8][14]
另外，近年来科学家也发现，“细胞自噬”作用与生物发育以及许多其他人类疾病密切相关，如肿瘤、感染与免疫、心血管疾病、肌肉病变及神经退化性疾病等。[15][16]
独得诺贝尔生理学或医学奖
投身冷门研究，获诺贝尔奖肯定
有些科学家作研究喜欢追时髦，赶热门，日本学者大隅良典却说：“我乐于做别人不想做的事，而非人人都想凑热闹的事。”他感兴趣的这个领域可说还相当冷门，远离聚光灯的焦点。靠著早年有关“细胞自噬”作用的杰出研究成果，大隅获得2016年诺贝尔生理学或医学奖的肯定。[17]
2016年10月3日，大隅良典成为了日本第23个获得诺贝尔奖、第6个获得生理学或医学奖的科学家。[18]
为何独得？
1992年，大隅良典独自在酵母细胞中发现细胞自噬现象之后，并在1993年在实验室克隆出第一个突变酵母菌自噬基因apgl时也没有合作伙伴。而自他开始之后，才掀起了细胞自噬的研究热潮。如果没有大隅良典的细胞自噬的突破性研究，可能就没有后续更多的的研究发展。[8][12][19]
实施饥饿，排掉老废细胞！
对于普通老百姓来说，应该很关心这些研究对我们的生活有何意义和重要性？除了可以应用在上面已阐述的疾病之外，最关心的莫过于"衰老" -- 通俗地说，就是能使人更长寿。
“自噬 ”字面意思是“将自己吃掉”，实则是一种细胞自身成分降解和循环的基本过程。通俗地说，细胞可以通过降解自身非必需的成分（例如，细胞内的老化物质及有害、有毒性的物质）来提供营养和能量，维持身体健康。不少有冬眠习性的哺乳类会利用这一现象，让细胞内的无用物质再生以此维持生命。
同样地，利用“自噬 ”机制，细胞会“吃掉”自己的一些不好的细胞（例如癌细胞），以使好细胞安全度过恶劣的环境条件。
浙江大学医学院生物化学系主任刘伟说：“中国人常说的吃饭要吃七分饱，饥饿可以让细胞自噬，维持细胞的代谢，从而让人更长寿。这个理论是很有道理的。”
所以，“我饿起来，连自己都吃”-- 细胞语。[20]
给年轻人的勉励
当媒体问大隅：“是基于什么契机，让他想要做别人不想做的事（研究）？”大隅觉得：“去发现没人做的事，其实是很快乐的。”
大隅说：“我想对年轻人传达的是，科学并非都能成功，但勇于挑战是很重要的。”[21]
视频
参考资料
- ↑ 大隅良典先生に“东京大学特别栄誉教授”の称号を授与
- ↑ 诺贝尔医学奖 日本学者大隅良典独得，中央社
- ↑ 大隅良典：科学工作不一定能成功，勇于挑战的精神很重要
- ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 坎坷的研究经历！诺奖得主大隅良典，曾因成绩不合格无法毕业
- ↑ 5.0 5.1 5.2 诺贝尔生医奖大隅良典与细胞自噬
- ↑ 6.0 6.1 6.2 50岁还是副教授，大隅良典荣膺诺奖之路
- ↑ 大隅良典：大器晚成者
- ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 那么多科学家都在研究细胞自噬，为何只有大隅良典独得诺奖？
- ↑ 克里斯汀·德·迪夫 生平
- ↑ 生命奥秘：细胞自噬或许开启延年益寿大门
- ↑ 11.0 11.1 11.2 大隅良典为何获得2016年诺贝尔医学奖 ？
- ↑ 12.0 12.1 2016年诺贝尔生理医学奖特别报导 -- 发现自噬作用机制
- ↑ 曾经有一个纠错的机会摆在本届诺奖评委面前
- ↑ “细胞自噬机制”研究 为对抗衰老、治疗帕金森氏症带来新希望
- ↑ 这位日本科学家凭什么拿走2016诺贝尔医学奖？
- ↑ 大隅良典解析细胞自噬，创癌症治疗契机
- ↑ 投身冷门研究 大隅良典获诺贝尔奖肯定
- ↑ 他因研究“吃掉自己”的细胞获诺贝尔生理学或医学奖
- ↑ 2016诺贝尔生医奖：细胞自噬和大隅良典的酵母菌
- ↑ 据最新诺贝尔奖得主研究，像中国人这样吃饭更长寿
- ↑ 诺贝尔奖大隅良典勉年轻人 要勇于挑战