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四环霉素（英语：Tetracycline，/ˌtɛtrəˈsaɪkliːn/，INN），又称四环素，一种聚酮类广谱抗生素药物的泛称，这类药物由链霉菌属放线菌门细菌所产生，基本化学结构均由四个环接合而成，可用于对抗多种细菌感染。最早被使用于治疗霍乱，现代一般用于治疗粉刺、酒槽鼻。有许多药物都是由四环霉素衍生而来，这些药物被统称为四环素类抗生素。

命名

四环霉素类抗生素最早被发现的四环霉素类抗生素为金霉素(chlortetracycline)，是从圈环链霉菌(Streptomyces aureofaciens)分离出来；之所以称为四环霉素类，是因为其化学结构皆具有四个碳化氢环。四环霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。但因为近年抗药性细菌的出现，已经使得其临床应用减少许多。这类药物由链霉菌属放线菌门细菌所产生，可用于对抗多种细菌感染。

历史

1948年开始应用于临床治疗。对许多当时难以治愈的疾病都展现出十分惊人的治疗成效。比如通过蚊蝇传播的恶性疟疾患者在服用四环素药物4天后即可明显好转；还可用于兽医临床上治疗肠道多种病原菌的感染，显著提升了畜禽存活率和畜牧业的经济效益。

法国微生物学家安德（André Michel Lwoff）1956年给妊娠期的哺乳动物注射用氚标记的四环素，追踪发现四环素可以突破胎盘屏障到达胎儿的骨骼中。贝维兰特等人通过进一步实验证明了四环素会抑制骨骼的形成。尤其在牙齿发育时期容易造成牙组织的钙化控制，也就表现为牙著色和发育不全。在牙发育矿化期（即怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童）服用的四环霉素类药物，可被结合到牙组织内使牙著色。这是因为四环素族药物进入人体后容易在牙本质和牙釉质中形成坚固的四环素钙复合物。而四环素族本身有颜色，如四环素呈浅黄色，去甲基金霉素呈镉黄色，土霉素呈柠檬黄色。在日光或紫外线下也会促使四环素降解变色。在婴儿早期形成外层牙本质时，用药影响最大。包括 Sumycin，Tetracyn，与Panmycin等商标药物，其成份都是属于四环霉素。被列于世界卫生组织基本药物名单中，被视为基本医疗卫生制度中所需药物清单之一。

作用机制

四环霉素能够特异性与30S核糖体中的亚基的A位置结合，阻断氨基酰-t-RNA与核糖体中的A位置结合，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。四环素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。现在一般不用于细菌感染，主要用于立克次体病、布氏杆菌病、淋巴肉芽肿、支原体肺炎、螺旋体病、衣原体病等。

四环霉素的抑菌作用机转在于抑制细菌的蛋白质合成；其会连结到细菌30S核糖体(ribosome)的16S核糖体核糖核酸(rRNA)上，进一步抑制转运核糖核酸(tRNA)的接合作用。此外，四环霉素亦可结合基质金属蛋白酵素(Matrix metalloproteinases)，进而抑制其作用。目前细菌可对四环霉素产生抗药性的机转在于：产生可去除四环霉素活性的蛋白酶、产生可将四环霉素排出菌体的运送蛋白、或产生可保护核糖体的蛋白质。

由于四环霉素结构中有许多的羟基（－OH ），在人体内会结合许多二价或三价的金属离子（如钙离子、铁离子），因此在服用四环霉素的过程中，避免同时服用含有二价或三价阳离子药物或食物（如：胃药、钙片、铝制酸剂、镁盐、铁剂、奶制品或 sucralfate 等）以免这些金属离子会与四环霉素结合而排出体外，进而降低疗效。同时由于四环霉素具有光敏感性，因此在服用之后应避免直接日晒，外出时应做好防晒措施。此外，服用四环霉素也有可能会造成牙齿呈现黄色或灰色。

一般而言，在药物化学领域当中，有关新型抗生素的发展与发现，往往受限于“化学合成（chemical synthesis）”的高难度障碍。怎么说呢，我想大家应该都听过“四环霉素（Tetracycline）”或是红霉素（Erythromycin）这类抗生素名字吧？因为通常这类从天然界中得到的抗生素往往都具有相当复杂的骨架结构，也因此大大的增加了人工合成的难度与挑战。当然相对的，以化学合成的方式制备这类抗生素所需要投入的金钱与时间就极其惊人。

适应症

恙虫病治疗药物

恙虫病与武汉肺炎比较表。图片来源:高烧头痛恶寒恙虫惹的祸

四环霉素目前主要用于治疗由立克次体(Rickettsia)、披衣菌(Chlamydia)、布氏杆菌(Brucella)、螺旋杆菌(Spirochaetes)等所引起的疾病。此外，四环霉素还可用于预防疟疾(malaria)，治疗炭疽病(Anthrax)、鼠疫(Plague)、兔热病(Tularemia)、及退伍军人病(Legionnaires' disease)等疾病。恙虫病的治疗，首选抗生素为四环霉素药物治疗，经妥善治疗后，症状通常会于48小时内获得改善，若未适当治疗，致死率高达60%。因此特别提醒抗生素需依照医嘱指示服药，否则容易产生抗药性^[1]。

痤疮(青春痘)及眼科感染

四环霉素的局部用药，主要用于治疗痤疮(acne：又名青春痘)以及玫瑰斑(rosacea：又称酒槽鼻)等皮肤疾病及眼科感染疾病。可抑制初油酸杆菌的繁殖，降低细菌量，使油脂不易被分解为游离脂肪酸，较不易产生发炎反应。

口服四环霉素类(tetracycline)抗生素，杀菌且兼具抑制毛细孔发炎的功能，可抑制毛囊皮脂腺内的细菌繁殖，进而减少痤疮生成，依照病情严重程度，给予不同的四环霉素类药物，tetracycline 500mg，每日二次、minocycline 50mg，每日二次，或100mg，每日一次、doxycycline 100mg，每日二次。四环霉素应避免与含有铝、镁、钙的制酸剂，氧化镁、铁剂、钙片及乳制品食物并服，以免降低口服吸收率，影响治疗效果，其中doxycycline 半衰期长，效力较强，吸收较不受食物干扰，且经肠胃道排除，肾功能不全者，不需调整剂量，为优先建议选择之药品。红霉素(erythromycin)、克林达霉素(clindamycin)、西地酸素(fusidic acid 2%)、磺胺类药物(sulfonamides)，亦是青春痘治疗上常见用药^[2]。

其他用途

四环素可以被骨头吸收，因此在活体组织切片的生理检查中，也被用来当成标记骨头生长速度之用。四环素可分泌到乳汁，可透过胎盘进入胎儿体内，引起子代的不良反应。

禁忌症

8岁以下小儿禁用。
孕妇及哺乳期妇女禁用。

不良反应与副作用

1.食道刺激、灼伤、溃疡：服药时需并用大量开水，确定将药剂送入胃部，避免doxycycline停留于食道，造成食道溃疡。
2.光敏感性(photosensitivity)：四环霉素可能会加强皮肤对于紫外线的敏感性，在三种四环霉素中，doxycycline是较常引起光敏感性的药物，服药后宜避免日晒。
3. 阻碍牙齿与骨骼发育：孕妇、哺乳妇女、八岁以下的儿童禁止使用。
4. 耳前庭毒性(vestibular toxicity)：此副作用与剂量有关，服用minocycline的人，约35-70%可发生前庭副作用与不适，症状包括：头晕(dizziness)、恶心(nausea)、呕吐(vomiting)、晕眩(vertigo)：感到头重脚轻、天旋地转(四周景物绕著自己旋转)、步态不稳、全身无力，亦可合并耳鸣、恶心感。
5. 肝毒性：发生于高剂量的四环霉素类抗生素，好发于怀孕妇女或原本就有肝脏疾病者，可造成肝功能受损，进而造成肝脏坏死。急性肝坏死：此为较少见的副作用，通常发生于服用tetracycline的怀孕妇女。
6. 药物过敏：此为罕见的副作用，与个人体质有关，事实上任何药物(包括中药、西药、草药、补药等)皆有过敏的可能性。四环霉素的过敏常以血管性水肿、药物疹等方式表现，虽然通常停药后即可消除症状，但建议出现过敏反应时，应立即就医治疗。
7. 若不慎服用过期的四环霉素，会引起肾小管性酸中毒(肾小管性酸血症)，也就是范可尼氏症候群，亦有造成系统性红斑性狼疮的案例报告。所以过期或保存不良的四环霉素类药品应该丢弃，存放时也需注意环境的温湿度。
8. 长期使用minocycline，皮肤与黏膜部位可能出现蓝灰色永久性色素沉著，与牙齿变色的副作用。