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脑膜炎病（meningitis）系指软脑膜的弥漫性炎症性改变。由细菌、病毒、真菌、螺旋体、原虫、立克次体、肿瘤与白血病等各种生物性致病因子侵犯软脑膜和脊髓膜引起。细菌性脑膜炎是一种特别严重的疾病需及时治疗，如果治疗不及时，可能会在数小时内死亡或造成永久性的脑损伤。病毒性脑膜炎虽比较严重但大多数人能完全恢复，少数遗留后遗症。脑膜炎可累及硬脑膜、蛛网膜和软脑膜。硬脑膜炎多继发于颅骨感染。自从抗生素广泛应用以来，硬脑膜炎发病率已大为减少。软脑膜炎则颇为常见，包括蛛网膜和软脑膜炎症。因此，目前脑膜炎实际上是指软脑膜炎而言。脑膜炎绝大部分由病原体引起，由脑膜炎双球菌引起的流行性脑膜炎是其中最主要的类型；少数由刺激性化学药品（如普鲁卡因、氨甲蝶呤）引起。脑膜炎有3种基本类型：化脓性脑膜炎，淋巴细胞性脑膜炎（多由病毒引起），慢性脑膜炎（可由结核杆菌、梅毒螺旋体、布氏杆菌及真菌引起）。[1]
目录
病理概述
急性化脓性脑膜炎又称脑膜炎，是化脓性细菌所致的软脑膜、蛛网膜、脑脊液及脑室的急性炎症反应脑及脊髓表面可轻度受累，常与化脓性脑炎或脑脓肿同时存在化脓性脑膜炎是一种严重的颅内感染，尽管抗生素的研制已经有了很大进步，但至今急性化脓性脑膜炎的病死率和病残率仍然较高。
流行病学
化脓性脑膜炎与患者的年龄及发病季节有关，脑膜炎双球菌所致的流脑好发于儿童，但成人亦可发病；肺炎球菌脑膜炎好发于老年人，也可见于婴幼儿；流感杆菌脑膜炎好发于6岁以下婴幼儿。脑膜炎双球菌、肺炎球菌和B型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎占化脓性脑膜炎的80%以上。据报道20世纪60年代后医院内脑膜炎的相对发生率在增加Durand等报道住院治疗的493例亚急性细菌性脑膜炎中，197例次(40%)为医院感染。医院中枢神经系统感染率的增加，使细菌性脑膜炎流行病学发生了显著的变化。[2]
诱发病因
- 细菌性脑膜炎是因某种细菌传染造成。分3种类型，即流感嗜血杆菌B型、脑膜炎奈瑟菌(双球菌)和肺炎链球菌(肺炎双球菌)。美国大约80%是细菌性脑膜炎。通常一小部分健康人鼻内或体表携带这些病菌并不侵害人体，他通过咳嗽或打喷嚏传播。一些研究指出人们最易在患感冒时被病菌传染，因为鼻子发炎使细菌进入颅内变得极为容易。
- 结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的脑膜非化脓性炎症，约占全身性结核病的6%。结核分枝杆菌感染经血播散后在软脑膜下种植形成结核结节，结节破溃后大量结核菌进入蛛网膜下腔。近年来，结核性脑膜炎的发病率及死亡率都有增高趋势。早期诊断和治疗可提高疗效，减少死亡率。
- 病毒性脑膜炎可由几种病毒引起，包括几种与腹泻有关的病毒，其中之一可能是被大田鼠等咬后感染。
- 隐球菌性脑膜炎：还可由真菌引起。最为常见的一种是隐球菌，可在鸽子类中找到。健康人不易患与真菌有关的脑膜炎，但对那些HIV病毒感染的人则不一样，这是一种可以引起艾滋病的人类免疫缺陷性病毒。[3]
发病机制
发病机制
细菌进入蛛网膜下隙后，菌壁的抗原物质及某些介导炎性反应的细胞因子，刺激血管内皮细胞黏附，并促使中性白细胞进入中枢神经系统，而触发炎性过程。炎性过程产生大量脓性，渗出物充满蛛网膜下隙脑脚间池和视交叉池等，脑室内渗出物可使中脑水管、第四脑室外侧孔堵塞或蛛网膜出现炎性粘连，影响脑脊液循环吸收，而导致脑积水。 脑底部的炎症可累及多组脑神经中枢神经系统，中体液因子及吞噬细胞的不足病原体迅速分裂繁殖，并释放出细胞壁或膜的成分，导致脑膜炎的迅速演变，并损伤血管内皮细胞血-脑脊液屏障通透性，因而增加产生血管性水肿。大量中性粒细胞进入网膜下腔，释放出的毒性物质可引起脑细胞毒性水肿。脑水肿和脓性渗出物使皮质静脉及某些脑膜动脉损害。皮质静脉血栓能引起出血性皮质梗死，如合并上矢状窦血栓形成，梗死区广泛且严重，如未及时治疗或治疗不足，可继发脑脓肿桥静脉的梗死可引起硬膜下积液，细菌直接侵犯该腔可引起积脓。脑水肿影响脑血液循环，皮质静脉血流障碍及动、静脉炎引起的局灶性脑缺血又加重脑水肿，严重时可形成脑疝而危及生命。
病理改变
各种致病菌引起的急性化脓性脑膜炎的基本病理改变是软脑膜炎、脑膜血管充血和炎性细胞浸润。早期软脑膜及大脑浅表血管充血、扩张，中性粒细胞即进入蛛网膜下隙。蛛网膜下隙充满脓性分泌物内含大量细菌，使脑脊液变混。脓性渗出物覆盖于脑表面，常沉积于脑沟及脑基底部脑池等处，亦可见于脑室内。脓液的颜色可因致病菌而异随着炎症的扩展，浅表软脑膜和室管膜均因纤维蛋白渗出物覆盖而呈颗粒状。病程后期则因脑室内渗出物可使中脑水管第四脑室外孔堵塞或蛛网膜出现炎性粘连，引起脑脊液循环及吸收障碍，导致交通性或非交通性脑积水。儿童病例常出现硬膜下积液、积脓。据Snedeker及同事的报道，18个月以下患脑膜炎的婴儿约有40%发生硬膜下积液。偶可见静脉窦血栓形成。脑静脉或脑动脉内膜炎可致脑软化梗死，镜检可见脑膜有炎性细胞浸润早期以中性粒细胞为主，许多含有被吞噬的细菌组织细胞数目增多，同时有纤维蛋白原和其他血浆蛋白渗出，后期则以淋巴细胞浆细胞为主，成纤维细胞明显增多导致蛛网膜纤维化和渗出物被局限包裹。室管膜及脉络膜亦常有炎性细胞浸润，血管充血，有血栓形成。脑实质中偶有小脓肿存在 。[4]
发病症状
根据中耳炎病史及脑膜炎体征、腰穿脑脊液化验，一般诊断不难。近年来由于广谱抗生素的广泛应用，急性病情多被抑制，脑脊液化学变化不大，蛋白可能略有增加，糖及氧化物可在正常范围内，白细胞略有增多，特别是治疗不当，可演变成为局灶性或迁延性脑膜炎，很容易和轻型结核性脑膜炎或流行性脑脊髓膜炎相混淆。
化验检查
实验室检查
- 急性期周围血象白细胞(WBC)计数明显增高，以中性粒细胞为主可出现不成熟细胞。
- 脑脊液(CSF)压力增高，外观浑浊、脓样，WBC计数在1000～10000/mm3，少数病例更高，以中性粒细胞为主，可占白细胞总数的90%以上。有时脓细胞集积呈块状物此时涂片及致病菌培养多呈阳性。偶有首次腰穿正常，数小时后复查变为脓性。蛋白升高，可达1.0g/L以上糖含量降低可低于0.5mmol/L以下氯化物含量亦降低。
- 细菌抗原测定 常用的方法有聚合酶链反应(PCR)、对流免疫电泳法(CIE)、乳胶凝集试验(LPA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)放射免疫法(RIA)等
- 其他选择性的检查项目包括 血常规、血电解质、血糖、尿素氮、尿常规。
其它辅助检查
X线摄片检查
CT、MRI检查
病变早期CT或颅脑MRI检查可正常有神经系统并发症时可见脑室扩大、脑沟变窄、脑肿胀脑移位等异常表现。并可发现室管膜炎、硬膜下积液及局限性脑脓肿。增强MR扫描对诊断脑膜炎比增强CT扫描敏感增强MR扫描时能显示脑膜渗出和皮质反应。采取合适的技术条件，能显示静脉闭塞和相应部位的梗死 >C3肾炎因子 >E-花环形成率 >丙酮酸 >动脉血CO2分压 >比重（脑脊液） >白细胞计数 >红细胞血色指数 >结核病的抗PPD抗体IgG >脊髓造影 >脑脊液 >脑脊液IgG/白蛋白比值 >脑脊液免疫球蛋白 >脑脊液压力 >脑脊液异柠檬酸脱氢酶 >脑脊液葡萄糖和血清葡萄糖比值 >脑脊液蛋白电泳 >脑脊液谷酰胺
临床表现
多呈暴发性或急性起病。成人与儿童急性期常表现为发热剧烈头痛、呕吐、全身抽搐、意识障碍或颈项强直等。病前可有上呼吸道感染史。新生儿与婴儿常有高热、易激惹、嗜睡、呼吸困难、黄疸等，进而可有抽搐角弓反张及呼吸暂停等而神经系统表现甚少。新生儿病前可有早产、产伤或产前母亲感染史。体检早期可出现脑膜刺激征，如颈项发硬，Kernig征阳性、Brudzinski征阳性。但婴幼儿颈强直常不明显，常表现为前囟饱满，角弓反张。肺炎球菌和流感嗜血杆菌感染可在早期出现局部脑体征，表现为持续性脑局部损害和难以控制的痫性发作病程稍晚可有脑神经障碍，以眼球运动障碍多见，在肺炎球菌脑膜炎的患者中发生率最高。另外可有意识障碍及眼底水肿，由于颅内压增高有时可致脑疝形成。在脑膜炎流行期间，如病程进展快，起病时伴有皮肤黏膜淤点或淤斑，并迅速扩大，且发生休克，应考虑脑膜炎球菌脑膜炎。
鉴别诊断
化脓性脑膜炎
其中最易混淆者为嗜血流感杆菌脑膜炎，因其多见于2岁以下小儿，脑脊液细胞数有时不甚高。其次为脑膜炎双球菌脑膜炎及肺炎双球菌脑膜炎。鉴别除结核接触史、结素反应及肺部X线检查可助诊断外，重要的还是脑脊淮检查，在细胞数高于外，重要的还是脑脊液检查，在细胞数高于1000×106/L(1000/mm2)，且分类中以中性多形核粒细胞占多数时，自应考虑化脓性脑膜炎;但更重要的是细胞学检查。
病毒性中枢神经系统感染
主要是病毒性脑炎，病毒性脑膜脑炎及病毒性脊髓炎均可与结脑混淆，其中散发的病毒脑炎比流行性者更需加以鉴别。各种病毒性脑膜炎之诊断要点为：
- 常有特定之流行季节。
- 各有其特殊的全身表现，如肠道病毒可伴腹泻、皮疹或心肌炎
- 脑脊液改变除细胞数及分类与结脑不易鉴别外，生化改变则不相同，病毒性脑膜脑炎脑脊液糖及氯化物正常或稍高，蛋白增高不明显，多低于1g/L(100mg/dl)。
- 各种病毒性脑炎或脑膜炎有其特异的实验室诊断 方法，如血清学检查及病毒分离等(参阅各有关专章节)。轻型病毒脑炎和早期结脑鉴别比较困难，处理原则是：
- 先用抗结核药物治疗，同时进行各项检查，如结素试验、肺X线片等以协助诊断。
- 不用激素治疗，如短期内脑脊液恢复正常则多为病毒脑炎而非结脑。
- 鞘内不注射任何药物，以免引起脑脊液成分改变增加鉴别诊断之困难。
新型隐球菌脑膜脑炎
其临床表现、慢性病程及脑脊液改变可酷似结脑，但病程更长，可伴自发缓解。慢性进行性颅压高症状比较突出，与脑膜炎其他表现不平等。本病在小锗较少见故易误诊为结脑。确诊靠脑脊液涂片，用墨汁染色黑地映光法可见圆形、具有厚荚膜折光之隐球菌孢子，沙保培养基上有新型隐球菌生长。
脑脓肿
脑脓肿患儿多有中耳炎或头部外伤史，有时继发于脓毒败血症。常伴先天性心脏病。脑脓肿患儿除脑膜炎及颅压高症状外，往往有局灶性脑征。脑脊液改变在未继发化脓性脑膜炎时，细胞数可从正常到数百，多数为淋巴细胞，糖及氯化物多正常，蛋白正常或增高。鉴别诊断借助于超声波、脑电图、脑CT及脑血管造影等检查。
但脑瘤与结脑不同处为
- 较少发热。
- 抽搐较少见，即使有抽搐也多是抽后神志清楚，与晚期结脑患儿在抽搐后即陷入昏迷不同。
- 昏迷较少见。
- 颅压高症状与脑征不相平行。
- 脑脊液改变甚少或轻微。
- 结素试验阴性，肺部正常。为确诊脑瘤应及时作脑CT扫描以协助诊断。
典型的结脑诊断比较容易，但有些不典型的，则诊断较难。不典型结脑约有以下几种情况：
- 婴幼儿起病急，进展较快，有时可以惊厥为第1症状。
- 早期出现脑实质损害症状，表现为舞蹈症或精神障碍。
- 早期出现脑血管损害，表现为肢体瘫痪者。
- 同时合并脑结核瘤时，可似颅内肿瘤表现。
- 其他部位的结核病变极端严重，可将脑膜炎症状及体征掩盖而不易识别。
- 在抗结核治疗过程中发生脑膜炎时，常表现为顿挫型。对于以上各种不典型垢情况，诊断需特别谨慎，防止误诊。
并发症状
- 患脑膜炎时，脓性渗出物易堵塞狭小孔道或发生粘连而引起脑脊髓循环障碍，产生脑积水。常见于治疗不当或治疗过晚的病人，尤其多见于新生儿和小婴儿。粘连性蛛网膜炎好发于枕骨大孔，可阻碍脑脊液循环;或脑室膜炎形成粘连，均为常见的引起梗阻性脑积水的原因。
- 除因呕吐、不时进等原因可引起水、电解质紊乱外，还可见脑性低钠血症，出现错睡、惊厥、昏迷、浮肿、全身软弱无力、四肢肌张力低下、尿少等症状。其发生原理与感染影响脑垂体后叶，使抗利尿激素分泌过多导致水潴留有关。
- 由于脑实质损害及粘连可使颅神经受累或出现肢体瘫痪，亦可发生脑脓肿、颅内动脉炎及继发性癫痫发干什么。暴发型流脑可伴发DIC、休克。此外，中耳炎、肺炎、关节炎也偶可发生。
病情诊断
主要诊断依据如下：
- 暴发性或急性起病。
- 发热、头痛、脑膜刺激征.
- 脑脊液中以分叶核粒细胞增多为主的炎症变化。
- 新生儿和婴幼儿有发热伴有原因不明的呕吐、精神萎靡、惊厥、囟门饱满及头痛等化脓性脑膜炎可疑症状时，即使无神经系统客观指证也应尽早腰穿，有时甚至需要反复多次脑脊液检查以明确诊断。
- 本病的确切诊断，应有病原学依据。除作脑脊液细菌涂片外，应常规进行脑脊液细菌培养近年来细菌抗原测定技术有了迅速发展，其敏感性特异性均高且不受应用抗生素治疗的影响其阳性率远较目前国内细菌培养的阳性率高，方法简便、快捷故目前作为早期快速的诊断手段。
治疗方法
化脓性脑膜炎是内科急症。治疗首先应在维持血压、纠正休克基础上，根据年龄、季节特点，有针对性地选择易透过血-脑脊液屏障的有效抗生素，然后根据细菌培养和药敏实验结果调整抗菌药物。过去几十年青霉素对常见的3种化脓性脑膜炎致病菌普遍具有敏感性，但近年来这些细菌对青霉素的敏感性降低，特别是流感杆菌，能产生对氨苄西林(氨苄青霉素)和青霉素耐药的β-内酰胺酶。许多文献报道分离出的肺炎球菌和脑膜炎双球菌菌株对青霉素也存在相对或高度耐药，幸运的是三代头孢对这些致病菌所致的化脓性脑膜炎均有明显效果，然而某些高度耐药菌株头孢菌素治疗亦无效，需应用万古霉素。在儿童与成人，三代头孢是治疗3种常见的化脓性脑膜炎的首选药物。其中头孢曲松(头孢三嗪)、头孢噻肟和头孢呋辛(头孢呋肟)效果较好。
对怀疑有利斯特菌脑膜炎的患者，加用氨苄青霉素，对青霉素严重过敏和先前已用过头孢菌素者，选择氯霉素较为合适。对于新生儿，其致病菌可能为无乳链球菌、大肠埃希杆菌和单核细胞增多性利斯特菌，首选氨苄西林(氨苄青霉素)加头孢曲松(头孢三嗪)或头孢噻肟，也可选用氨苄西林(氨苄青霉素)加氨基糖甙类抗生素，但要警惕听力或前庭功能受到损害。对于那些免疫功能受损、神经外科手术后脑室引流或严重颅脑外伤引发的脑膜炎病例，由于葡萄球菌或革兰阴性杆菌，特别是铜绿假单胞菌，致病的可能性很大，应使用头孢他啶(头孢他定)和万古霉素。上述药物一般均采用静脉给药途径，以期有较高的血药浓度和脑脊液药物浓度。使用抗生素药物的时间一般为10～14天。无并发症者早期给予适当治疗，可在1至数天内清除脑脊液中的病原菌，有并发症者相应延长。
在应用抗生素的同时，对于儿童患者应加用地塞米松0.6mg/(kg·d)，静脉滴注，连用3～5天，可以减少儿童的听力受损及其他神经系统后遗症的发生率，对于暴发性感染的成人患者，如伴有颅内高压、严重菌血症及急性肾上腺功能不全，也应使用皮质类固醇激素。地塞米松10～20mg,/d，静脉滴注，连用3～5天。对于发病初期，有颅内压增高伴严重脑肿胀者，应用20%甘露醇静脉快速滴注及速尿静脉推注。出现痫性发作者应给予抗惊厥药物。儿童应注意避免低钠血症和水中毒此乃导致脑水肿的诱因。
病程预后
未经治疗的化脓性脑膜炎，通常是致命的，其预后大为改观。新生儿化脑的病死率从20世纪70年代的50%降至10%以下，但重症患者或诊治过晚者，其病死率及致残率仍高。
预防措施
- 增强体质，注意预防上呼吸道感染。
- 新生儿及儿童按要求积极实施计划免疫接种。
- 早期综合治疗，减轻并发症和后遗症。
护理方法
心理护理
本病病程长，治疗时间久，费用较高，药物不良反应重，患者多表现出焦虑、忧郁等情绪，对治疗信心不足。我们重视患者的心理动态及主诉，加强沟通，提供情感支持，主动关心患者，列举治愈的病例，解释此病并非不治之症，使患者增强信心，密切配合治疗。
一般护理
给予高热量、高蛋白、高维生素饮食，如进食困难或不能进食者予留置胃管鼻饲饮食或静脉给予高价营养，以保证患者摄入足够的营养，利于提高机体免疫力，促进疾病的恢复；嘱患者尽量平躺休息，保持大便通畅，必要时用轻泻剂，以利于降低颅内压、减轻头痛；患者抵抗力下降，需加强消毒隔离防护，安排住单人房，定时开窗通风，定期行室内空气消毒，注意个人卫生，防止交叉感染，预防继发感染。密切观察颅内高压表现，如生命体征、瞳孔变化等，并备好应急抢救药物、器械等。
特殊护理
- 根据患者病情发展及恢复状况，定期行腰椎穿刺脑脊液、病原学检查。护理人员需做好配合工作如术前解释、操作配合、及时送检脑脊液等；做好术后护理观察，如去枕平卧6 h、观察有无神志改变、头痛呕吐等，并解决患者生活需要。
- 本组4例患者因颅内高压，行脱水、利尿后症状无缓解，急请神经外科会诊行脑室引流术，嘱患者绝对卧床休息，严密观察脑脊液的性状、量，严格执行无菌操作，每日更换引流袋，并注意生命体征、瞳孔变化。4例患者头痛减轻，病情缓解拔除引流管，完成治疗，治愈出院。
出院指导
- 如患者临床症状消失，无头痛、发热、呕吐、抽搐、脑膜刺激征等，脑脊液生化检测压力、蛋白、氯化物、葡萄糖含量正常；连续3次检测脑脊液真菌培养无隐球菌生长及脑脊液墨汁染色未发现隐球菌，予出院。出院后随防6个月至1年，定期行脑脊液检查、病原学检查。并注意加强营养、适当体育运动，调整平稳的心态。如严格遵照医嘱服药，慎用皮质激素。
- 健康指导。隐球菌存在于土壤，腐烂的水果及植物，牛乳，干燥陈旧的鸽粪，健康人的皮肤、胃肠道以及动物(鸟类、牛、羊、狗、猫等)身上。鸽粪为主要传染源，与动物鸽、鸟类接触时要注意预防，饲养家鸽时应妥善管理鸽粪，忌食变质的梨、桃等水果；注意加强体育锻炼，增强体质。如出现头痛、发热、呕吐、抽搐、意识障碍、视力减退、听力下降等不适，及时去正规医院诊治。
后遗症状
脑炎后遗症常表现为精神迟钝、抽搐及瘫痪。麻疹脑炎和亚急性硬化性全脑炎患者的病死率均较高，单纯疱疹病毒脑炎患儿的病死率可达30%以上，约半数的存活者中有后遗症。胎儿经胎盘感染单纯疱疹病毒后可发生小脑畸形，积水性无脑畸形。脑炎后遗症的症状还有巨细胞包涵体病毒和风疹病毒的先天性感染侵犯多种脏器，当侵犯脑组积时，其预后都比后天性脑炎为差。先天性巨细胞包涵体病毒所致的中枢神经系统感染，可引起大脑性瘫痪、小脑畸形、智力迟钝、运动障碍，偶见脑积水。
先天性风疹脑炎患儿可发生小脑畸形、耳聋、甚至进行性精神及运动障碍。脑炎后遗症的症状有狂犬病毒脑炎的病死率最高，几乎为100%。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、传染性单核细胞增多症并发脑炎、埃可病毒脑炎、柯萨奇病毒脑炎、腮腺炎病毒脑炎患者的预后多较好，大多数患者能逐渐痊愈。某些埃可病毒脑炎及柯萨奇病毒脑炎患儿可出现肢体瘫痪，但很少留下后遗症，极少数腮腺炎脑炎患儿可有偏瘫。
化脓性脑膜炎由于病变可引起脑膜粘连和脑实质的损害，因此可以出现颅神经麻痹、失明、听力障碍、肢体瘫痪、癫痫及智力减退等后遗症。结核性脑膜炎如果治疗不及时或不规则，可出现脑积水、脑出血、肢体瘫痪、癫痫、失明、智力低下等严重后遗症。
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