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催乳素瘤(泌乳激素瘤)。原圖鏈接

催乳素瘤(英語:Prolactinoma,PRL)又稱促乳素瘤、泌乳激素瘤,泌乳素瘤是最常見的腦下垂體腫瘤,因為產生過多的催乳素而有高泌乳激素血症(Hyperprolactinemia, HPRL),或是由於腫瘤對周圍組織的壓力,導致症狀。當催乳素PRL>200μg/L時可發生高泌乳激素血症HPRL,由於發生率較高,在臨床上需警惕。

泌乳素

泌乳素是體內的一種荷爾蒙,是由腦下垂前葉分泌出來的腦下垂體位於頭顱內,幾乎正中心的地方 。腦下垂體除了分秘泌乳素,也是多種重要荷爾蒙的發源地,例如生長激素、性腺激素等等。以我們人類而言,泌乳素和生殖功能有著密切的功能。女性月經週期、卵巢卵泡的發育、排卵、受孕、懷孕、到生產後的乳房分泌乳汁,泌乳素在這過程的每一環節都扮演重要的角色。泌乳素必須是正常的或所謂的「平衡」,女性才會有正常的月經排卵受孕等。

脈衝形式分泌到血流

泌乳素以「脈衝」形式分泌到血流中,一般而言,在整個月經週期,白天其濃度維持5~27ng/ml的範圍內,而且整天之中早晚有差異,入睡後其濃度劇升而睡醒後速降,這是女性正常的生理現象。催乳素刺激乳房製造乳液,並具有許多其他功能,例如調節情緒。催乳素水平通常在懷孕期間和分娩後較高。分娩後,母親在停止母乳哺育幾周後,催乳素水平降至正常。每次哺乳時,催乳素水平都會升高以維持母乳產量。在男性催乳素則負責性高潮後的性不反應期 ,過量會導致勃起功能障礙 。[1]

高催乳素血症可導致女性雌激素生成減少

催乳素瘤是垂體腺的一種非性腫瘤。這種腫瘤會導致腦下垂體產生過多的催乳素。催乳素瘤的主要作用是降低某些性激素的水準,包括女性的雌激素和男性的睾酮,高催乳素血症可導致女性雌激素生成減少,男性睪固酮生成減少。。雖然催乳素瘤不會危及生命,但它可能引起視力困難、不孕不育症等問題。催乳素瘤是最常見的產生激素的腫瘤類型,可發生於垂體腺。醫生通常可以通過藥物治療催乳素瘤,以使您的泌乳素水準恢復正常。通過手術切除垂體瘤也可能是一種選擇。[2]

雖然經過治療降低催乳素後,性激素的產生可以恢復,但即使缺少雌激素/睪固酮一兩年,也可能會損害骨骼強度。患者應通過飲食或補充飲食,增加運動量和的攝入,並避免吸,以減低骨質疏鬆症風險。患者可能需要進行骨密度測量,以評估性激素缺乏對骨密度的影響。

高催乳素病因

  1. 生理因素(Physiological reasons):應激、分娩、性交、妊娠、睡眠、刺激或吮吸乳頭 (Stress、delivery、sexual intercourse、pregnancy、slumber、stimulate or sucking nipple)
  2. 垂體腫瘤(Pituitary tumors):泌乳激素瘤、混合性GH/PRL分泌腫瘤、巨腺瘤壓迫垂體柄、空泡蝶鞍(Prolactinoma、Mixed GH/PRL tumor、Giant pituitary adenoma 、Vacuole turcica)
  3. 下丘腦疾病(Diseases of Hypothalamus):顱咽管瘤、腦膜瘤、神經纖維瘤病等 (Craniopharyngioma、Meningioma、 Nerve fibroma) 壓迫垂體柄。顱腦照射(Cranial irradiation)手術外傷、手術等致垂體柄損傷。結節病(Sarcoidosis)、Langerhans細胞性的組織細胞增多病。
  4. 代謝性疾病(Metabolic Disease):原發性甲狀腺功能減退症、慢性腎臟衰竭、嚴重肝臟疾病(Primary hypothyroidism、CRF、Serious hepatopathy)
  5. 藥物(medicine):多巴胺受體拮抗劑(DA-receptor antagonist,如metoclopramide、Domperidone)、抗精神病藥(thioridazine、chlorpromazine)、抗抑鬱藥(TCAs、MAOI、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑Selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)、心血管類藥物(Verapamil、Methyldopa)、蛋白酶抑制劑(ritonavir、indinavir、疊氮胸苷AZT)、阿片類藥物、Omeprazole、bezafibrate。
  6. 其他:多囊性卵巢症候群、帶狀皰疹、燒傷、創傷(PCOS、Herpes zoster、Burn、Wound)[3]

流行病學

大體解剖研究顯示,美國人口中有6-25%患有小的腦下垂體瘤。這些腫瘤中有40%會產生催乳激素,但大多數都沒有臨床現象。具有臨床現象的腦下垂體腫瘤估計影響100,000人中約14人的健康。有報告指稱該腫瘤約占所有腦下垂體腺瘤的25-30%。某些產生生長激素(GH)的腫瘤也會分泌催乳素。

催乳素瘤產生

催乳素瘤是腦下垂體的良性腫瘤(腺瘤)產生催乳素 。催乳素水平通常在懷孕期間和分娩後較高。它是最常見的功能性腦下垂體腫瘤。會因為產生過多的催乳素過多( 高催乳素血症 ),或是由於腫瘤對周圍組織的壓力,導致症狀。根據大小,催乳素瘤可分類為微催乳素瘤(microprolactinoma,直徑< 10 毫米)或巨催乳素瘤(macroprolactinoma,直徑> 10 毫米)。微催乳素瘤比巨催乳素瘤更為常見。

腦下垂體腫瘤

一般人最擔心的是高泌乳素症是肇因於腦部長瘤,尤其是腦下垂體增生或長腺瘤這個問題。很不幸的,大部份的高泌乳素症常屬於此類。腦下垂體執掌泌乳素的分泌,若腦下垂體病態性的增生或形成腺瘤(adenoma,腦瘤的一種),則泌乳素可能會異常分泌,大量分泌而構成高泌乳素症。一般而言,腦下垂體泌乳素腺瘤形成後,此時測血中泌乳素值可能會高於100ng/ml,臨床醫師廣泛應用此一觀點。當發現病人血中濃度大過100ng/ml,醫師會建議病人作腦部檢查,以期發現是否有腫瘤存在。但得說明白些,血中濃度大於100ng/ml不一定可發現腦部腫瘤,而真正腦下垂體有腫瘤的病人,其血中泌乳素值不全然高過100ng/ml。

症狀

催乳素瘤引起的症狀,可分為由催乳素水平升高或腫瘤效應引起的症狀。高催乳素血症,即催乳素水平升高,是年輕女性常見的垂體內分泌疾病;而催乳素瘤也是最常見的腦下垂體功能性腺瘤。但,高催乳素血症有許多成因,分為生理性、病理性,後者除了催乳素瘤,尚有藥物、病、病、甲狀腺性、腎上腺性、異源性、下視丘-垂腺柄病灶、不明原因等等造成。 高催乳素血症引起的症狀可能有:

  • 閉經 (排卵期消失)
  • 溢乳 (產奶;性不常見)
  • 腋毛陰毛脫落
  • 性腺功能減退
  • 男性乳房發育 (男性乳房增大)
  • 勃起功能障礙 (男性)

檢查診斷

對於女性不明原因乳汁分泌、不規則月經或不育 ,或是男性性功能障礙者、分泌乳汁者,可抽血檢催乳激素,如果其濃度很高,還應加驗甲狀腺功能,並詢問已知會增加催乳素分泌的其他狀況和藥物,有可能需要檢查視力(因為腦下垂體腫瘤可能壓迫視神經)。 可考慮進行磁振造影或電腦斷層掃描以檢查腦下垂體 醫師會要求你做頭部X光片檢查,尤其是腦部電腦斷層攝影檢查,或進一步的核磁共振檢查,以求確定診斷。 在詳細細的腦部檢查後,林床上醫師喜歡把泌乳素腫瘤分為:(一)增生(hyper-plasia)或微小腺瘤(瘤直徑小於1公分),(二巨大腺瘤(瘤直徑大於1公分)。這種分類在林床治療上有其價值。

治療方法

治療的目的是使催乳素分泌恢復正常,減小腫瘤大小,糾正視覺異常,並恢復正常的垂體功能。 如上所述,在診斷催乳素瘤之前應排除腫瘤加壓的影響。高泌乳素症的治療,包括:(一)觀察療法(不施以任何藥物治療或手術),(二)物治療,(三)外科手術。

藥物治療

正常情況下多巴胺會抑制催乳激素分泌,因此可以使用與多巴胺類似的藥物溴隱亭(bromocriptine)、卡麥角林(cabergoline)或喹高利特(quinagolide)藥物來治療催乳素瘤,可腫瘤縮小並使大約80%的患者的催乳素水平恢復正常。溴隱亭會伴有噁心、頭暈,對血壓不高的病人可能造成低血壓。為避免這些副作用,溴隱亭治療應小心由低劑量開始。溴隱亭停藥後,大多數人的催乳素水平通常會再次升高。 但是有些病人的催乳激素水平保持正常,因此醫生可能建議每兩年嘗試減少或中止治療。

手術與預後

如果病人無法忍受藥物治療,或藥物治療未能降低催乳素水平、恢復正常生殖和垂體功能,減小腫瘤大小,則應考慮手術。 如果藥物治療有部分療效,則應繼續藥物治療,並考慮結合手術或放射治療。手術的結果取決於腫瘤的大小和催乳素水平。 催乳素水平越高, 血清催乳素恢復正常的機會越小。患有微催乳素瘤的人通常預後良好。 95%的病人經過4至6年的治療後,沒有腫瘤生長的跡象。巨催乳素瘤通常需要更積極的治療,否則可能會繼續增長。增長率因人而異。

參考資料