阿奇霉素查看源代码讨论查看历史

图片来源:阿奇霉素分子结构

阿奇霉素（Azithromycin），是一种属于大环内酯的抗生素，用以治疗许多细菌感染的抗菌药，包含中耳炎、链球菌性咽炎、肺炎、旅行者腹泻以及其他病症如肠胃炎，也可治疗许多性感染疾病，包含衣原体感染疾病和淋病，另外，也可用以治疗疟疾。

研发历程

阿奇霉素（Azithromycin），是Azalide药物，借由降低蛋白质生成以抑制细菌增殖。于1980年被发现，次年推出，常见的副作用包含恶心、呕吐、腹泻及食欲不振，也可能引发过敏反应-伪膜性结肠炎。目前未能断言对母乳喂养患者及怀孕患者是否有不良影响，但目前看来倾向于无虞。其在世界卫生组织基本药物标准清单上登录有案。

阿奇霉素是大环内酯类抗生素中应用较为广泛的一种药物，由于该分子结构中存在一个15 元环的特殊化学结构，使得该药不仅对酸稳定（大环内酯类中对肺炎支原体作用最强），还具有半衰期长、感染部位组织及细胞内浓度高、能向病灶定向转运、安全性和耐受性好等优点。

阿奇霉素抗生素药物（大环内酯类）分子

药性机理

根据美2016【Postgraduate Medicine】129(5)493-499之综合性报告- 阿奇霉素已被证实有如其他大环内酯Macrolide类药物之Bacteriostatic非杀菌bacteriocidal作用，同时还有很强之免疫调节作用，致用于各类慢性疾病，因它能降低在急性阶段产生促进炎症之细胞激素pro－inflammatory cytokines，而促进缓解后阶段炎症，有利治疗急性呼吸窘迫症而对抗cytokinin storm。实际上阿奇霉素对呼吸道上皮细胞有维护作用减少粘液分泌，用之于各类慢性肺部疾病，包括慢性阻塞性肺病COPD / Cystic fibrosisCF/非CF支气管扩张症/弥漫性泛支气管炎/小支气管炎bronchiolitis obliterans syndrome及气喘等 ,还有急性细菌性鼻窦炎/急性细菌性中耳炎/咽喉炎/扁桃炎/慢性气管炎急性恶化/肺炎;更防治Mycobacterium avium菌类，最重要乃对治致命性败血症。

抗菌特点

• 阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2～8倍，对肺炎支原体的作用是大环内酯类抗生素中的最强者。对某些细菌表现为快速杀菌作用，药效明显。
• 阿奇霉素对胃酸稳定且易于吸收，组织浓度较同期血药浓度高出10-100倍。
• 阿奇霉素还具有明显的靶向效应，可向感染病灶定向转运，炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上。
• 阿奇霉素血浆半衰期35-48h，组织半衰期68-76h，而且阿奇霉素有很强的抗生素后效应，停药后的有效抗菌作用至少可维持10天。所以，对于那些需要长期服用阿奇霉素的患者，常有“吃3天停4天，再吃3天”的用法。

药物分类

• 红霉素衍生物
• 大环内酯类抗生素

化学合成

将红霉素肟（Erythromycin Oxime）经贝克曼重排（Beckmann Rearrangement）后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中，制得含氮的15元环红霉素衍生物-阿奇霉素。

图片来源:阿奇霉素治疗支气管炎

阿奇霉素可治鼻窦炎。原图链接

适应症

包括支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃腺炎等上呼吸道感染。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中沙眼衣原体所导致的单纯性生殖器感染。亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除霉素螺旋体的合并感染。）

效用

• 临床效用－抗细菌/抗炎症/抗分泌/组织修复及治愈 -肺上皮细胞恢复其作用
• 细胞性作用－减少polymorphoneutrpophilsPMN嗜中性白血球,大吞噬细胞及其他炎症细胞之转移，增加PMN之自我死亡及T helper cell转倾成Th－2
• 生化作用－经由抑制Transkription Factory nuclear factor-Kappe B NfK－B降低pro-inflammatory cytokinines促进炎症之细胞激素包括lL－8，IL－6，GM－CSF，MMPs，TNF－a等更会降低ROS。

禁忌

阿奇霉素具有许多优点，但是基于安全用药考量，药的配伍禁忌及毒副作用仍是大家不容忽视的问题。

阿奇霉素配伍禁忌

临床使用阿奇霉素的时候，除了需要根据患者的具体情况对症用药，还需要注意药物之间的配伍禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下几点： A、阿奇霉素和复方甘草片合用，易引起心律失常。

1. 由于所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。
2. 特别是当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症时，不能使用，而复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用，作用于肾远曲小管引起钾的流失，可能导致低血钾。
3. 安全用药提示：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。

B、阿奇霉素和辛伐他汀合用，易引起肝坏死。

1. 辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可能引起急性肝坏死。
2. 安全用药提示：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内并注意定期检查肝功能。

C.阿奇霉素可能引起重症肌无力。

1. 大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生。故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。
2. 安全用药提示：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者慎用阿奇霉素。

D、口服阿奇霉素的禁忌：

1. 因含铝、镁的抗酸药可降低阿奇霉素的最高血药浓度，最好在服用期间和用药间隔时避免使用。如果确实需要使用，应在抗酸药服用前1小时或服用后2小时使用阿奇霉素。
2. 阿奇霉素不宜与林可霉素类抗生素（如克林霉素、林可霉素）合用，因两者的作用机制基本相似，合用时药物相互竞争相似的靶位，会产生拮抗作用，也易使细菌产生耐药，甚至加重不良反应。
3. 与平喘药茶碱合用时可使血内茶碱清除率下降，半衰期延长，导致后者在血浆中的浓度升高或(和)毒性反应增加，应注意监测血浆茶碱水平。

副作用

常见肠胃道不适，如腹泻（约5%），恶心（约3%），腹痛（约1%）以及呕吐。神经系统反应。皮疹。转氨酶升高。少数患者出现胆汁淤积性肝炎。少数患者出现白血球计数减少。
1.可导致心电活动异常:对于已存在心脏问题（比如长Q-T间期综合症、低钾/镁血症、心率异常/过慢等）的患者的风险明显增高。

1. 血液和淋巴系统异常：临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症，但无资料表明与阿奇霉素有关。耳和迷路异常：部分患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随访，发现大多数患者的听力可恢复。
2. 胃肠道异常：恶心，呕吐，腹泻，稀便，腹部不适（疼痛或痉挛），胃肠胀气。
3. 肝胆系统异常：肝功能异常。
   

2.皮肤和皮下软组织异常：包括皮疹和血管神经性水肿在内的过敏反应。上市后，在使用本品过程中报告的其他不良事件包括：

1. 感染和寄植：念珠菌病和阴道炎。
2. 血液和淋巴系统异常：血小板减少症。
3. 免疫系统异常：过敏反应（罕有致死）。
4. 代谢和营养异常：厌食。
5. 精神异常：攻击性反应，神经质，焦虑不安，忧虑。
6. 神经系统异常：头晕，惊厥（与其他大环内酯类相似），头痛，活动增多，感觉迟钝，感觉异常，嗜睡，昏厥。罕有味觉/嗅觉倒错和/或缺失的报导。但与用药是否相关，尚未明确。
7. 耳和迷路异常：眩晕。
8. 心脏异常：心悸和心律失常，包括室性心动过速（和其他大环内酯类一样）均有报导；罕有报导QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。但尚未证实上述不良事件与阿奇霉素有关。
9. 血管异常：低血压。
10. 胃肠道异常：呕吐/腹泻（罕有脱水者），消化不良，便秘，伪膜性肠炎，胰腺炎，及舌变色（罕见）等。

特殊反应

动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。

• 1.与红霉素和其他大环内酯类一样，罕有严重的过敏反应报告如血管性水肿和过敏症（罕有致命性）。有些因阿奇霉素引起的反应会反复发作，需较长时间的观察和治疗。
• 2.肝脏是阿奇霉素清除的主要途径，故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重。
• 3.接受麦角衍生物治疗的患者同时服用某些大环内酯类抗生素时会发生麦角中毒。虽然尚无资料表明麦角与阿奇霉素有相互作用，但是由于理论上存在麦角中毒的可能性，所以阿奇霉素与麦角衍生物不宜同时给药。
• 4.同其它抗生素制剂一样，应注意观察包括真菌在内的非敏感菌所致的二重感染症状。
• 5.几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其中包括阿奇霉素，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度生长。难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能对抗菌药物治疗无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报导，因此需仔细询问病史。
• 6.在严重肾功能不全的患者（肾小球滤过率<10ml/min）中，阿奇霉素的全身暴露量增加了33%。
• 7．有报导，应用其他大环内酯类抗生素可引起心脏再极化和QT间期延长，从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的危险。当患者心脏再极化延长的危险性增加时，不能完全除外阿奇霉素也有上述类似的作用。
• 8．无证据提示阿奇霉素对患者驾驶和操作机器的能力产生影响。

图片来源:发现抗生素阿奇霉素会“剔除”不再分裂的旧细胞

商品

日舒、维宏、派奇、泰利特、希舒美皆是阿奇霉素。

药物相互作用

1. 与氢氧化铝、硫酸镁等抗酸药同时服用会降低阿齐霉素的血浆浓度峰值。与牛奶或其他乳制品同时服用，并不减弱药性。
2. 含铝、镁的抗酸药物能降低阿奇霉素口服制剂的血药浓度峰值，但不降低AUC值。
3. 口服阿奇霉素不影响静脉注射单剂量茶碱后血浆中茶碱水准或药代动力学。鉴于目前所用的大环内酯类药物能提高血浆茶碱浓度，因此，同时使用阿奇霉素和茶碱时应谨慎，并监测血浆茶碱水准。
4. 口服阿奇霉素不影响使用单剂量苄丙酮的凝血酶原时间。但是，在给病人同时使用阿奇霉素和苄丙酮时应谨慎，并注意监测凝血酶原时间。因为在临床上，同时使用大环内酯类药物和苄丙酮会增加抗凝药的药效。
5. 阿奇霉素和下列药物同时使用时，建议密切观察患者：
6. 地高辛——使地高辛水准升高。
7. 麦角胺或二氢麦角胺——急性麦角毒性症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛)。
8. 三唑仑——通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理学效果增强。
9. 细胞色素P450系统代谢药——提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环己巴比妥、苯妥英等的水准。

新冠肺炎（COVID-19）医讯

羟氯喹HCQ并用阿奇霉素显奇效

根据国外期刊报导，原用于治疗疟疾的老药-羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）能有效抑制新冠肺炎病毒，如并用阿奇霉素使用病毒清除率更达100%。盘点目前国内HCQ药品有健亚、信东生产，阿奇霉素有永信、中化、瑞士、南光生产，目前HCQ及阿奇霉素国内药品存量，足够供应国内百姓使用，以保障国内民众生命安全，让民众安心。药技中心药剂处詹华景副处长表示，目前药品使用原料药如果原由印度进口改为台湾生产，需向我国TFDA进行换证，并进行品质及疗效试验。为加速台湾自主性药物产出，药技中心可于2-3月内整合国内原料药及制剂厂，以一条龙生产方式稳定供应国内足够量之药品使用，源源不断提供国内使用。未来药技中心可开发单一剂型的HCQ及阿奇霉素复方新剂型新药，将技术移转给国内业者生产，嘉惠国内患者方便使用。

羟氯奎HCQ原料目前国内旭富药厂有生产，后续为掌握我国的原料药可自主生产，且因应未来国际原料药短缺问题，药技中心将整合原料药厂旭富、药品制剂生产厂健亚及信东等，以一条龙方式进行生产，以利国内药品供应能无缝接轨，提供国内使用。药技中心是政府成立的药物研发法人单位，也是全台唯一以制剂研发为主的研究单位，在新冠肺炎（COVID-19）治疗药物方面，以羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）或并用阿奇霉素可抑制病毒。台湾在药物制剂方面研发技术受到各国药厂认可，在这波新冠肺炎疫情中，药技中心担负起制剂研发的重要角色，配合经济部、卫福部协调药品生产调度，提供国内足够使用的药品，整合制药业者的能量。

视频

羟氯喹和阿奇霉素治疗COVID-19

羟氯喹和阿奇霉素治疗COVID-19的研究综述-Didier Raoult的研究综述

3种可能有助于抗COVID-19的药物（羟氯喹，阿奇霉素，瑞德西韦）