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氫化可的松

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中文名稱 ：氫化可的松 英文名稱 ：Hydrocortisone 化學名稱 ：11β,17α 分子量 ：362.46 分子式 ：C21H30O5

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氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質激素，抗炎作用為可的松的1．25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質激素活性等，並有留水、留鈉及排鉀作用，血漿半衰期為8～12小時。本藥可以引起變態反應，有2例靜脈注射後出現了包括呼吸系統損傷的致死性的過敏性休克反應。支氣管哮喘的病人經鼻內吸入或靜脈注射氫化可的松醋酸酯，也可能引起過敏性休克。

藥物說明

分類

內分泌系統藥物> 腎上腺皮質激素類藥

劑型

• 1.片劑：10mg，20mg；

• 2.注射劑：稀乙醇溶液：10mg（2ml），25mg（5ml）；50mg（10ml）；100mg（20ml）；

• 3.醋酸氫化可的氫化可的松注射劑：125mg（5ml）；

• 4.注射用琥珀酸鈉氫化可的松（粉）：135mg（相當於氫化可的松100mg）；

• 5.滴眼劑：15mg（3ml）；

• 6.氣霧膜：0.25%；

• 7.軟膏劑：1%。

適用症

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• 1.急、慢性腎上腺皮質功能減退（包括腎上腺危象）、腺垂體功能減退及腎上腺次全切除術後行替代治療。

• 2.嚴重感染並發的毒血症：如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴髮型腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎（流行性腦脊髓膜炎）、暴髮型肝炎、重症傷寒、急性粟粒性肺結核、猩紅熱、敗血症等。在應用有效的抗生素控制感染的同時，可用氫化可的松作輔助治療。

• 3.過敏性疾病：如支氣管哮喘、哮喘持續狀態、血清病、血管神經性水腫等可用氫化可的鬆緩解症狀。

• 4.抗休克治療：感染中毒性休克，在應用抗生素的同時，可早期、短時間、大劑量突擊使用氫化可的松，產生效果後即可停藥。對過敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用。低血容量休克時，首先應補液、補充電解質或輸血，療效不佳時可合用氫化可的松。

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• 5.防止某些炎症的後遺症：如結核性腦膜炎、胸膜炎，心包炎、風濕性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎、視網膜炎、視神經炎、燒傷等，早期應用可防止後遺症的發生。

• 6.其他：甲狀腺危象、器官移植術後的急性排異反應、嚴重天皰瘡、紅皮病（剝脫性皮炎）等可應用氫化可的松。對關節炎、腱鞘炎、肌腱勞損等可鞘內注射或關節腔注射。對接觸性皮炎、濕疹、銀屑病（牛皮癬）等可局部用藥。

• 7.抗毒素作用：提高機體對細菌內毒素的耐受力，緩和機體對內毒素的反應，減輕細胞損傷，緩解毒血症狀。並能抑制下丘腦對致熱原的反應，抑制白細胞致熱原的生成和釋放，降低體溫調節中樞對致熱原的敏感性，對高熱有退熱作用。

• 8.抗休克作用：能抑制縮血管活性物質的縮血管作用，解除小動脈痙攣，穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。防止蛋白水解酶的釋放以及由心肌抑制因子引起的心肌收縮減弱，防止心排血量降低和內臟血管收縮等循環障礙，改善微循環，對中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對抗作用。

• 9.對消化系統的作用：能刺激消化腺的分泌功能，促進胃酸和胃蛋白酶分泌，可提高食慾、促進消化。

• 10.減輕結締組織的病理增生。用於接觸性皮炎、脂溢性皮炎、神經性皮炎、皮膚瘙癢症和較小範圍的銀屑病等。

• 11.2.5%醋酸氫化可的氫化可的松混懸液用於皮損內注射，每次0.5～1ml，與0.5%～1%普魯卡因2～5ml混勻後使用。

• 12.1%醋酸氫化可的氫化可的鬆軟膏用於皮炎濕疹等，皮炎膜用於神經性皮炎。局部用於眼科及皮膚過敏性疾病 。

禁忌症

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• 1.對腎上腺皮質激素類藥物過敏者。

• 2.接種疫苗前後2周內。

• 3.病毒性皮膚病患者。

• 4.角膜潰瘍患者。

• 5.嚴重的精神病和癲癇患者。

• 6.活動性胃、十二指腸潰瘍患者。

• 7.新近胃腸吻合術者。

• 8.創傷修復期。

• 9.骨折患者。

• 10.腎上腺皮質功能亢進者。

• 11.較嚴重骨質疏鬆者。

• 12.明顯糖尿病患者。

• 13.嚴重高血壓患者。

• 14.未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、真菌感染。對乙醇過敏者禁用   。

用量用法

• 1.醋酸氫化可的松片：口服每次1片（含藥20mg），1日1～2次。醋酸氫化可的鬆軟膏，1%軟膏，外用。醋酸氫化可的松滴眼液：每瓶5mg（3ml），滴眼，每次1～2滴。

• 2.皮炎膜（神經性皮炎氣霧膜）：氣霧劑噴射於皮損表面，即形成一層薄膜，可隔絕外界對皮損的各種刺激，使皮損處保持較長時間的穩定，再加上氫化可的松的抗炎作用，故對神經性皮炎有一定療效。一般用後癢感減輕或完全消失，皮損逐漸改善，病程短的見效較快，痊癒率也較高，但痊癒後有復發。

• 3.搖勻後供關節注射與鞘內注射。關節腔內注射，每次1～2ml（每ml內含藥25mg）；鞘內注射，每次1ml。替代治療:成人每日20～25mg，晨服2/3，午餐後服1/3。

不良反應

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糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類。

（1）靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。長程用藥可引起以下副作用：醫源性柯興綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆或骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激（噁心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。

（2）患者可出現精神症狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀尤易發生於患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多，用藥數日至二周即可出現。並發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量後出現。

（3）下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要併發症，其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上，歷時3周以上，以及出現醫源性柯興綜合徵時，應考慮腎上腺功能已受到抑制。

（4）糖皮質激素停藥後綜合徵可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現為乏力、軟弱、食慾減退、噁心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要9～12個月，功能恢復的先後依次為：i．下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素（CRF）分泌恢復並增多；ii．ACTH分泌恢復並高於正常，此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低；iii．氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常；iV．下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥後原來疾病已被控制的症狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃，在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量，並由原來的一日服用數次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。

大劑量長期使用可有肥胖，多毛症，痤瘡，血糖，血壓及眼壓升高，水鈉瀦留，水腫。可引起低血鉀，肌肉麻痹，興奮，胃腸潰瘍，甚至出現胃腸出血，穿孔，骨質疏鬆，病理性骨折，傷口不易癒合，白內障，失明。突然停藥可引起停藥綜合徵。

禁忌症

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• （1）妊娠期用藥；糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者，所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。

• （2）對早產兒，為避免呼吸窘迫綜合徵，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成，由於僅短期應用，對幼兒的生長和發育未見有不良影響。

• （3）哺乳期用藥：生理劑量或低藥理劑量（每天可的松25mg或強的松5mg，或更少）對嬰兒一般無不良影響。但是，如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質激素，則不應哺乳，由於糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。

• （4）小兒用藥：小兒如長期使用腎上腺皮質激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發育，如確有必要長期使用，應採用短效（如可的松）或中效製劑（如強的松），避免使用長效製劑（如地塞米松）。

藥物的相互作用

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• 1.與氯黴素合用可使氫化可的松及其他糖皮質激素的藥效增強（抑制藥酶）。

• 2.與擬膽鹼藥（如新斯的明、吡斯的明）合用，可增強後者的療效。

• 3.與維生素E或維生素K合用，可增強氫化可的松及其他糖皮質激素的抗炎效應，減輕撤藥後的反跳現象；與維生素C合用可防治本類藥物引起的皮下出血反應；與維生素A合用可消除本類藥物所致創面癒合遲延，但也影響本類藥物的抗炎作用，本類藥物還可拮抗維生素A中毒時的全身反應（噁心、嘔吐、嗜睡等）。

• 4.與蟾酥及其中成藥（如消炎解毒丸、六神丸等）、細辛、祖師麻合用，可增強抗炎效應。

• 5.羚羊角可增進促腎上腺皮質激素（ACTH）分泌，提高本類藥物的療效和減輕不良反應。

• 6.氫化可的松有可能使氨茶鹼血藥濃度升高。

• 7.與非甾體抗炎藥合用，可增加抗炎效應，但可能加劇致潰瘍作用。

• 8.避孕藥或雌激素製劑可加強氫化可的松的治療作用和不良反應。

• 9.與強心苷合用可提高強心效應，但也增加洋地黃毒性及心律失常的發生，故二者合用時應適當補鉀。

• 10.可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。

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• 11.與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。

• 12.與兩性黴素B和碳酸酐酶抑制劑等排鉀利尿藥合用時可致嚴重低血鉀，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆；噻嗪類利尿藥可消除本類藥物所致的水腫。

• 13.與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。

• 14.與抗膽鹼能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。

• 15.三環類抗抑鬱藥可使氫化可的松引起的精神症狀加重。

• 16.可增強異丙腎上腺上腺上腺素的心臟毒性作用。

• 17.與單胺氧化化酶抑制劑合用時，可能誘發高血壓危象。

• 18.氫化可的松與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性。

• 19.睾酮和苯丙酸諾龍可減輕氫化可的松及其他糖皮質激素引起的蛋白質消耗，防止血液尿素氮升高。

• 20.司坦唑醇可防治本類藥物所致的腎上腺皮質功能抑制以及白細胞減少等不良反應。

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• 21.苯妥英鈉和苯巴比妥可加速本類藥物的代謝滅活（酶誘導作用），降低藥效。

• 22.氫化可的松可抑制生長激素的促生長作用。

• 23.可降低奎寧的抗瘧效力。

• 24.氫化可的松及其他糖皮質激素可降低抗凝藥、神經肌肉阻滯劑的作用。

• 25.與抗pp癲癇藥合用時需加大後者用量，方能控制癲癇發作。

• 26.可使滅活疫苗抗體形成減少，降低免疫效價。

• 27.甲狀腺激素、麻黃鹼、利福平等藥可增加氫化可的松的代謝清除率，故二者合用時，應適當調整後者的劑量。

• 28.氫化可的松可促進異煙肼、美西律在體內代謝，降低後者血藥濃度和療效。

• 29.與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊水楊酸鹽的濃度。

• 30.考來烯胺、考來替泊和十灰散等可減少氫化可的松的吸收 。

注意事項

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兒童用藥

口服中效製劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察，患兒發生骨質疏鬆症、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。

兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外，更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對於有腎上腺皮質功能減退患兒的治療，其激素的用量應根據體表面積而定，如果按體重而定，則易發生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。

老年用藥

老年患者用糖皮質激素易發生高血壓。老年患者尤其是更年後的女性應用糖皮質激素易發生骨質疏鬆。糖皮質激素與感染：腎上腺皮質功能減退症患者易發生感染，且多嚴重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質激素可提高病人對感染的抵抗力。

其他患者

非腎上腺皮質功能減退患者接受藥理劑量糖皮質激素後易發生感染，這是由於患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及（或）體液免疫功能，長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。

在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。接受糖皮質激素的病人在發生感染後，因炎性反應輕微，臨床症狀不明顯而易於漏診。以上說明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面，在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥後，即應迅速減量、停藥。