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肺腺癌
肺腺癌
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英文名稱 :lung adenocarcinoma

就診科室 :外科 - 心胸外科

發病部位 :肺

肺腺癌 ( lung adenocarcinoma )是肺癌的一種,屬於非小細胞癌 。不同於 鱗狀細胞肺癌 ,肺腺癌較容易發生於女性及不抽煙者。起源於支氣管粘膜上皮,少數起源於大支氣管的粘液腺。發病率比鱗癌和未分化癌低,發病年齡較小,女性相對多見。多數腺癌起源於較小的支氣管,為周圍型肺癌。早期一般沒有明顯的臨床症狀,往往在胸部 X 線檢查時被發現。表現為圓形或橢圓形腫塊,一般生長較慢,但有時早期即發生血行轉移。淋巴轉移則發生較晚。 [1]

病因

肺癌的病因至今尚不完全明確,大量醫學資料表明肺癌的危險因子包含吸煙(包括 二手煙 )、 石綿 、氡、砷、電離輻射、鹵素烯類、多環性芳香化合物、 鎳 等。具體如下:

  • 1 、吸煙:長期吸煙可引致支氣管粘膜上皮細胞增生磷狀上皮生誘發鱗狀上皮癌或未分化小細胞癌無吸煙嗜好者雖然也可患肺癌但腺癌較為常見 . ,紙煙燃燒時釋放 致癌物質 。
  • 3 、職業因素:長期接觸鈾鐳等放射性物質及其衍化物致癌性 碳氫化合物砷鉻鎳銅 錫鐵煤焦油 瀝青 石油 石棉 芥子氣等物質均可誘發肺癌主要是鱗癌和未分化小細胞癌。
  • 4 、肺部慢性疾病:如肺結核、 矽肺 、 塵肺 等可與肺癌並存這些病例癌腫的發病率高於正常人此外肺支氣管慢性炎症以及肺纖維疤痕病變在癒合過程中可能引起鱗狀上皮化生或增生在此基礎上部分病例可發展成為癌腫。
  • 5 、人體內在因素:如家族遺傳以及免疫機能降低代謝活動內分泌功能失調等。

[2]

臨床表現

多發群體

腺癌大約占肺原發腫瘤的 40% 。 較容易發生於女性及不 抽煙 者 。

疾病症狀

肺癌在早期並沒有什麼特殊症狀,僅為一般 呼吸系統疾病 所共有的症狀,如 咳嗽 、 痰血 、低熱、胸痛、氣悶等,很容易忽略。 [3]

疾病危害

主要包括以下幾個方面:

  • 1 、如果肺癌得不到及時的控制,急速惡化下去,對患者的生命產生極大的威脅。
  • 2 、若肺癌占據肺部的大部分,會對患者的呼吸產生巨大影響。
  • 3 、腫可以 導致支氣管阻塞,原本正常肺泡囊 腔 消失,影響氧氣與二氧化碳的交換,病人會因此感到胸悶、氣短。
  • 4 、嚴重到一定程度肺癌的危害可導致患者出現胸痛,也可能出現胸水。胸水多了壓迫肺臟,增加了患者的呼吸難度,相當難治。
  • 5 、支氣管中的神經相當的敏感,癌症刺激到支氣管,導致患者咳嗽。每個人都有這樣的生活經驗,支氣管內掉進一顆飯粒,咳幾聲,將飯粒咳出來了,就不會再咳了。然而支氣管內長出的癌塊不會被咳出,這樣就可發生一陣 陣 劇烈的乾咳,不容易停止。甚至有時候出現咳血的現象。

[4]

診斷鑑別

輔助檢查

對於肺癌的診斷檢查,臨床上常用的方法有以下幾種:

  • 1 、 X 線檢查: X 線檢查是診斷肺癌最常用的重要手段。
  • 3 、放射性核素檢查: 67Ga- 枸櫞酸鹽等放射性藥物對肺癌及其轉移病灶有親和力,靜脈注射後能在癌腫中濃聚,可用於肺癌的定位,顯示癌病的範圍,陽性率可達 90% 左右。
  • 4 、細胞學檢查:多數原發性肺癌病人在痰液中可找到脫落的癌細胞,並可判定癌細胞的組織學類型。
  • 5 、剖胸探查術:肺部腫塊經多種方法檢查和短期試探性治療仍未能明確病變的性質,肺癌的可能性又不能排除,如病人全身情況許可,應作剖胸探查術。術中根據病變情況及病理組織檢查結果,給予相應治療。這樣可避免延誤病情致使肺癌病例失去早期治療的時機。
  • 6 、ECT 檢查: ECT 骨顯像比普通 X 線片提早 3 ~ 6 個月發現病灶,可以較早地發現骨轉移灶。
  • 7 、 縱隔 鏡檢查:當 CT 可見氣管前、旁及隆突下等 (2 , 4 , 7) 組淋巴結腫大時應全麻下行 縱隔 鏡檢查。

鑑別診斷

主要與 肺其他 類型的腫瘤相鑑別,其次應與胸膜間皮瘤鑑別,主要依賴病理檢查鑑別,如獲得活組織病理困難,則依靠生物學行為及影像 學表現 相鑑別,但往往鑑別困難。

  • 1. 良性腫瘤:常見的有肺錯構瘤、支氣管肺囊腫、巨大淋巴結增生、炎性肌母細胞瘤、硬化性血管瘤、結核瘤、動靜脈瘺和肺隔離症等。這些良性病變在影像檢查上各有其特點,若與惡性腫瘤不易區別時,應當考慮手術切除。
  • 2. 結核性病變:是肺部疾病中較常見也是最容易與肺癌相混淆的病變。臨床上容易誤診誤治或延誤治療。對於臨床上難於鑑別的病變,應當反覆做痰細胞學檢查、纖維支氣管鏡檢查及其他輔助檢查,直至開胸探查。在明確病理或細胞學診斷前禁忌行放射治療(以下簡稱放療)或化學藥物治療(以下簡稱化療),但可進行診斷性抗結核治療及密切隨訪。結核菌素試驗陽性不能作為排除肺癌的指標。
  • 3. 肺炎:大約有 1/4 的肺癌早期以肺炎的形式出現。對起病緩慢,症狀輕微,抗炎治療效果不佳或反覆發生在同一部位的肺炎應當高度警惕有肺癌可能。
  • 4. 其他:包括發生在肺部的一些少見、罕見的良、惡性腫瘤,如肺纖維瘤、肺脂肪瘤等,術前往往難以鑑別。

[5]

急救措施

肺腺癌屬肺癌的一種,如疾病發展至晚期,則需採取和其他肺癌相同的急救措施。 [6]

治療

(一)治療原則。應當採取綜合治療的原則,即:根據患者的機體狀況,腫瘤的細胞學、病理學類型,侵及範圍(臨床分期)和發展趨向,採取多學科綜合治療( MDT )模式,有計劃、合理地應用手術、化療、放療和生物靶向等治療手段,以期達到根治或最大程度控制腫瘤,提高治癒率,改善患者的生活質量,延長患者生存期的目的。目前肺癌的治療仍以手術治療、放射治療和藥物治療為主。

(二)外科手術治療

手術治療原則

手術切除是肺癌的主要治療手段,也是目前臨床治癒肺癌的唯一方法。

  • ( 1 )全面的治療計劃和必要的影像學檢查(臨床分期檢查)均應當在非急診手術治療前完成。充分評估決定手術切除的可能性並制訂手術方案。
  • ( 2 )儘可能做到腫瘤和區域淋巴結的完全性切除;同時儘量保留有功能的 健康肺 組織。
  • ( 3 )電視輔助胸腔鏡外科手術( VATS )是近年來發展較快的微創手術技術,主要適用於 I 期肺癌患者。
  • ( 4 )如果患者身體狀況允許,應當行解剖性肺切除術(肺葉切除、 支氣管袖狀肺葉 切除或全肺切除術)。如果身體狀況不允許,則行局限性切除:肺段切除(首選)或楔形切除,亦可選擇 VATS 術式。
  • ( 5 )完全性切除手術( R0 手術)除完整切除原發病灶外,應當常規進行肺門和 縱隔 各組淋巴結( N1 和 N2 淋巴結)切除並標明位置送病理學檢查。
  • ( 6 )術中依次處理肺靜脈、肺動脈,最後處理支氣管。
  • ( 7 ) 袖狀肺葉切除術 在術中快速病理檢查保證切緣(包括支氣管、肺動脈或靜脈斷端)陰性的情況下,儘可能行保留更多肺功能(包括支氣管或肺血管),術後患者生活質量優於全肺切除術患者。
  • ( 8 )肺癌完全性切除術後 6 個月復發或孤立性肺轉移者,在排除肺外遠處轉移情況下,可行復發 側余肺 切除或肺轉移病灶切除。
  • ( 9 )心肺功能等機體狀況經評估無法接受手術的 I 期和 II 期的患者,可改行根治性放療、射頻消融治療以及藥物治療等。

手術適應證

  • ( 1 )Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲ a 期( T3N1 -2M 0;T1-2N 2M 0 ; T4N0 -1M 0 可完全性切除)非小細胞肺癌和部分小細胞肺癌( T1-2N0 ~ 1M0 )。
  • ( 2 )經新輔助治療(化療或化療加放療)後有效的 N2 期非小細胞肺癌。
  • ( 3 )部分Ⅲ b 期非小細胞肺癌( T4N0 -1M 0 )如能局部完全切除腫瘤者,包括侵犯上腔靜脈、其他毗鄰大血管、心房、隆凸等。
  • ( 4 )部分Ⅳ期非小細胞肺癌,有單發對側肺轉移,單發腦或腎上腺轉移者。
  • ( 5 )臨床高度懷疑肺癌的肺內結節,經各種檢查無法定性診斷,可考慮手術探查。

手術禁忌證

  • ( 1 )全身狀況無法耐受手術,心、肺、肝、腎等重要臟器功能不能耐受手術者。
  • ( 2 )絕大部分診斷明確的Ⅳ期、大部分Ⅲ b 期和部分Ⅲ a 期非小細胞肺癌,以及分期晚於 T1-2N0 -1M 0 期的小細胞肺癌。

(三)放射治療。肺癌放療包括根治性放療、姑息放療、輔助放療和預防性放療等。

放療的原則

  • ( 1 )對根治性放療適用於 KPS 評分≥ 70 分( Karnofsky 評分見附件 2 )的患者,包括因醫源性或 / 和個人因素不能手術的早期非小細胞肺癌、不可切除的局部晚期非小細胞肺癌、以及局限期小細胞肺癌。
  • ( 2 )姑息性放療適用於對晚期肺癌原發灶和轉移灶的減症治療。對於非小細胞肺癌單發腦轉移 灶手術 切除患者可以進行全腦放療。
  • ( 3 )輔助放療適應於術前放療、術後切緣陽性的患者,對於術後 pN2 陽性的患者,鼓勵參加臨床研究。
  • ( 4 )術後放療設計應當參考患者手術病理報告和手術記錄。
  • ( 5 )預防性放療適用於全身治療有效的小細胞肺癌患者全腦放療。
  • ( 6 )放療通常聯合化療治療肺癌,因分期、治療目的和患者一般情況的不同,聯合方案可選擇同步放化療、 序貫放化療 。建議同步放化療方案為 EP 和含 紫衫類方案 。
  • ( 7 )接受放化療的患者,潛在毒副反應會增大,治療前應當告知患者;放療設計和實施時,應當注意對肺、心臟、食管和脊髓的保護;治療過程中應當儘可能避免因毒副反應 處理不當導致的 放療非 計劃性中斷。
  • ( 8 )建議採用 三維適型放療 ( 3DCRT )與調強放療技術( IMRT )等先進的放療技術。
  • ( 9 )接受放療或放化療的患者,治療休息期間應當予以充分的監測和支持治療。

非小細胞肺癌( NSCLC )放療的適應證

放療可用於因身體原因不能手術治療的早期 NSCLC 患者的根治性治療、可手術患者的術前、術後輔助治療、局部晚期病灶無法切除患者的局部治療以及晚期不可治癒患者的重要姑息治療方式。

I 期不能接受手術治療的 NSCLC 患者,放射治療是有效的局部控制病灶的手段之一。對於接受手術治療的 NSCLC 患者,如果術後病理手術切緣陰性而 縱隔 淋巴結陽性( pN2 ),除了常規接受術後輔助化療外,也建議加用術後放療。對於切緣陽性的 pN2 腫瘤,如果患者身體許可,建議採用術後同步放化療。對切緣陽性的患者,放療應當儘早開始。

對於因身體原因不能接受手術的 II-III 期 NSCLC 患者,如果身體條件許可,應當給予適形放療結合同步化療。在有治癒希望的患者,在接受放療或同步放化療時,通過更為適行的放療計劃和更為積極的支持治療,儘量減少治療時間的中斷或治療劑量的降低。

對於有廣泛轉移的 IV 期 NSCLC 患者,部分患者可以接受原發灶和轉移灶的放射治療以達到姑息減症的目的。

(四)肺癌的藥物治療

肺癌的藥物治療包括化療和分子靶 向藥物 治療( EGFR-TKI 治療)。化療分為姑息化療、輔助化療和新輔助化療,應當嚴格掌握臨床適應證,並在腫瘤內科醫師的指導下施行。化療應當充分考慮患者病期、體力狀況、不良反應、生活質量及患者意願,避免治療過度或治療不足。應當及時評估化療療效,密切監測及防治不良反應,並酌情調整藥物和(或)劑量。

晚期 NSCLC 的藥物治療

  • ( 1 )一線藥物治療。

含 鉑兩藥方案 為標準的一線治療; EGFR 突變患者,可選擇靶 向藥物 的治療;有條件者,在化療基礎上可聯合抗腫瘤血管藥物。目前可選用的化療藥物見附件 7 。對一線治療達到疾病控制( CR+PR+SD )的患者,有條件者可選擇維持治療。

  • ( 2 )二線藥物治療。二線治療可選擇的藥物包括多西紫杉醇、培 美曲塞以及 靶 向藥物 EGFR-TKI 。
  • ( 3 )三線藥物治療。可選擇 EGFR-TKI 或進入臨床試驗。

不能手術切除的 NSCLC 的藥物治療

推薦放療、化療聯合,根據具體情況可選擇同步或 序貫放化療 。同步治療推薦化療藥物為足葉乙 甙 / 順鉑或 卡鉑( EP/EC )與紫杉醇或多西紫杉醇 / 鉑類。序 貫治療 化療藥物見一線治療。

NSCLC 的 圍手術期 輔助治療

完全切除的 II - III 期 NSCLC ,推薦含 鉑兩藥方案 術後輔助化療 3-4 個周期。輔助化療始於患者術後體力狀況基本恢復正常,一般在術後 3-4 周開始。

新輔助化療:對可切除的 III 期 NSCLC 可選擇 含鉑兩藥 、 2 個周期的術前新輔助化療。應當及時評估療效,並注意判斷不良反應,避免增加手術併發症。手術一般在化療結束後 2-4 周進行。術後輔助治療應當根據術前分期及新輔助化療療效,有效者延續原方案或根據患者耐受性酌情調整,無效者則應當更換方案。

肺癌化療的原則

  • ( 1 ) KPS 2 的肺癌患者不宜進行化療。
  • ( 2 ) 白細胞少於 3.0 × 109/L ,中性粒細胞少於 1.5 × 109/L 、血小板少於 6 × 1010/L ,紅細胞少於 2 × 1012/L 、血紅蛋白低於 8.0g /dl 的肺癌患者原則上不宜化療。
  • ( 3 )肺癌患者肝、腎功能異常,實驗室指標超過正常值的 2 倍,或有嚴重併發症和感染、發熱,出血傾向者不宜化療。
  • ( 4 )在化療中如出現以下情況應當考慮停藥或更換方案:

治療 2 周期後病變進展,或在化療周期的休息期中再度惡化者 , 應當停止原方案,酌情選用其他方案;

化療不良反應達 3-4 級,對患者生命有明顯威脅時,應當停藥,下次治療時改用其他方案;出現嚴重的併發症,應當停藥,下次治療時改用其他方案。

  • ( 5 )必須強調治療方案的規範化和個體化。必須掌握化療的基本要求。除常規應用止吐藥物外,鉑類藥物除 卡鉑外需要 水化和利尿。化療後每周兩次檢測血常規。
  • ( 6 )化療的療效評價參照 WHO 實體瘤療效評價標準或 RECIST 療效評價標準。 [4]

[7]

預防

1 、禁止和控制吸煙:吸煙致肺癌的機理現在已經 研究較 清楚,流行病學資料和大量的動物實驗業已完全證明吸煙是致肺癌的主要因素。現就禁煙問題討論如下。

  • ( 1 )應立即禁煙。
  • ( 2 ) 國家應制定強有力的法律,宣傳 煙草 含有致肺癌的致癌物質。
  • ( 3 )以減少 被動吸煙 的危害。

2 、減少工業污染的危害:應從以下幾個方面着手。

  • ( 1 ) 在粉塵污染的環境中工作者,應帶好口罩或其它防護面具以減少有害物質的吸入。
  • ( 2 ) 改善工作場所的通風環境,減少空氣中的有害物質濃度。
  • ( 3 ) 改造生產的式藝流程,減少有害物質的產生。

3 、減少環境污染:大氣污染是一個重要的致肺癌因子。其中主要有 3 , 4 -笨並 芘 ,二氧化硫、氧化氮和一氧化碳等。減少環境污染和措施有以下幾方面:

  • ( 1 ) 限制城市機動車的發展,改進機動車的燃燒設備,減少有毒氣體的排出。
  • ( 2 ) 研究無害能源,逐步取代或消滅那些有害能源。

[8]

營養治療

  • 4 、進食時,應細嚼慢咽,不食過燙食物;
  • 5 、脂肪攝入 勿 過多,攝入量控制在 攝入總 熱量的 30% 以下,即每日食取的動植物性脂肪 50g ~ 80g ;多吃新鮮蔬菜和水果,每天供應 10g 纖維和一般水平的維生素
  • 7 、不濫用藥物,尤其不要濫用性激素類藥及有細胞毒性的藥物,防止藥物致癌危險;

[9]

併發症

  • 1 、呼吸道併發症:如痰液瀦留、 肺不張 、肺炎、呼吸功能不全等。尤以年老體弱者、原有 慢性支氣管炎 、肺氣腫者發病率較高。
  • 3 、心血管系統併發症:年老體弱、手術中縱隔與肺門的牽拉刺激、低鉀、低氧及大出血常成為其誘因。常見的心血管系統併發症有:手術後低血壓、心律失常、心包填塞、心力衰竭等。

[10]

參考來源

  • 張容軒.   24例胸膜間皮瘤與肺腺癌免疫組化研究. 《 CNKI 》 , 1994  
  • 王恩華,劉閨男.   AgNOR計數在肺癌診斷及肺腺癌分型中的應用研究. 《 vip 》 , 1995  
  • 張偉,劉敘儀,王潔,蔣微等.   人參皂甙Rg3對耐順鉑人肺腺癌細胞系A549DDP逆轉作用及其機理的研究. 《 中國呼吸與危重監護雜誌 》 , 2002 *董強剛,姚明,耿沁,周瑾等.   人肺腺癌幹細胞的分離及鑑定. 《 CNKI;WanFang 》 , 2008  
  • 孫建國,廖榮霞,陳正堂等.   Livin異構體特異性基因沉默誘導肺腺癌SPC-A1細胞凋亡. 《 WanFang 》 , 2005

文獻來源