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老年人肺癌原發於支氣管-肺的癌,即原發性支氣管肺癌(Primary Broncho pulmonary Carcinoma),簡稱肺癌(Lung cancer)。工業生產中接觸與肺癌發病有關的特殊物質有石棉,砷,鉻,苯芘,煤焦油,三氯甲醚,煙草的加熱產物及鈾,鐳等放射性物質衰變時產生的氡和氡子氣,電離輻射和微波輻射等,這些因素可使肺癌的發生危險性增加3~30倍。 肺癌的預後取決於早期發現及時治療。隱性肺癌早期切除可獲痊癒。一般認為鱗癌預後較好,腺癌次之,小細胞未分化癌最差。近年來對小細胞未分化癌採取化療和放療為基礎的綜合治療,預後有所改善。

病因

1.吸煙

根據1985年美國的估計,男性肺癌中的80%和女性肺癌中的79%歸因於吸煙。煙霧中的尼古丁、苯並芘、亞硝胺和少量放射性元素釙等均有致癌作用,尤其易致鱗癌和小細胞癌。動物實驗中也可通過紙煙煙霧和焦油誘發肺癌。嚴格設計的回顧性和前瞻性調查結果表明,吸煙量與肺癌之間存在着明顯的量-效關係,開始吸煙的年齡越小,吸煙時間越長,吸煙量越大,肺癌的發病率和病死率越高。被動吸煙或環境吸煙也是肺癌的病因之一。

2.職業因素

工業生產中接觸與肺癌發病有關的特殊物質有石棉、砷、鉻、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、煙草的加熱產物及鈾、鐳等放射性物質衰變時產生的氡和氡子氣、電離輻射和微波輻射等。這些因素可使肺癌的發生危險性增加3~30倍。

(1)石棉石棉在各種石棉工業中,包括礦工、紡織、絕緣材料、造船等工人中的肺癌、間皮瘤和石棉沉着病明顯高。

(2)砷砷可引起皮膚癌、肺癌和肝癌

(3)氯甲醚氯甲醚從1973年開始發現生產離子交換樹脂時,暴露於二氯甲醚和氯甲甲醚的工人肺癌高發,為小細胞癌。

3.大氣污染

大氣污染與肺癌無論是美國還是英國,城市居民的肺癌病死率均高於鄉村,而且隨城市化的程度而升高。污染嚴重的大城市中,居民每天吸入空氣的苯並芘量可超過20支紙煙的含量,並增加紙煙的致癌作用。

4.飲食

一些研究已表明,血清中β-胡蘿蔔素水平低的人,肺癌發生的危險性也高。

5.其他危險因素

某些肺疾病與肺癌發病相關。如有慢性支氣管炎者較無此病者的肺癌發病率高1倍;已癒合的結核灶瘢痕中可發生腺癌。此外,病毒和真菌感染、遺傳因素也可能與肺癌發生有關。[1]


臨床表現

88%的肺癌病人的臨床表現,都是隨着原發灶的發展過程及腫瘤所在部位,腫瘤大小,對支氣管的影響,鄰近氣管是否受侵犯或壓迫,遠隔臟器是否有轉移,是否有異位內分泌特性等因素的不同,而出現各種不同的臨床表現。

1.咳嗽

主要是由於腫瘤或它的分泌物刺激支氣管黏膜所引起,通常為肺癌的首發症狀,中心型肺癌更為突出。腫瘤在支氣管管壁呈浸潤性生長時即出現陣發性刺激性嗆咳,亦稱為乾咳、無痰或存有少量白色泡沫樣黏痰。發生混合感染後痰液可呈膿性,痰量也可增加。若腫瘤位於細小支氣管黏膜上,常無咳嗽或咳嗽不明顯,所以周圍型肺癌以咳嗽為首發症者較中央型肺癌為少。

2.咯血和血痰

咯血為肺癌首發症狀之一,患者中以咯血為首發症狀者占35.9%, 其特徵為間斷性反覆少量血痰,往往血多於痰,色澤鮮紅。偶見大咯血。持續時間不一,一般較短,僅數日,但也有達數月者。在中央型肺癌的發病過程中,由於腫瘤生長在支氣管黏膜上,其表面血管豐富,當劇咳後血管潰破,所以咯血常在中央型肺癌發病早期出現。周圍型肺癌在瘤體較小時,少見咯血,當瘤體增大到一定程度後,腫瘤中心缺血發生壞死而伴有出血。

3.發熱

肺癌以發熱為首發症狀者占21.2%,發熱分為2種, 一種是由於支氣管阻塞或管腔受壓後引起的炎性發熱。中央型肺癌常因較大的支氣管被腫瘤阻塞或狹窄致遠側的支氣管內分泌物滯留而引起感染髮熱;有些肺癌病人,發熱原因很難用上述理由解釋,即使消炎治療,發熱不退,此即所謂癌性發熱。臨床上經常見到肺癌病人以發熱或所謂的感染而起病,若遇病人在同一部位反覆發生肺炎時,應高度懷疑支氣管肺癌的可能。

4.胸痛

肺癌早期,通常可有不定時的胸悶、壓迫感或鈍痛,這可能是由於腫瘤侵襲所在組織所致。支氣管阻塞發生肺不張,造成壁層胸膜牽引,可能引起反射性胸痛。周圍型肺癌病人以胸痛、背痛、肩痛、上肢痛、肋間神經痛等為首發症狀就診者占24%。因而切不可輕易地按「肩關節周圍炎」、「頸椎病」、「神經性胸痛」等進行治療,一定要警惕是否有肺內病變。

5.胸悶、氣急

腫瘤在葉支氣管或主支氣管口時,大支氣管突然被阻,病雖未屬晚期,但出現胸悶、氣急等症狀。瀰漫性細支氣管-肺泡癌和支氣管播散性腺癌也常出現氣急,以前者為甚,因肺泡上皮已變為癌細胞,通氣/血流比例嚴重失常和彌散功能障礙。

6.鎖骨上淋巴結腫大及聲音嘶啞

同側或對側鎖骨上淋巴結轉移意味着縱隔內淋巴結存在着廣泛轉移,無疑屬晚期。患側聲帶麻痹和聲音嘶啞,則由於肺癌縱隔淋巴轉移或癌瘤直接侵襲喉返神經所致。以往認為這類病人屬於肺癌Ⅲ期,不宜手術,現今學者很多主張仍可手術。

7.上腔靜脈綜合徵

當腫瘤直接侵犯上腔靜脈,或轉移性淋巴結壓迫上腔靜脈和奇靜脈時,靜脈回流受阻,可產生頭暈、眼花、胸悶、頭頸部水腫等症狀。查體可見頭面部和頸部腫脹,眼結膜充血、水腫,唇部發紺,頸部及胸壁靜脈怒張。

8.頸交感神經叢和臂叢神經受侵

多見於肺尖癌,當腫瘤侵及第7頸椎和第1胸椎外側近脊柱旁的交感神經節時,可引起Horner氏症,表現為患側眼球凹陷、上眼瞼下垂、瞳孔縮小、瞼裂狹小。同時也可產生臂叢神經的壓迫症狀,該側上肢有火灼樣劇痛,自腋部內側開始向遠端放射,局部皮膚感覺異常。

9.胸膜轉移

多見於未分化癌及腺癌,鱗癌較少,為肺癌直接侵犯或種植的結果,診斷措施為穿刺抽液細胞學檢查。臨床上常表現為胸液增長極快,抽後不出2~3天,又復增多。血性胸液中常能找到癌細胞。非血性胸液亦不能除外癌症,可能由於胸膜癌灶少之故。

10.血行性轉移

血行性轉移常見部位是骨、肝、腦,其次為腎、腎上腺、皮下組織等。

①骨轉移:受累骨常見者為肋骨,椎骨,顱骨,髂骨,骶骨等,其中以肋骨轉移最多,局部疼痛最早出現,常在骨質破壞1~2個月之前,轉為局部劇烈頑固性疼痛,脊柱轉移可壓迫或侵犯脊髓造成截癱。

②肝轉移:表現為食慾減退,噁心,消瘦,肝區痛,有時可出現黃疸,診斷的主要特點為肝臟在短期內進行性增大,正常輪廓消失,柔韌度不一致,觸之有結節,轉移灶大於2cm時,超聲波,CT可查出,血清鹼性磷酸酶可呈進行性增高,常超過20個金阿單位,γ-穀氨酰轉肽酶(γ-GT)可能陽性,谷丙轉氨酶及其他肝功能改變不明顯,患者多在短期內死亡。

③腦轉移:預後極差,一般以顱內壓增高的表現較為多見,常有劇烈頭痛,噴射性嘔吐或內耳性眩暈症,轉移到小腦後,可有共濟失調,指鼻,眼試驗,膝腱試驗陽性,有時有偏癱譫妄,眼球震顫,復視等症狀出現,甚至有少數病例可出現幻覺,妄想,性格改變等症狀,有時第一症狀即出現抽搐和突然昏厥,CT,MRI有助於明確診斷。

④腎,腎上腺及皮下轉移:當腎上腺轉移時可出現阿狄森綜合徵,皮下轉移時可出現皮下結節等。

肺外症狀

現已發現肺癌分泌的異位激素和類似物質,主要有促腎上腺皮質激素(ACTH),抗利尿激素(ADH),促性腺激素(GTH),降鈣素(CT),血清素(γ-HT),胰島素類似物,腎素樣物質等,均可引起相應的臨床表現。

(1)類癌綜合徵:是血清素(5-羥色胺)引起的皮膚潮紅,腹瀉,水腫,喘息以及陣發性心動過速等症狀,還有黑色棘皮症及皮肌炎,掌趾皮膚過度角化症,硬皮症,以及栓塞性靜脈炎,非細菌性栓塞性心內膜炎,血小板減少性紫癜,毛細血管病性滲血性貧血等肺外表現。

(2)庫欣綜合徵:是由於未分化細胞癌分泌促腎上腺素皮質激素的結果,臨床表現為向心性肥胖,紫紋,多血質,骨質疏鬆等,各種表現充分者為數很少,因癌細胞分化的大分子量ACTH的活性僅是腦垂體性ACTH的1/10,為了鑑別,必須注意其他代謝方面的異常表現,如低血鉀伴有低氯性鹼中毒,血糖值升高及糖尿病等。

(3)未分化細胞癌:尤其是燕麥細胞癌尚可分泌抗利尿激素(ADH),引起不適當的「抗利尿激素分泌綜合徵」,此綜合徵表現為低滲透壓性低鈉血症,臨床表現水過多和水中毒症狀,嚴重者有腦水腫表現,尿中持續性排鈉,不伴有腎,腎上腺功能衰竭,治療上僅投給鈉不足,必須限制水攝入量,並輔以強利尿劑才能收效。

(4)某些肺癌產生異位前列腺素,可有高鈣血症表現,常見於鱗癌,病人表現為嗜睡,厭食,噁心,嘔吐和體重減輕及精神變化。

(5)異位促性腺激素綜合徵:主要表現是男性乳房發育及性早熟,女性月經失調,多發性卵巢囊腫等,血漿中黃體生成激素(LH)及卵泡刺激素(FSH)增高。

(6)異位生長激素綜合徵:主要表現為肺原發性肥大性骨關節病,四肢關節腫脹,疼痛,骨膜增生,杵狀指(趾)及肢端肥大症等,血漿生長激素高達20mg/ml,正常為5~9μg/ml。

(7)除此之外還有一些特殊表現,如神經肌肉系統:小腦皮質退行性變,運動失調,腦病,痴呆,眼球震顫,重症肌無力,多發性神經炎等。

體徵

早期肺癌胸部查體,可表現為部分氣道阻塞及肺部感染體徵,聽診時可發現局限或單側哮鳴音及干,濕囉音,肺部呼吸音減弱或消失,叩診呈濁音或實音時,考慮為部分或完全肺不張及累及胸膜所致,當腫瘤向肺外組織器官浸潤生長,查體可捫及鎖骨上或腋下淋巴結腫大;縱隔淋巴結腫大壓迫上腔靜脈時,表現為頭面部,上肢及胸部淤血水腫,頸部腫脹,頸靜脈怒張,肺尖部肺癌,壓迫頸部交感神經引起同側瞳孔縮小,上眼瞼下垂,額部少汗等體徵,肺癌晚期形成顱內,骨,腹部臟器轉移時出現項強,偏癱,小腦定向力和功能障礙,神經肌肉病變,意識障礙,骨折及黃疸,腹水等到全身症狀,慢性消耗可致貧血,周身水腫及惡病質狀態。

出現下列症狀時應警惕肺癌可能。

①刺激性咳嗽持續2~3周,治療無效;或原有慢性咳嗽,咳嗽性質改變。

②持續痰中帶血其他原因無法解釋者。

③局限性哮鳴音,咳嗽後無改變。

④反覆同部位的肺炎。

⑤原因不明的肺膿腫,抗炎效果不佳,無異物吸入誘因,無中毒症狀,大量膿痰者。

⑥原因不明的四肢關節疼痛和杵狀指(趾)。

⑦X線上的局性肺氣腫,段,葉性肺不張,孤立性圓形病灶和單側肺門陰影增濃,增大者。

⑧原有的已穩定的肺結核病灶,在治療同時陰影反而擴大,或有偏心性空洞形成,或出現新病灶,痰檢陰性者。

⑨不明原因的遷移性,栓塞性下肢靜脈炎。[2]

檢查

1.痰細胞學檢查

一般認為中心型肺癌痰檢的陽性率較周邊型高。如果痰標本收集得當,3次以上取系列痰標本可使中央型肺癌的診斷率提高80%。小細胞肺癌細胞學診斷與病理組織學診斷的符合率最高,其次為鱗癌。腺癌的符合率最低,主要原因是某些低分化腺癌、鱗癌和大細胞未分化癌在鑑別上有一定困難,有時很難定型。陽性率的高低還取決於標本的質量和送檢次數。一般認為送檢4~6次為妥。

2.支氣管鏡檢查

纖維內鏡檢查發展迅速,目前已成為很多內臟疾病不可缺少的檢查手段之一。纖維支氣管鏡可在局麻下進行,操作方便,患者痛苦較少,可視範圍大。主支氣管、葉支氣管、段和次段支氣管的病變均可看到並可取活檢、刷片、照片。不但可診斷肺癌,對癌前病變也可確定性質和範圍。在肺癌的診治上已成為常規的方法之一。氣管 內的腫瘤通過活檢、刷取或沖洗得到細胞學檢查來診斷。周邊腫瘤也可以通過熒光導引經支氣管吸取細胞進行診斷。近年來並發展可在鏡下注射藥物或導入激光治療。經支氣管鏡活檢的主要併發症是出血、喉痙攣、低氧血症、氣胸和感染加重。

3.針刺活檢

經胸腔的細針穿刺活檢經胸腔的針刺活檢診斷,對可疑的周邊病灶比支氣鏡檢查更為可靠。

4.開胸活檢

開胸活檢是損傷最多的檢查方法。但是在其他方法不能作出肯定診斷時,開胸活檢有時也是必要的。

5.血清學檢查

部分肺癌患者的血清和切除的腫瘤組織中含有一種或多種生物活性物質,如激素、酶、抗原和癌胚抗原等。其中神經特異性烯醇化酶(NEC)在小細胞癌中的陽性率可達成100%,敏感度為70%,與病情分期、腫瘤負荷密切相關,可考慮作為小細胞癌的血清標誌物。癌胚抗原(CEA)在肺腺癌中陽性率達60%~80%,反映病情變化。但是,上述檢查都缺乏特異性,僅有參考意義。 [3]

診斷

出現下列症狀時應警惕肺癌可能:

①刺激性咳嗽持續2~3周,治療無效;或原有慢性咳嗽,咳嗽性質改變。

②持續痰中帶血其他原因無法解釋者。

③局限性哮鳴音,咳嗽後無改變。

④反覆同部位的肺炎。

⑤原因不明的肺膿腫,抗炎效果不佳,無異物吸入誘因,無中毒症狀、大量膿痰者。

⑥原因不明的四肢關節疼痛和杵狀指(趾)。

⑦X線上的局性肺氣腫,段、葉性肺不張,孤立性圓形病灶和單側肺門陰影增濃、增大者。

⑧原有的已穩定的肺結核病灶,在治療同時陰影反而擴大,或有偏心性空洞形成,或出現新病灶,痰檢陰性者。

⑨不明原因的遷移性、栓塞性下肢靜脈炎。[4]


治療

1.綜合治療方案

對於多數早期非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)病例,通過綜合治療可以提高病人的治癒率和生活質量;對中晚期病人,通過綜合治療也有相當部分可得緩解,並能延長生存期和改善生活質量。不難理解,肺癌的治療應當首先考慮病理類型,其次要明確侵犯的範圍,並且還要注意機體免疫和疾病之間的平衡。實際上是辨證論治的治療。

(1)SCLC的綜合治療方案 SCLC綜合治療優於單一治療已為學術界公認。放射治療和化學治療的近期療效都較好,有效率在80%左右,有20%~80%的病人治療後可達完全緩解,但遠期結果較差。

(2)NSCLC的綜合治療 儘管多年來人們試圖通過綜合治療提高NSCLC的治癒率,但成功的經驗不多。

2.手術治療

(1)非小細胞肺癌(NSCLC) Ⅱ期NSCLC手術治療效果良好,只要病人一般狀況允許,心肺功能能耐受即可行,可取得良好的效果。

(2)小細胞肺癌(SCLC) 早年的報道在少見的孤立性小細胞肺癌,手術治療的效果良好。

3.放射治療

(1)非小細胞肺癌(NSCLC)的放射治療 放射治療對較早期病人,有相當比率可以達到根治效果。

(2)小細胞肺癌(SCLC)的放射治療 SCLC是全身性疾病,治療以全身化療為主,放射治療對局限期小細胞肺癌經很多研究者證實有良好療效。

4.藥物治療

由於肺癌病人在診斷時有2/3已經超越了手術切除的範圍,1/2已經有了臨床或潛在的播散,化療在臨床上占較重要的地位。肺癌的藥物治療有化學治療、生物治療、中醫中藥治療、基因治療等。

(1)肺癌有效的抗腫瘤藥物 長春鹼類;鬼臼類藥物;金屬鉑類藥物;環磷酰胺(CTX);紫杉醇;多西紫杉醇;吉西他濱;長春瑞濱(去甲長春花鹼);喜樹鹼衍生物。

(2)癌性胸水的腔內注射治療 肺癌惡性胸水多發生在肺癌的中晚期,目前治療僅停留在姑息治療階段,通常是以胸腔內局部治療為主。單純反覆多次抽液會導致蛋白質大量丟失。

(3)免疫治療 隨着動物腫瘤特異性移植抗原的發現,開展了一系列特異和非特異性腫瘤免疫治療的研究。

(4)中醫、中藥治療 臨床和實驗研究證明,中醫藥治療具有一定的免疫調節作用和抑瘤作用,不良反應甚小。

(5)基因治療 腫瘤被稱之為基因病,是由於腫瘤的發生和發展與基因的異常密切相關聯。[5]

鑑別診斷

1.肺結核

(1)結核球常位於結核好發部位,邊界清楚,可有包膜。密度較高時可有鈣化點,周圍可見纖維結節狀衛星病灶。

(2)肺門淋巴結結核多有發熱等中毒症狀,結核菌素試驗強陽性,抗結核治療有效。

(3)粟粒性肺結核發熱等全身症狀,X線見雙肺病灶呈大小均等、分布均勻、密度較淡的粟粒狀結節。

2.肺炎

起病急,有中毒症狀,抗生素治療病灶吸收快;炎性假瘤往往形態不規整,邊緣不齊,有密度較深核心,常伴有胸膜增厚,病灶長期無變化。但需注意腫瘤致阻塞性肺炎可能。

3.肺膿腫急性期

起病急,全身中毒症狀重伴有大量膿痰,X線見均勻的大片炎性陰影,其間可見薄壁空洞和液平。血象明顯增高,中性粒細胞分類增高,抗生素治療有效。

4.結核性胸膜炎癌性胸腔積液

應與結核性胸膜炎鑑別,癌性多無中毒症狀,胸水多為血性,增長迅速,有胸痛時呈持續性行性加重,胸腔積液反覆多次找癌細胞有助於鑑別。 [6]

預後

肺癌的預後取決於早期發現及時治療。隱性肺癌早期切除可獲痊癒。一般認為鱗癌預後較好,腺癌次之,小細胞未分化癌最差。近年來對小細胞未分化癌採取化療和放療為基礎的綜合治療,預後有所改善。目前採取以手術治療為主,放射、化學藥物、介入、中醫中藥、免疫治療為輔的綜合治療方法。手術治療的效果最好(5年生存率平均為25%~46%),放射治療次之(1年生存率為45.3%,2年生存率為10%,3年生存率為6.9%),單純藥物治療為最差(1年生存率為10%,2年生存率為1%)。

預防

(一)一級預防

又稱病因預防。是針對病因及危險因素採取的預防措施。肺癌防治研究在流行病學、病因學以及早診早治中均有極其重要地位。建立肺癌防治研究機構,大力開展防治肺癌的宣傳教育工作,採取各種宣傳方式,普及防治肺癌知識。

加強對已知的致癌因素的控制:制定環境保護法規,設立大氣污染的監測機構,嚴格控制工業三廢污 染,以求達到減輕大氣污染的目的。對輻射污染問題也應嚴格控制。控制吸煙,大力宣傳吸煙有引起肺癌的危險。禁止未成年者吸煙,禁止在公共場所或通風不良的密閉房間裡吸煙,對吸煙指數(每天吸煙的支數和吸煙年數的乘積)達400以 上的重吸煙者進行定期檢查,建立三防(防癌、防癆、防塵肺)隨訪卡;採取多種形式宣傳闡述戒煙後可降低肺癌的發病率,鼓勵戒煙,特別是對接觸職業性致肺癌因子的職工的宣傳,使之認識到吸煙和職業性致癌因素有相加甚至相乘作用。開展職業性肺癌的流行病學調查,改革工藝過程,做好防煙、防塵、防污工作,最大限 度地限制和避免工人和工程技術人員接觸已知的職業性致癌物質。在食物方面應經常攝取胡蘿蔔、菠菜等富於維生素A、維生素C的蔬菜及南瓜、鮮辣椒等,對預防肺癌的發生也有一定的作用。

(二)二級預防

由於肺癌臨床前期時間較長,症狀和體徵不典型。因此對40歲以上長期吸煙者、職業接觸致癌物質等高危人群開展肺癌的普查是很必要的。普查方法可分為3種:影像學檢查,即胸透或胸部X線攝片檢查,爭取每年檢查1次;細胞學檢查,即痰脫落細胞學檢查,3次以上的系列痰標本可使中央型肺癌的診斷率提高至80%;血清學檢查,如激素、酶、抗原和癌胚抗原(CEA)等的水平CEA在肺腺癌中陽性率達60%~80%,可考慮作為小細胞癌的血清標誌物。

(三)三級預防

1.呼吸道的慢性炎症以及其他一些慢性呼吸道疾病 均可引起氣管上皮鱗狀化生,因而積極地防治癌前狀態和癌前病變對預防肺癌是有一定意義的。

2.危險因素及干預措施

通過對肺癌流行病學及病因學的大量研究工作,充分反映了肺癌的發生與環境因素的關係極為密切,因此控制及消除人體內外環境中已知的各種致癌因素,即有可能降低肺癌的發生率和病死率。大力培養訓練肺癌防治研究專業人員,建立肺癌防治網。對高發地區、高發人群中導致肺癌因素進行管理。對高發人群進行定期綜合檢查。加強法制,制定環境保護法規,對新建的工礦企業,應統一規劃,合理布局,嚴格審查設計方案,必須要有完善的消除三廢污染的措施,方能准許投建,要最大限度地減少污染。對現有的企業進行技術改造,對三廢要進行綜合治理,化害為利。制定標準,嚴格控制生產環境中有害物質的濃度。大力宣傳吸煙的危害,鼓勵戒煙,加強職業接觸致癌物的勞動保護,減少肺癌的發病危險。

3.社區干預

採取宣傳欄等多種形式宣傳吸煙有引起肺癌的危險,促使公民禁煙或戒煙,宣傳吸煙對胎兒的危害,極力提倡孕婦戒煙;飲食方面多攝入富於維生素A、C、β-胡蘿蔔素等新鮮水果蔬菜,對預防肺癌有一定作用。增強群眾環保意識,種植花草樹木,美化及改善環境。減輕大氣污染,發展電動車輛,民用燃料電氣化,發展太陽能,應用無害能源。[7]

視頻

1.老年人患了肺癌,該做哪些檢查?醫生忠言:這3種檢查,別忽視[8]

優酷


2.老年人患有晚期肺癌需要手術治療嗎[9]

優酷

參考文獻