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抗肺癌PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗--[抗肺癌]，肺癌是全球發生率和死亡率最高的惡性腫瘤，據流調估計中國年新發肺癌 73萬，死亡 61 萬例。非小細胞肺癌（NSCLC）約占總體肺癌的 85%，其中轉移性占大部分。在轉移性 NSCLC 中，非鱗狀細胞癌約占總體 NSCLC 的 50%~60%，以腺癌為主。我國非鱗癌患者 EGFR敏感突變的發生率顯著高於歐美（我國約 50%為 EGFR突變陽性，歐美約 5%~8%），對於存在驅動基因陽性（EGFR/ALK/ROS1）的初治非鱗 NSCLC 患者，其標準治療為相應的小分子 TKI，在 TKI 進展後則進行標準的系統化療。

對於無驅動基因突變的初治的轉移性非鱗 NSCLC， 含鉑化療仍是標準治療，常用與鉑類聯合的化療藥物包括：培美曲塞、 吉西他濱和紫杉醇，長春瑞濱方案已較少被採用。總體上，接受不同方案化療的客觀緩解率（ORR）為 15%~33%左右，中位的無進展生存期（PFS）為4.5~6.3 月，中位總生存期（OS） 在 10.3 至12.1 月。

近年來免疫治療在晚期非小細胞肺腺癌一線治療中顯示出突出療效。在KEYNOTE-189 研究中，在驅動基因突變陰性的初治非鱗 NSCLC 中，帕博利珠單抗聯合培美曲賽鉑類，對比安慰劑聯合培美曲賽鉑類，可獲得顯著的臨床獲益。截至本品遞交 NDA 申請， 多個同類產品正在開展相似設計的 III 期對照試驗 國內僅帕博利珠單抗獲批上市，目標適應症仍具有較大的臨床需求。

新穎性

卡瑞利珠單抗作為第一個獲批肺癌適應症的國內自主研發免疫檢查點抑制劑，相較於傳統治療藥物，有着明顯的優勢和良好的安全性，於2020年6月19日獲得NMPA批准上市用於非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。卡瑞利珠單抗IC50、EC50值與K藥類似，明顯低於其他PD-1單抗，與PD-1位點親和力更高。此外，免疫檢查點抑制劑的半衰期長很可能是導致irAEs的原因，而卡瑞利珠單抗半衰期更短，除RCCEP外其他irAEs的總體發生率低，安全性更好。

研發思路

T細胞是淋巴細胞的主要組分，具有多種生物學功能，是機體抗感染、抑腫瘤的「衛士」。正常情況下，人體免疫T細胞能識別人體內的腫瘤細胞並殺死攻擊腫瘤細胞，但是腫瘤細胞相當狡猾，會產生免疫逃逸機制，躲避T細胞的攻擊。

PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1），屬於免疫抑制性受體的跨膜蛋白，主要表達於活化T細胞以及其他免疫細胞的細胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配體，在多種腫瘤細胞中處於高表達狀態，當T細胞上的PD-1受體與腫瘤細胞上的PD-L1配體結合後，會「欺騙」T細胞，逃避T細胞的識別，抑制T細胞的增殖，隨之人體免疫力降低，腫瘤細胞迅速繁殖。

如果能阻斷PD-1與PD-L1結合，T細胞則能識別腫瘤細胞，發揮免疫作用，從而殺死腫瘤細胞。

技術特色

卡瑞利珠單抗是我國自主研發的人源化PD-1單克隆抗體，能夠特異性的與PD-1受體結合，有效阻滯PD-1/PD-L1的結合及下游信號通路。

卡瑞利珠單抗的重鏈為免疫球白G4（IgG4），輕鏈為免疫球蛋白Igk，在中國倉鼠卵巢(CHO) 穩定細胞系上清液中表達。卡瑞利珠單抗與PD-1的結合位點與已上市同類產品不同，其重鏈CDRH2區域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有獨特的相互作用。

在人PD-1轉基因鼠MC38動物模型中，相同劑量下卡瑞利珠單抗的抑瘤作用與O藥、K藥

相比，其抑瘤作用更優。在健康人外周血單核細胞中，未見卡瑞利珠單抗誘導的抗體依賴細胞介導的細胞毒性（ADCC作用）。