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百憂解。原圖鏈接

百憂解（英語：Prozac），又稱氟西汀（Fluoxetine），市售多為20毫克裝膠囊或錠劑，服用胃腸道吸收良好，進食不影響其生物利用度。它是一種選擇性血清素（5-羥色胺，5-HT）再吸收抑制劑，通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸後受體結合的血清素水平。經身體吸收後與血漿蛋白大量結合，分布廣泛，數週後達到穩態血漿濃度。

概述

百憂解屬世界衛生組織基本藥物，為基本衛生系統所需的最重要藥品之一，現為一種通用名藥物，由美國禮來公司於1972年發現，1986年投入醫療用途。截至2014年，批發價格約為每日劑量0.01到0.04美元。而在美國每日花費約為0.85美元。它是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）類抗抑鬱藥，此藥經口服用。百憂解在臨床應用中十分常用。2010年，美國醫療機構總共開出超過2440萬次百憂解的處方，是市場上第三常用抗憂鬱藥物（位於舍曲林和西酞普蘭之後）。

在臨床上用於治療成人重性抑鬱障礙、強迫症、神經性暴食症，還用於治療具有或不具有廣場恐懼症的驚恐症以及早發性射精。此藥或可降低超過65歲人群的自殺風險。常見副作用有睡眠不安、食慾減退、口乾、皮疹、怪夢。較為嚴重的副作用有血清素綜合症、躁狂、癲癇、出血風險增加，以及少於25歲者自殺風險增加。

停藥風險

此藥作用機理尚未完全闡明，一般認為可能和腦中血清素活動增加有關。突然停藥可能會引發戒斷綜合症，導致焦慮、頭暈，感官變化。此藥不安全用於孕期會影響寶寶發展。如果之前已在使用此藥，在母乳餵養期間應停止使用。儘管現在已有不少較新的藥物。

發現

根據百優解的主要發明者David Wong 所述，和發現氟西汀有關的工作最早開始於 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在禮來公司的合作研究。當時醫學界已知抗組胺劑苯海拉明有一定的抗憂鬱效果，因此他們從與其分子結構類似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 開始，合成了其數十種衍生變體並在小鼠上測試其生理作用，最後得到一種後來被廣泛使用在生化實驗中的選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑——尼索西汀（Nisoxetine）。

後來Wong提議對血清素、去甲腎上腺素和多巴胺的體外再吸收做重新測試，以期能得到一種僅抑制血清素再吸收的衍生變體。1972年5月，Jong-Sir Horng 根據這一提議得到了氟西汀。禮來公司據此生產的抗憂鬱藥百優解1986年在比利時首先獲准上市用於憂鬱症的治療，1987年底獲得美國食品與藥品管理局（FDA）批准進入美國市場。禮來公司對百憂解的專利於2001年8月過期，此後市場上出現了一大批百憂解（氟西汀）藥物。

安全用量

根據禮來公司對其產品Prozac的詳細說明，藥廠根據在狗隻上的實驗結，建議每日攝取份量不可超過80毫克，否則會引起肝代謝不良。現時在已知的接近200宗服用百憂解（氟西汀）致死的病例，死者均服用了數百毫克（超過20粒）份量的氟西汀。現時氟西汀的安全份量訂為約每周300-600毫克。根據醫學上對濫用藥物的定義，由於氟西汀不會干擾多巴胺的分泌水平，因此FDA不認為氟西汀可被濫用。不過，亦有報告指「不影響多巴胺水平」只表示有關藥物不容易成癮，但不表示不會令人興奮。

藥理及藥代

百憂解20毫克裝膠囊

常見百憂解20毫克裝膠囊藥品，口服後從胃腸道吸收良好，進食不影響其生物利用度。吸收後與血漿蛋白大量結合，分布廣泛。多數服藥數周後達到穩態血漿濃度。因百憂解是一種選擇性血清素（5-羥色胺，5-HT）再吸收抑制劑，通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外，可以和突觸後受體結合的血清素水平。而對其它受體，如α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、5-羥色胺能、多巴胺能等，百憂解則幾乎沒有結合力。

抗憂鬱症最常用藥

在多項針對憂鬱症患者進行的安慰劑和活性藥物對照臨床試驗中，以漢密頓憂鬱量表（HAM-D）作為評估工具，已經證實對憂鬱症的療效明顯優於安慰劑。針對強迫症和神經性厭食症患者的試驗也有類似的結論。百憂解基本由肝臟代謝，通過去甲基化作用生成活性代謝產物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。百憂解（氟西汀）的消除半衰期為4-6天，去甲氟西汀則為4-16天。主要經腎臟排泄。由於可分泌至母乳，所以建議向孕婦及哺乳期婦女處方要謹慎。

老藥退出台灣市場

台灣每年約有1.5萬名患者使用百憂解，由於「百憂解錠20毫克」健保藥價每年調降，加上近年原物料及運輸成本上漲，精算後已經不敷成本，於2019年4月1日起停止供貨，退出台灣市場。仍有14家藥廠生產同成分學名藥，應不影響患者權益。

有助中風患者康復

商品名為百憂解的氟西汀（Fluoxetine）是一種「選擇性血清素再回收抑制劑」（SSRIs），是常用的抗憂鬱藥物之一。研究人員查列特（Francois Chollet）說，這研究結果意味著，該藥對神經細胞作用提供一條新的研究道路。法國土魯斯大學醫學中心（Toulouse University Hospital）最新研究發現，讓中風的病患服用百憂解（Prozac），不但可以解決中風後的憂鬱症狀，還有助於中風患者從癱瘓狀態恢復行動。

研究發現，中風患者在連續服用百憂解3個月後行動能力明顯恢復。在患者的運動功能測試上，服用百憂解的中風病患比服用安慰劑病患進步大。百憂解治療中風後遺症的副作用包括噁心和腹瀉，但問題不大。由於病患中風後常同時出現憂鬱症，研究也指出，這讓中風患者多了一個益處，讓這藥具有雙重功效。患者只需積極面對與參與物理治療，憂鬱症狀將因服藥而減輕。

不良反應及副作用

根據禮來公司百優解的使用說明書，服用氟西汀的常見不良反應有：全身或局部過敏，胃腸道功能紊亂（如噁心、嘔吐、消化不良、腹瀉、吞嚥困難等），心跳加速，厭食，頭暈、頭痛，睡眠異常，疲乏，精神狀態異常，性功能障礙，視覺異常，呼吸困難等等。 對於正在使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）等藥物者，應禁用氟西汀。對於肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增至7天和14天，因此應考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率。

此外，亦有報導稱服用氟西汀可能引起暴力傾向增強。臨床發現大劑量的服用氟西汀可能導致一些患者出現藥物性孤獨症。但是停用後症狀會消失。已知可能後遺症:PSSD(Post-SSRIs sexual dysfunction)：SSRI後的性功能障礙

藥訊

台灣藥價低的普遍情況，在2015年，同樣一顆百憂解，換算為新台幣，在比利時售價超過三十五元，在韓國要十二元，約為台灣的四倍。國際藥廠禮來公司，宣布其上市逾四十年的抗憂鬱症老藥「百憂解」（Prozac）自2019年4月1日起停止供貨（後與健保署協商供貨到年底）；緊接著，生產抗生素「泰寧（TIENAM）注射劑」的美商默沙東藥廠也發出聲明，針對非合約醫院停止供貨。

影片

《百憂解退出台灣 憂鬱患者怎麼辦？》【2019.12.17『1600ㄟ播新聞尚健康』】

百憂解退出台灣12種替代藥備戰/華視新聞 20190320

健保砍藥價！ 憂鬱症老藥「百憂解」下月撤台－民視新聞