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抗肺癌PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗--[抗肺癌]，肺癌是全球发生率和死亡率最高的恶性肿瘤，据流调估计中国年新发肺癌 73万，死亡 61 万例。非小细胞肺癌（NSCLC）约占总体肺癌的 85%，其中转移性占大部分。在转移性 NSCLC 中，非鳞状细胞癌约占总体 NSCLC 的 50%~60%，以腺癌为主。我国非鳞癌患者 EGFR敏感突变的发生率显著高于欧美（我国约 50%为 EGFR突变阳性，欧美约 5%~8%），对于存在驱动基因阳性（EGFR/ALK/ROS1）的初治非鳞 NSCLC 患者，其标准治疗为相应的小分子 TKI，在 TKI 进展后则进行标准的系统化疗。

对于无驱动基因突变的初治的转移性非鳞 NSCLC， 含铂化疗仍是标准治疗，常用与铂类联合的化疗药物包括：培美曲塞、 吉西他滨和紫杉醇，长春瑞滨方案已较少被采用。总体上，接受不同方案化疗的客观缓解率（ORR）为 15%~33%左右，中位的无进展生存期（PFS）为4.5~6.3 月，中位总生存期（OS） 在 10.3 至12.1 月。

近年来免疫治疗在晚期非小细胞肺腺癌一线治疗中显示出突出疗效。在KEYNOTE-189 研究中，在驱动基因突变阴性的初治非鳞 NSCLC 中，帕博利珠单抗联合培美曲赛铂类，对比安慰剂联合培美曲赛铂类，可获得显著的临床获益。截至本品递交 NDA 申请， 多个同类产品正在开展相似设计的 III 期对照试验 国内仅帕博利珠单抗获批上市，目标适应症仍具有较大的临床需求。

新颖性

卡瑞利珠单抗作为第一个获批肺癌适应症的国内自主研发免疫检查点抑制剂，相较于传统治疗药物，有着明显的优势和良好的安全性，于2020年6月19日获得NMPA批准上市用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。卡瑞利珠单抗IC50、EC50值与K药类似，明显低于其他PD-1单抗，与PD-1位点亲和力更高。此外，免疫检查点抑制剂的半衰期长很可能是导致irAEs的原因，而卡瑞利珠单抗半衰期更短，除RCCEP外其他irAEs的总体发生率低，安全性更好。

研发思路

T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种生物学功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。正常情况下，人体免疫T细胞能识别人体内的肿瘤细胞并杀死攻击肿瘤细胞，但是肿瘤细胞相当狡猾，会产生免疫逃逸机制，躲避T细胞的攻击。

PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1），属于免疫抑制性受体的跨膜蛋白，主要表达于活化T细胞以及其他免疫细胞的细胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配体，在多种肿瘤细胞中处于高表达状态，当T细胞上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合后，会“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，抑制T细胞的增殖，随之人体免疫力降低，肿瘤细胞迅速繁殖。

如果能阻断PD-1与PD-L1结合，T细胞则能识别肿瘤细胞，发挥免疫作用，从而杀死肿瘤细胞。

技术特色

卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，能够特异性的与PD-1受体结合，有效阻滞PD-1/PD-L1的结合及下游信号通路。

卡瑞利珠单抗的重链为免疫球白G4（IgG4），轻链为免疫球蛋白Igk，在中国仓鼠卵巢(CHO) 稳定细胞系上清液中表达。卡瑞利珠单抗与PD-1的结合位点与已上市同类产品不同，其重链CDRH2区域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有独特的相互作用。

在人PD-1转基因鼠MC38动物模型中，相同剂量下卡瑞利珠单抗的抑瘤作用与O药、K药

相比，其抑瘤作用更优。在健康人外周血单核细胞中，未见卡瑞利珠单抗诱导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC作用）。