邁克爾·羅斯巴什

邁克爾·莫里斯·羅斯巴什（英語：Michael Morris Rosbash，1944年3月7日－），美國遺傳學家，布蘭戴斯大學教授和霍華德·休斯醫學研究所研究員。

• 1984年他和傑弗里·霍爾的研究小組克隆了果蠅的周期基因。
• 1990年提出了生物鐘的轉錄翻譯負反饋迴路的概念。
• 1998年，他們在果蠅中發現了周期基因、時鐘基因。
• 2003年當選為美國國家科學院院士。
• 2013年獲得邵逸夫生命科學及醫學獎。
• 2017年與傑弗里·霍爾及同屬美國籍的邁克爾·揚共同獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

邁克爾·羅斯巴什 Michael Rosbash
圖片來源：2017諾貝爾生醫獎——晝夜節律
出生	(1944-03-07) 1944年3月7日 美國密蘇里州堪薩斯城
國籍	美國
母校	加州理工學院 麻省理工學院 愛丁堡大學
機構	布蘭戴斯大學 霍華德·休斯醫學研究所
研究領域	遺傳學 時間生物學

圖片來自：邁克爾·羅斯巴什

目錄

邁克爾·羅斯巴什 的 克隆周期研究

• 30多年前，邁克爾·羅斯巴什開始了對黑腹果蠅晝夜節律的研究。這項研究是在他的實驗室團隊以及他的同事、布蘭迪斯大學的傑弗里·霍爾的實驗室團隊合作下展開的。他們當時制定的短期目標是克隆周期軌跡，長期目標則是確定普遍存在的晝夜節律所依賴的機制。
  • 1984年，他們在克隆周期和 per基因拯救方面的研究成果得到發表。
  • 但直到1990年，他們才對晝夜節律的機制有了一些理解。

• 保羅·哈丁在羅斯巴什的實驗室做博士後研究，他發現果蠅的per基因的信使核糖核酸（mRNA）及其編碼蛋白（PER）在晝夜循環周期中會經歷一定程度的波動。
  • PER蛋白以及過去很多年間基因定義，在哺乳動物的生物時鍾中發揮類似的功能。這表明，果蠅的生物時鍾機制及原理廣泛存在於動物世界。

• 儘管轉錄因子和轉錄調控在晝夜節律中起着十分關鍵的作用，但只有為數不多的果蠅基因在數量上受到控制時，才能夠對晝夜節律產生影響，而且這些影響晝夜節律的基因都是轉錄因子。

• 羅斯巴什團隊對晝夜節律的研究有三個主要目標：
  • 發現果蠅晝夜節律發生的具體機理；
  • 找到晝夜節律基因表達調控的發生規律；
  • 了解果蠅大腦中與晝夜節律相關的神經迴路及個體晝夜節律神經元的功能。

• 另一個相關的關注點是基因表達是如何對各種環境刺激做出反應的，目前最熱門的研究是光照環境。例如，
  • 有的節律神經元組的光感直接反應在光線打開時（黎明），而有的神經元組的光感反應在光線關閉時（黃昏）。
  • 有趣的是，黎明神經元細胞是喚醒細胞，而黃昏神經元細胞能夠促進睡眠，這就是動物晝出夜伏的原因。

• 睡眠是羅斯巴什團隊的另一個研究領域，他們正試圖找出對睡眠有重大影響的其他腦神經元。

• 現在，人們對生物時鍾早已習以為常，習慣了白天與黑夜交替，這實際上是對環境影響的原始適應。羅斯巴什說："我們之前都沒有把行為和基因放在一起考慮"。

多年來，羅斯巴什的實驗室，包括博士後、研究生和本科生（如圖），帶來了對大腦、健康和疾病、精神疾病和睡眠障礙的基本見解。

獲得諾貝爾生理學或醫學獎原因

• 2017年諾貝爾生理學或醫學獎頒給了美國的 傑弗里·霍爾（Jeffrey C. Hall）、邁克爾·羅斯巴什（Michael Rosbash）和 邁克爾·揚（Michael W. Young），表彰他們對動物如何調節生理時鐘機制的研究。他們以果蠅（Drosophila melanogaster）為材料，發現果蠅的生理時鐘調節乃是透過包含PER（PERIOD）、TIM（TIMELESS）、DBT（DOUBLETIME）等幾個主要的基因來進行的。

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