芽生菌病
芽生菌病又称北美芽生菌病或皮炎芽生菌病。主要侵犯肺、皮肤及骨骼等器官。由皮炎（北美）芽生菌所引起。多数认为可能系土壤、木材等的腐生菌。也可感染马和狗等动物。最常见于美国，芽生菌病除呈地方性流行外，还延及大西洋中部和东南部各州，中西部的北方直至纽约及加拿大南部。中东及非洲也有病例报道。[1]
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病因
本病是由皮炎(北美)芽生菌所引起但自然界尚未能分离出此菌。多数认为可能系土壤、木材等的腐生菌也可感染马和狗等动物。为双相型菌，组织内为酵母型26～28℃室温培养则呈菌丝型，二型均可由人工相互转换。
一种由吸入皮炎芽生菌孢子引起的疾病。这种孢子可转化成酵母菌并侵袭肺，偶尔也可经血流传播至皮肤或在其他局部组织。在美国，芽生菌病除在有组织胞浆菌分布的地区呈地方性流行外，还延及大西洋中部和东南部各州，中西部的北方直至纽约及加拿大南部。中东及非洲也有病例报道。在免疫受损的病人中，该病的发病率和严重性似乎有所增加，但其机会性感染不如组织胞浆菌病或球孢子菌病常见。
皮炎芽生菌在室温下以真菌方式生长，能生长于富含畜禽动物排泄物，潮湿腐败酸性有机物的泥土中，很少数也可从海狸堤附近或饲养畜禽场所的泥土里分离到。可感染狗和人。吸入肺中的孢子体在37℃时转变成侵袭型大酵母菌，通常形成8~15μm(有时可达30μm)的宽基芽体。组织病理学特征为混合性单核细胞浸润，大酵母菌周围可见巨细胞，有肉芽肿形成，坏死及纤维化，特别是在皮损处有中性粒细胞浸润的局灶性化脓区。
本症系由于机体对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌或绿脓杆菌感染所发生的不正常反应。Daniel Zu等认为是机体免疫力低下，对细菌防御能力下降的一种异常组织反应。但亦有人发现病人一般情况良好，未见明显免疫功能低下的表现。[2]
症状体征
急性自限性芽生菌病临床上很少被识别。肺芽生菌病常发展为需要治疗的进行性感染的个案病例。可呈现局限性或弥散性浸润，有时会以斑块状支气管肺炎从肺门向肺叶呈扇形分布，与肺肿瘤相似。起病通常隐匿，呈慢性病程。症状无特异性，可有咳痰或干咳，胸痛，呼吸困难，发热，寒战和大汗淋漓。偶尔出现胸膜积液。有些病人会出现快速进行性感染，可发生成人呼吸窘迫综合征。
肺外弥散性芽生菌病经血流播散，可导致下列组织器官的局限性感染：皮肤，前列腺，附睾，阴茎，肾，脊椎骨，长骨端，皮下组织，大脑，口腔或鼻粘膜，甲状腺，淋巴结，骨髓以及其他组织。有时可在病变骨上面的区域出现肿胀，发热和触痛。某些生殖器病变可表现为附睾痛，会阴深部不适，或直肠检查时有前列腺触疼。皮肤病变最常见，可为单一的或多发性的，也可发生伴有或不伴有明显症状的肺部受累。暴露皮肤的表面常见丘疹或化脓性丘疹，并缓慢播散，在病损的前缘有针尖至1mm大小的无痛性粟粒样脓肿。皮肤还可形成不规则的疣状乳头。随着病损的扩大，中央愈合形成萎缩性瘢痕。可见一个典型的疣状突起斑，直径≥2cm边缘凸起，紫红色，小脓肿密布边缘，如有细菌继发感染，可形成溃疡。
皮损常发生于外伤处，但以后可在正常部位出现新的损害。其损害可逐渐向四周扩张，而形成环状斑块，其边缘高起呈疣状，上有厚痂，去除后，可见很多脓疡，有脓汁渗出。以后中心痊愈，留有瘢痕。外观酷似芽生菌病，脓液具有恶臭，此与真性芽生菌病可不相同，多为单发。[3]
临床表现
芽生菌病开始时有呼吸道感染的表现症状逐渐消失。数周之后，症状又起发热、关节及肌肉疼痛等急性炎症的症状。症状又逐渐消失但少数病人产生骨与关节的炎症性病变。病变部位肿、痛发红，但不如化脓性感染那么明显急骤。以后红肿溃破产生不易愈合的瘘管。
足肿病主要侵犯足部在刺伤部位先出现硬结，以后溃破化脓，排出脂腻样液体并有鱼子状颗粒逸出，瘘管经久不愈，可深及肌腱及骨足部突然肿大并失去常态，但疼痛常不显著，在早期并不影响病人行走病程缓慢缠绵，有时可延续20年以上。
X线表现：好侵犯长骨端和骨突如胫骨结节、踝、骼骨等处的松质骨中Cockshot认为，这是这些霉菌喜寄生在红骨髓中特性的结果。病变为单房或多房性溶骨破坏边界较清楚。大多数情况下，骨膜反应不明显很少有死骨形成。亦可以穿入关节，而且多破坏负重的软骨脊柱病变以溶骨性破坏为主，很少伴有骨硬化。
化验检查：可作皮肤试验及血清学试验从脓液中找到霉菌是最重要的。
病理说明
为肉芽肿性病变骨小梁坏死、液化，产生脓肿与瘘管镜下见肉芽肿与结核病很相似，但往往可发现霉菌。
表皮呈假性上皮瘤样增生，有淋巴细胞及中性粒细胞移入表皮。真皮见肉芽肿改变，有较多的中性粒细胞及淋巴细胞浸润。
诊断说明
化验中找到霉菌才能确诊在鉴别诊断方面主要与结核、化脓性骨髓炎作区别。
检查
直接镜检
取痰、脓液、骨髓、血、脑脊液、胸腔积液、尿、活检或尸体组织标本进行直接检查，可发现特征性的宽基出芽酵母型菌体。
真菌培养
在沙堡琼脂上培养，25℃可观察到特征性的菌落形态，37℃可观察到出芽状态。
组织病理检查
可见上皮细胞样肉芽肿或慢性化脓性坏死及纤维化，可见具有特征性的宽基出芽、厚壁、双折光的原型酵母型菌体，PAS染色阳性。
诊断
并发症
肺部感染的芽生菌病的并发症。可并发胸膜积液、肺部的急性炎症、肺部化脓性感染、呼吸窘迫综合征等。
蔓延到肺外的芽生菌病的并发症。经血流播散，可导致下列各组织器官的局限性感染：皮肤、前列腺、附睾、阴茎、肾、脊柱骨、长骨端、皮下组织、大脑、口腔或粘膜、甲状腺、淋巴结、骨髓以及其他组织。如产生骨与关节的炎症性病变，足部缓慢缠绵的化脓性感染，皮肤、粘膜等组织形成不易愈合的瘘管。[4]
治疗用药
在咬伤或针刺或撕裂部的皮炎菌病的治疗应特别注意。先用碘酊彻底清洗，再用碘仿外敷。外科手术适用于大的脓肿引流或脓胸引流，修补支气管胸膜瘘及骨髓炎坏死组织的清除，手术前应先口服两性霉素B，以免感染播散。两性霉素B是对芽生菌病的有效治疗药物，应定期检查肺X线片、痰培养或视感染部位进行适当治疗。伊曲康唑可治非致命、非脑膜病型皮炎芽生菌病。也可应用氟康唑治疗。
预防保健
芽生菌病是一种由吸入皮炎芽生菌孢子引起的疾病在实验室，或者进入多发病地区，一定要做好防护工作提高免疫力是减少感染的关键。
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