異煙肼
| 異煙肼 |
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別 名：異煙酰肼，雷米封，4-吡啶甲酰肼 藥品名稱 ：異煙肼 英文名稱 ：Isonicotinic acid hydrazide ;Isoniazid 是否處方藥 ：處方藥 主要適用症 ：生化研究、各型肺結核製藥 主要用藥禁忌 ：癲癇、精神病、肝功能不良者慎用 是否納入醫保 ：納入 |
求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。異煙肼，本品為無色結晶，或白色至類白色的結晶性粉末；無臭，味微甜後苦；遇光漸變質。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。熔點 本品的熔點為170～173℃。異煙肼發明於1952年，異煙肼的發明使治療結核病起了根本性的變化。在這接近50年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結核菌已經產生了耐藥性，但絕大多數醫生仍認為它是治療結核病的一個不可缺少的主藥。與利福平（rifampicin）、乙胺丁醇（ethambutol）和吡嗪酰胺（pyrazinamide）同為一線抗結核藥。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，異煙酸肼（異煙肼）在3類致癌物清單中。 [1]
目錄
適應證
用於結核病的初治和非多重性耐藥的結核病患者4個月的維持治療。
抗結核
對結核桿菌有抑制和殺滅作用，其生物膜穿透性好，由於療效佳、毒性小、價廉、口服方便，故被列為首選抗結核藥。
主要用於各型肺結核的進展期、溶解播散期、吸收好轉期，尚可用於結核性腦膜炎和其他肺外結核等。該品常需和其他抗結核病藥聯合應用，以增強療效和克服耐藥菌。此外對痢疾、百日咳、麥粒腫等也有一定療效。
抗抑鬱
異煙肼也是第一個抗抑鬱藥物，但因為較強的肝臟毒性而退出市場。
抗菌
異煙肼對結核分枝桿菌有高度選擇性，抗菌作用強，對靜止期的結核桿菌，提高藥物濃度或延長接觸時間也可有殺菌作用。對細胞內外的結核桿菌具有同等的殺滅作用。異煙肼單用易產生耐藥 性，聯合用藥可延緩耐藥性產生，並增強療效。
臨床
該品為治療結核病的首選藥物，適用於各種類型的結核病，如肺、淋巴、骨、腎、腸等結核，結核性腦膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。為了預防和延緩耐藥性的產生，應與其他一線抗結核藥聯合應用。對急性粟粒性結核和結核性腦膜炎應增大劑量，必要時，採用靜脈滴注。異煙肼可用於預防與活動性肺結核病人接觸的人群。 [2]
注意事項
不良反應有胃腸道症狀（如食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、便秘等）；
血液系統症狀（貧血、白細胞減少、嗜酸細胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等）；
肝損害；過敏（皮疹或其他）；
內分泌失調（男子女性化乳房、泌乳、月經不調、陽痿等）；
中樞症狀（頭痛、失眠、疲倦、記憶力減退、精神興奮、易怒、欣快感、反射亢進、幻覺、抽搐、排尿困難、昏迷等）；
周圍神經炎（表現為肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經炎、視神經萎縮等）。
上述反應大多在大劑量或長期應用時發生。慢乙酰化者較易引起血液系統、內分泌系統和神經精神系統的反應；而快乙酰化者則較易引起肝臟損害。 [3]
副作用
不良反應
治療量的異煙肼不良反應少，毒性小，可有頭痛、眩暈等輕微反應。較大劑量（每日超過6mg/kg）常見外周神經炎、四肢感覺異常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等，因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。
心血管系統
曾有報告可引起結節性脈管炎，並轉變為結節性紅斑，同時伴有關節痛、發熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。
呼吸系統
由於脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。
消化系統
除了厭食、噁心及輕度上腹痛外，未見嚴重反應。加用維生素B6後，口腔粘膜反應是罕見的。有時病人由於臥床而發生便秘。該品引起的肝臟不良反應並非少見，且與年齡、劑量、乙酰化類型、合併用藥等因素有關。長期服藥者可發生脂肪肝。
泌尿系統
可致有結節性脈管炎而侵及腎臟，也可出現腎小球腎炎。腎功能不全的病人需要很好控制劑量及檢查腎功能。
造血系統
有少數報告由於缺乏5-磷酸維生素B6而發生鐵利用障礙性（Sidero-acrestic)貧血。多年來中國曾報告過個別病例。也有個別出現抗核抗體反應陽性的報告。
內分泌、代謝
糖尿病人應用該品治療，特別同時應用腎上腺皮質激素時，應密切觀察與控制。否則糖尿病加重。偶有報告由於該品使促性腺激素的形成增多，而致有早熟，類似柯興綜合徵，並伴有食慾增進、超重及紫紋。也有在該品治療幾個月後，男性發生女型乳房、女性發生月經紊亂及無月經。
過敏反應
皮疹(2%)、發熱（1～2%)、黃疸(0.6%)等均有發生。異煙肼可引起風濕性綜合徵，表現為關節疼痛及強直，常始自近側指關節，以後侵及掌指關節、腕、肘及其他大關節以及脊柱。異煙肼所引起的紅斑狼瘡樣綜合徵的嚴重症狀是關節炎、風濕痛或伴有發熱、胸膜炎及白細胞減少，而需停藥。 [5]
相互作用
1．服用異煙肼時每日飲酒，易引起該品誘發的肝臟毒性反應，並加速該品的代謝。因此須調整該品的劑量，並密切觀察肝毒性徵象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2．與腎上腺皮質激素（尤其潑尼松龍）合用時，可增加該品在肝內的代謝及排泄，導致該品血藥濃度減低而影響療效，在快乙酰化者更為顯著，應適當調整劑量。
3．抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與該品合用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。
4．異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，易致周圍神經炎的發生。同時服用維生素B6者，需酌情增加用量。
5．該品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。
6．與環絲氨酸合用時可增加中樞神經系統的不良反應（如頭昏或嗜睡），需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高工作的患者。
7．與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗結核藥合用時，可增加該品的肝毒性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙酰化者，因此應儘量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性徵象出現。
8．該品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應；卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
9．與對乙酰氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
10．與阿芬太尼合用時，由於異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
11．該品不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。
12．與苯妥因鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥因鈉或氨茶鹼血藥濃度增高，故該品與兩者先後應用或合用時，苯妥因鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。
參考來源
- 樂軍，劉麗蓉，謝建平，劉蓓等. 異煙肼耐藥和敏感結核分支桿菌的比較蛋白質組學研究． 《 中國防癆雜誌 》 ， 2003
- 瞿鵬，李保新，章竹君. 流動注射化學發光法測定異煙肼． 《 分析化學 》 ， 2004
- 張君才，趙川，宋俊峰. 流動注射雙安培法測定異煙肼． 《 CNKI 》 ， 2001
- 吳雪瓊，莊玉輝，張曉剛等. 結核分支桿菌耐異煙肼分子機制的研究． 《 中國防癆雜誌 》 ， 1998
- 陳曉惠，杜建修. 金納米粒子催化魯米諾-異煙肼化學發光反應及其分析應用． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2011