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注射用卡瑞利珠单抗PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗——注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡），鼻咽癌是中国高发的恶性肿瘤，每年中国新发病的鼻咽癌患者数约占全球新发患者数的一半，鼻咽癌严重危害了我国人民的健康。现有的局部复发或转移性鼻咽癌治疗方案疗效有限，晚期鼻咽癌一线进展后无标准的治疗方案，而化疗的疗效也有限，需要探索新的晚期鼻咽癌治疗方法。

放射治疗是治疗早期鼻咽癌的主要方法，但大约20-37%的患者会出现局部复发或者远处转移。复发或转移鼻咽癌的治疗手段非常有限，预后较差，含铂双药化疗是目前一线标准治疗的推荐，无进展生存期为7个月左右。中国鼻咽癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期，而CAPTAIN-1st研究的成功，给中国鼻咽癌患者带来了新的希望。

SHR-1210-II-209 研究（CAPTAIN 研究，NCT03558191）为一项单臂、开放、 多中心研究，评估了卡瑞利珠单抗治疗经二线及以上化疗失败的晚期鼻咽癌的有效性 和安全性。

截止到2020年12月30日（最后1例患者入组满12个月），FAS人群的中位随访时间为14.24个月（范围：0.7-27.6个月）研究者评估的有效性结果与IRC基本一致，截止至2020年12月30日，FAS人群 ORR为24.3%（95%CI：17.75-31.96%），中位 DoR 尚未达到（Kaplan-Meier法估值为 NR[95%CI：12.91-NR]）。故既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者获得临床获益。

研发背 景、 研发设计、研发历程及亮点事件

鼻咽癌是中国高发的恶性肿瘤，每年中国新发病的鼻咽癌患者数约占全球新发患者数的一半，鼻咽癌严重危害了我国人民的健康。现有的局部复发或转移性鼻咽癌治疗方案疗效有限，晚期鼻咽癌一线进展后无标准的治疗方案，而化疗的疗效也有限，需要探索新的晚期鼻咽癌治疗方法。

放射治疗是治疗早期鼻咽癌的主要方法，但大约20-37%的患者会出现局部复发或者远处转移。复发或转移鼻咽癌的治疗手段非常有限，预后较差，含铂双药化疗是目前一线标准治疗的推荐，无进展生存期为7个月左右。中国鼻咽癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期，而CAPTAIN-1st研究的成功，给中国鼻咽癌患者带来了新的希望。

研发思路

T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种生物学功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。正常情况下，人体免疫T细胞能识别人体内的肿瘤细胞并杀死攻击肿瘤细胞，但是肿瘤细胞相当狡猾，会产生免疫逃逸机制，躲避T细胞的攻击。

PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1），属于免疫抑制性受体的跨膜蛋白，主要表达于活化T细胞以及其他免疫细胞的细胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配体，在多种肿瘤细胞中处于高表达状态，当T细胞上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合后，会“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，抑制T细胞的增殖，随之人体免疫力降低，肿瘤细胞迅速繁殖。

如果能阻断PD-1与PD-L1结合，T细胞则能识别肿瘤细胞，发挥免疫作用，从而杀死肿瘤细胞。

技术特色

卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，能够特异性的与PD-1受体结合，有效阻滞PD-1/PD-L1的结合及下游信号通路。

卡瑞利珠单抗的重链为免疫球白G4（IgG4），轻链为免疫球蛋白Igk，在中国仓鼠卵巢(CHO) 稳定细胞系上清液中表达。卡瑞利珠单抗与PD-1的结合位点与已上市同类产品不同，其重链CDRH2区域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有独特的相互作用。

在人PD-1转基因鼠MC38动物模型中，相同剂量下卡瑞利珠单抗的抑瘤作用与O药、K药相比，其抑瘤作用更优。在健康人外周血单核细胞中，未见卡瑞利珠单抗诱导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC作用）。