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Hib疫苗。原图链接

Hib疫苗，（英语：Hib vaccine），又称“B型流感嗜血杆菌疫苗”，通常称为“Hib疫苗”，是一种用于预防B型流感嗜血杆菌（Hib）感染的疫苗。在将其作为常规疫苗的国家中，严重的Hib感染率下降了90％以上。因此，它导致脑膜炎 ，肺炎和会厌炎的发生率降低。

使用方法

Hib疫苗医学上，世界卫生组织（WHO）和美国疾病控制与预防中心（CDC）均推荐使用该方法。。在六个月大之前应服用两到三剂。在美国，建议在12至15个月大之间服用第四剂。建议第一剂在六周龄左右，两次给药之间至少间隔四周。如果仅使用两次剂量，建议在生命的后期再使用一次。它是通过注入肌肉来给予的。严重的副作用并不常见。大约20％至25％的人在注射部位出现疼痛，而大约2％的人发烧 。与严重的过敏反应没有明确的关联。 Hib疫苗可与白喉/破伤风/百日咳疫苗联用 ，也可与B型肝炎疫苗联用 。当前使用的所有Hib疫苗均为结合疫苗。

最初的Hib疫苗于1977年开发，在1990年代被更有效的制剂所替代。截至2013年 ，有184个国家将其纳入常规疫苗接种。在世界卫生组织的基本药物目录中 ，这是卫生系统中所需的最安全，最有效的药物。截至2014年，包括Hib在内的五价疫苗的批发价在发展中国家为每剂15.40美元。在美国，每剂约25-50美元。

医疗用途

Hib结合疫苗已显示出对所有Hib疾病表现普遍有效，据估计，在完全接种疫苗的儿童中，其临床疗效为95-100％。 该疫苗还被证明对具有高侵袭性疾病风险的患者俱有免疫原性 。 Hib疫苗对非B型流感嗜血杆菌无效。 但是，与B型流感嗜血杆菌疫苗的疫苗接种率相比，非B型疾病很少见。

影响

在引入结合疫苗之前，Hib是美国儿童期脑膜炎， 肺炎和会厌炎的主要原因，在1980年代初估计每年引起20,000例病例，其中大多数是五岁以下的儿童。 自开始常规疫苗接种以来，Hib疾病的发生率下降了99％以上，从而有效消除了Hib作为公共卫生问题。 在西欧和发展中国家引入疫苗后，疾病的发生也有类似的减少。

自1980年至1990年在美国常规使用该疫苗后，侵袭性Hib疾病的发病率从每100,000名儿童40–100例下降到每100,000名儿童中少于1例。

建议

疾病预防控制中心和世界卫生组织建议，从六周龄以后开始，使用多糖-蛋白质结合物Hib疫苗为所有婴儿接种疫苗。没有脾脏的人也要接种疫苗。

副作用

临床试验和正在进行的监视表明，Hib疫苗是安全的。通常，对疫苗的不良反应是轻微的。最常见的反应是注射部位出现轻度发烧 ，食欲不振，短暂发红，肿胀或疼痛 ，发生在5-30％的疫苗接种者中。更严重的反应极为罕见。

行动机制

多糖疫苗

B型流感嗜血杆菌是带有多糖荚膜的细菌；该胶囊的主要成分是聚核糖核糖醇磷酸酯（PRP）。抗PRP抗体对Hib感染具有保护作用。因此，纯化的PRP被认为是疫苗的良好候选者。但是，给药后抗体对PRP的反应迅速减弱。此问题是由于B细胞而非T细胞识别PRP抗原所致。换句话说，即使发生了B细胞识别，T细胞募集（通过MHC II类）也没有，这损害了免疫反应。仅与B细胞的这种相互作用称为T非依赖性（TI）。该过程还抑制了记忆B细胞的形成，从而损害了长期免疫系统的记忆。

结合疫苗

发现与蛋白质载体共价连接的PRP比疫苗的多糖形式引起更大的免疫反应。这是由于蛋白质载体本质上具有高度免疫原性。 缀合物制剂显示出与T细胞募集一致的应答（即，强得多的免疫应答）。给药后还观察到记忆效应（免疫系统引发针对Hib的未来攻击）；这表明记忆B细胞的形成也比多糖形式的得到改善。由于需要B细胞和T细胞之间的最佳接触（通过MHC II）来最大化抗体的产生，因此有理由认为结合疫苗可使B细胞正确募集T细胞，这与推测它的多糖形式相反B细胞不能与导致TI相互作用的T细胞最佳相互作用。

发展中国家

发展中国家引入Hib疫苗的原因落后于发达国家。与标准EPI疫苗相比，该疫苗的费用很高 。不良的疾病监测系统和不足的医院实验室未能检测出该病，导致许多专家认为希伯来病毒在他们的国家不存在。而且许多国家的卫生系统都在努力尝试提供当前的疫苗。

GAVI和Hib Initiative

为了解决这些问题，GAVI联盟对该疫苗产生了积极的兴趣。 GAVI为有兴趣使用该疫苗的国家提供了Hib疫苗的大量补贴 ，并为疫苗系统和安全注射提供了财政支持。此外，GAVI发起了Hib Initiative，以促进疫苗的吸收。 Hib计划结合了收集和传播现有数据，研究和倡导的手段，以协助各国做出有关使用Hib疫苗的决定。目前 ，在72个低收入国家中，有61个国家计划在2009年底之前引入该疫苗。

历史记录

多糖疫苗

第一种获得许可的Hib疫苗是纯多糖疫苗，于1985年在美国首次上市。与其他多糖疫苗相似，对该疫苗的免疫应答高度依赖年龄。18个月以下的儿童对此疫苗未产生阳性反应。 结果，Hib疾病发生率最高的年龄组没有受到保护，限制了疫苗的实用性。该疫苗于1988年从市场上撤回。

结合疫苗

多糖疫苗的缺点导致了Hib多糖- 蛋白质结合疫苗的生产。将Hib多糖附著到蛋白质载体上大大提高了幼儿的免疫系统识别多糖并增强免疫力的能力。目前存在三种类型的结合疫苗，它们在结合过程中使用了不同的载体蛋白：灭活的维他命原素（也称为破伤风类毒素），突变的白喉蛋白和脑膜炎球菌B组外膜蛋白。

组合疫苗

Hib和其他疫苗的多种组合已在美国获得许可，从而减少了为儿童接种疫苗所需的注射次数。 Hib疫苗结合白喉-破伤风-百日咳 – 小儿麻痹症疫苗和乙型肝炎疫苗在美国有售。 世界卫生组织 （WHO）已认证了几种Hib疫苗组合，其中包括在发展中国家使用的五价白喉，百日咳，破伤风，B型肝炎-Hib。 关于这种联合五价疫苗相对于个别疫苗的有效性，尚无足够的证据。