注射用卡瑞利珠單抗

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注射用卡瑞利珠單抗PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗——注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡），鼻咽癌是中國高發的惡性腫瘤，每年中國新發病的鼻咽癌患者數約占全球新發患者數的一半，鼻咽癌嚴重危害了我國人民的健康。現有的局部復發或轉移性鼻咽癌治療方案療效有限，晚期鼻咽癌一線進展後無標準的治療方案，而化療的療效也有限，需要探索新的晚期鼻咽癌治療方法。

放射治療是治療早期鼻咽癌的主要方法，但大約20-37%的患者會出現局部復發或者遠處轉移。復發或轉移鼻咽癌的治療手段非常有限，預後較差，含鉑雙藥化療是目前一線標準治療的推薦，無進展生存期為7個月左右。中國鼻咽癌患者亟需更有效的治療手段延長生存期，而CAPTAIN-1st研究的成功，給中國鼻咽癌患者帶來了新的希望。

SHR-1210-II-209 研究（CAPTAIN 研究，NCT03558191）為一項單臂、開放、 多中心研究，評估了卡瑞利珠單抗治療經二線及以上化療失敗的晚期鼻咽癌的有效性 和安全性。

截止到2020年12月30日（最後1例患者入組滿12個月），FAS人群的中位隨訪時間為14.24個月（範圍：0.7-27.6個月）研究者評估的有效性結果與IRC基本一致，截止至2020年12月30日，FAS人群 ORR為24.3%（95%CI：17.75-31.96%），中位 DoR 尚未達到（Kaplan-Meier法估值為 NR[95%CI：12.91-NR]）。故既往接受過二線及以上化療後疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者獲得臨床獲益。

目錄

研發背 景、 研發設計、研發歷程及亮點事件

鼻咽癌是中國高發的惡性腫瘤，每年中國新發病的鼻咽癌患者數約占全球新發患者數的一半，鼻咽癌嚴重危害了我國人民的健康。現有的局部復發或轉移性鼻咽癌治療方案療效有限，晚期鼻咽癌一線進展後無標準的治療方案，而化療的療效也有限，需要探索新的晚期鼻咽癌治療方法。

放射治療是治療早期鼻咽癌的主要方法，但大約20-37%的患者會出現局部復發或者遠處轉移。復發或轉移鼻咽癌的治療手段非常有限，預後較差，含鉑雙藥化療是目前一線標準治療的推薦，無進展生存期為7個月左右。中國鼻咽癌患者亟需更有效的治療手段延長生存期，而CAPTAIN-1st研究的成功，給中國鼻咽癌患者帶來了新的希望。

研發思路

T細胞是淋巴細胞的主要組分，具有多種生物學功能，是機體抗感染、抑腫瘤的「衛士」。正常情況下，人體免疫T細胞能識別人體內的腫瘤細胞並殺死攻擊腫瘤細胞，但是腫瘤細胞相當狡猾，會產生免疫逃逸機制，躲避T細胞的攻擊。

PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1），屬於免疫抑制性受體的跨膜蛋白，主要表達於活化T細胞以及其他免疫細胞的細胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配體，在多種腫瘤細胞中處於高表達狀態，當T細胞上的PD-1受體與腫瘤細胞上的PD-L1配體結合後，會「欺騙」T細胞，逃避T細胞的識別，抑制T細胞的增殖，隨之人體免疫力降低，腫瘤細胞迅速繁殖。

如果能阻斷PD-1與PD-L1結合，T細胞則能識別腫瘤細胞，發揮免疫作用，從而殺死腫瘤細胞。

技術特色

卡瑞利珠單抗是我國自主研發的人源化PD-1單克隆抗體，能夠特異性的與PD-1受體結合，有效阻滯PD-1/PD-L1的結合及下游信號通路。

卡瑞利珠單抗的重鏈為免疫球白G4（IgG4），輕鏈為免疫球蛋白Igk，在中國倉鼠卵巢(CHO) 穩定細胞系上清液中表達。卡瑞利珠單抗與PD-1的結合位點與已上市同類產品不同，其重鏈CDRH2區域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有獨特的相互作用。

在人PD-1轉基因鼠MC38動物模型中，相同劑量下卡瑞利珠單抗的抑瘤作用與O藥、K藥相比，其抑瘤作用更優。在健康人外周血單核細胞中，未見卡瑞利珠單抗誘導的抗體依賴細胞介導的細胞毒性（ADCC作用）。