氨苄西林

氨芐西林化学结构分子式。原图链接

氨苄西林（英语:Ampicillin），学名药，又名“安比西林”或“氨苄青霉素”，是一种β-内酰胺类抗生素，可治疗多种细菌感染。适应症包含呼吸道感染、泌尿道感染、脑膜炎、沙门氏菌感染症，以及心内膜炎。也能用于预防新生儿的B群链球菌感染，可经由口服、肌肉注射，以及静脉注射给药。

目录

概述

氨苄西林（氨苄青霉素）于1961年首次发现，已列名于世界卫生组织基本药物标准清单，医疗体系必备药物之一。 化学名称：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-〔（（R）-2-氨基-2-苯），氨芐西林；别名：安非平； qidamp； ay-6108；氨芐青霉素 乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.o]庚烷-2-甲酸三水化合物 分子结构式：C16H19N3O4S·3H2O

在2014年，每剂静脉注射针剂批发价约于 0.13 到 1.20 美金之间。十天疗程约会花费13美金左右。适应症包含呼吸道感染、泌尿道感染、脑膜炎、沙门氏菌感染症，以及心内膜炎，也能用于预防新生儿的B群链球菌感染，可经由口服、肌肉注射以及静脉注射给药。

氨苄西林（氨苄青霉素）主要使用于治疗细菌感染如中耳炎、鼻窦炎及急性细菌性膀胱炎等。和阿莫西林相比，口服氨苄青霉素生物利用度较低，且易产生肠道副作用。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，氨苄西林在3类致癌物清单中，属于氨基青霉素类。氨基西林也包含了“阿莫西林”（Amoxicillin），比青霉素或耐青霉素酶青霉素（penicillinase-resistant penicillins）更易穿透革兰氏阴性菌，不过易被细菌β-内酰胺酶（Beta-lactamase）分解，因此常搭配舒巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂）一起使用，以加强对可产生β-内酰胺酶细菌的治疗效果。常见副作用包含红疹、恶心，以及腹泻。不适用于对青霉素过敏的患者。严重副作用包含伪膜性结肠炎及全身型过敏性反应。肾功能衰竭患者用药必须减低剂量。妊娠及哺乳期间遇药目前显示安全。

作用机制

氨苄西林（氨苄青霉素）是杀菌性的抗生素。能渗透革兰氏阳性菌及部份革兰氏阴性菌。经由结合在细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins，PBPs），阻碍细菌合成细胞壁的第三及最后阶段，最终引致细胞裂解。

用途

治疗

氨苄西林（氨苄青霉素）与另一种青霉素的阿莫西林（羟氨苄青霉素）非常相关，两者都是用来治疗泌尿道感染、中耳炎、普遍的肺炎，及由流感嗜血杆菌、沙门氏杆菌，李氏杆菌引起的脑膜炎。它与氟氯西林（Flucloxacillin）组合作为蜂窝性组织炎的经验治疗，及抵抗金黄色葡萄球菌协助治疗一型链球菌感染。由于对氨苄西林的抗药性，一般都会与其他抗生素组合使用，或转用另一种抗生素。

基因转殖

氨苄西林时常被用于分子生物学上，作为基因转殖成功与否的指标。通常基因转殖所用的基因载体皆带有抗氨苄西林的基因，细胞（如大肠杆菌）在被人工转殖基因的基因载体转型进入后，其载体上的基因表现能使其在充满氨苄西林的培养皿中存活，因此可推断所需基因有成功插入基因载体内。

药理作用

氨苄西林为半合成的广谱青霉素，抗菌机制是阻止细菌的细胞壁合成，故不仅能抑制其增殖，而且能直接杀灭细菌。对革兰阳性菌的作用与青霉素（盘尼西林）近似，对草绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用则较差，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠埃希菌、伤寒与副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌对本品不敏感。

药代动力学

肌内注射0.5g后，于0.5～1小时达到血药峰浓度12μg/ml；静脉注射0.5g后，15分钟和4小时后血药浓度分别为17μg/ml和0.6μg/ml。广泛分布于胸腹腔积液、关节腔积液、房水和乳汁中，且浓度较高。胆汁中浓度高于血药浓度数倍。可透过胎盘屏障，但透过血．脑脊液屏障能力低。蛋白结合率为20%～25%。半衰期约为1.5小时，肾功能不全者半衰期可延长至7～20小时。12%～50%的药物在肝脏代谢，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。

氨苄西林给药后吸收良好。正常人空腹口服0.5g、1g，2h后达血药浓度峰值，分别为5.2μg/ml、7.6μg/ml；肌内注射0.5g，0.5～1h达血药浓度峰值，约为12μg/ml；静脉注射0.5g后15min和4h的血药浓度分别为17μg/ml、0.6μg/ml。新生儿和早产儿肌内注射10mg/kg、25mg/kg后1h，血药浓度达峰值，分别为20μg/ml、60μg/ml。药物吸收后在体内分布广泛。胸腹腔积液、关节腔积液、眼房水、乳汁中药物浓度较高。氨苄西林在胆汁中的浓度高于血药浓度数倍；肺部感染患者的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的1/50；孕妇血清中药物浓度明显低于妊娠期。氨苄西林可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定血药浓度。氨苄西林透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜发炎时药物浓度明显增加。氨苄西林分布容积为0.28L/kg，蛋白结合率为20%～25%。 健康成人半衰期为1.5h，新生儿和早产儿半衰期为1.0～1.2h。12%～50%的药物在肝脏内代谢。氨苄西林肾清除率比青霉素略缓，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。24h尿中排药在口服为20%～60%，肌内注射为50%，静脉注射为70%。肾功能不全者，半衰期可延长至7～20h。血液透析可有效清除药物，但腹膜透析对氨苄西林的清除无影响。

适应症

氨苄西林500mg胶囊。原图链接

主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染、心内膜炎等。链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌、脑膜炎球菌及其他对青霉素具有感受性细菌引起之感染症https://www.kingnet.com.tw/knNew/medicine/medicine_single.html?recno=972889019 。

禁忌症

对氨苄西林或其他青霉素类过敏者禁用，传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病和淋巴瘤等患者避免使用。

用法用量

肌内注射

• 成人，一日80万～200万单位，分3～4次给药。
• 小儿，2.5万单位/kg，每12小时给药一次。
• 新生儿（足月产）：每次按体重5万单位/kg，出生第一周每12小时1次，一周以上者每8小时1次，严重感染每6小时1次。

静脉滴注

适用于重症感染。

• 成人，一日200万～2000万单位，分2～4次静脉滴注。给药速度不能超过每分钟50万单位。
• 儿童，一日5万～20万单位/kg，分2～4次静脉滴注。
• 新生儿（足月产）：用量同肌内注射。

不良反应

氨苄西林的不良反应与青霉素相似，过敏反应常见皮疹和荨麻疹，较其他青霉素类发生率高。偶见过敏性休克、粒细胞和血小板减少，少见肝功能异常，大剂量静脉给药可发生抽搐等神经症状。 氨苄西林的不良反应以过敏反应较为多见。

1. 皮疹是最常见的不良反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹，前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。注射给药的发生率高于口服者。
2. 偶见用药后致粒细胞和血小板减少。
3. 少数患者用药后可发生间质性肾炎。
4. 少数患者用药后偶见肝功能异常。
5. 大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。婴儿用药后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。
6. 氨苄西林相关性肠炎极为罕见。

注意事项

• 用药期间如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，应立即停药，确诊后采用相应抗生素治疗。
• 在弱酸性葡萄糖液中分解较快，宜选用中性输液作溶媒。溶解后立即使用。

其他同青霉素

1. 首先详细询问过敏史，有过敏史者一般不宜做皮试。
2. 用药前要按规定方法进行皮试（浓度为500单位/ml，皮内注射0.05～0.1ml）。
3. 一旦出现过敏性休克症状，应立即肌内注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，临床表现无改善者，半小时后重复1次，同时配合其他对症治疗。
4. 本品不宜鞘内注射，可经肌内或静脉给药，当成人一日剂量超过500万单位时宜静脉绘药。静脉给药时速度不能超过每分钟50万单位，且宜分次快速滴入，一般每6小时1次，以避免发生中枢神经系统反应。
5. 有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用，严重肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。
6. 大剂量给药时，应考虑到带入的钠离子或钾离子，可引起高钠血症或高钾血症。青霉素钠100万单位含钠离子1.7mmol（39mg）；青霉素G钾100万单位含钾离子1.5mmol （65mg）。
7. 本品水溶液不稳定，易水解，因此注射液应新鲜配制，必须保存时，应置冰箱冷藏，24小时内用完。

药物相互作用

1. 与丙磺舒、阿司匹灵、吲哚美辛和磺胺类药物合用，可减少青霉素类药物的排泄，使盘尼西林类血药浓度升高，作用增强，但毒性反应也可能增加。
2. 与四环霉素类、红霉素、氯霉素和磺胺类等抑菌药合用，可能降低本品抗菌作用。
3. 氨苄西林与氯霉素联合应用后，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。氯霉素在高浓度（5～10mg/L）时对氨苄西林无拮抗现象，在低浓度（1～2mg/L）时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。
4. 与华法林合用，可加强抗凝血作用。
5. 同时服用避孕药，可能影响避孕效果。
6. 氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肠肝回圈，降低口服避孕药的药效。
7. 卡纳霉素可增强氨苄西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。
8. 庆大霉霉素可增强氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用。
9. 氨苄西林与棒酸联用，可使对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度从64μg/ml降至4μg/ml。
10. 林可霉素可抑制氨苄西林在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。
11. 别嘌醇可使氨苄西林皮肤黏膜反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症者。
12. 氯喹可减少氨苄西林吸收量达19%～29%。
13. 氨苄西林在弱酸性葡萄糖液中，分解较速，宜用中性液体作溶剂。

中毒

氨苄西林用以治疗敏感细菌所引起的呼吸道、胃肠道、尿路、软组织、脑膜炎、败血症和心内膜炎等感染。可口服、肌肉注射或静脉内注射应用。吸收后分布良好，注射给药后，脑脊液、胸腹水、关节腔和支气管分泌液中均可达有效治疗浓度。血浆蛋白结合率20%，半衰期l～1.5h。成人常用量2～4g/d，分4次口服；肌肉注射4～6g/d，均分4次；静脉滴注4～12g，均分2～4次。

临床表现

• 不良反应以过敏反应较多见。其中以皮疹最常见，发生率达3.1%～l8%，常在治疗开始后7～12d出现，呈荨麻疹或斑丘疹。注射给药的皮疹发生率高于口服给药。肾功能不全者，皮疹的发生率也高。有引起剥脱性皮炎的报导。曾报导8例发生过敏性皮炎的同时，均有不同程度的肝功能损害，应考虑为变态反应性肝损伤。
• 曾报导一患者在静脉注射过程中原有的高血压恶化，从130/90 mmHg升到230/130mmHg，伴胸闷、头部剧烈疼痛。
• 尿路感染者应用本品中可出现变形杆菌、产气杆菌及白色念珠菌的二重感染。

治疗

氨苄西林中毒的治疗要点为：

• 不良反应的治疗原则同青霉素。
• 血液透析能有效清除血液中本品，腹膜透析无效 。

制剂

• （钾盐）注射用无菌粉末：①0.25g （40万单位）；②0.5g （80万单位）。
• （钠盐）注射用无菌粉末：①0.24g （40万单位）；②0.48g （80万单位）；③0.96g（160万单位）。

视频

Preparing sterile ampicillin stock solutions
(准备无菌氨芐西林储备溶液)

Ampicillin Preparation /NICU-SJMC
(氨芐西林制剂/重症监护病房)

Preparing Ampicillin and Gentamicin for Injection - Newborn Care Series(准备注射用氨芐西林和庆大霉素-新生儿护理系列)