庆大霉素
| 庆大霉素 |
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外文名;Gentamicin 药品名称;庆大霉素 是否处方药;处方药 主要适用症;治疗细菌感染 主要用药禁忌;对于肾功能不全者或长期用药者 是否纳入医保;纳入 |
庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应用于培养基配置。中国独立自主研制成功的广谱抗生素，是新中国成立以来的伟大科技成果之一。它开始研制于1967年，成功鉴定在1969年底，取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大”以及庆祝工人阶级的伟大。庆大霉素[Gentamicin，正泰霉素（gentamycin）]系从放线菌科单孢子属发酵培养液中提得，系碱性化合物，是常用的氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素能与细菌核糖体30s亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。[1]
中文名称：庆大霉素
中文别名：正泰霉素；宝乐；小儿利宝；艮他霉素；庆大
英文名称：Gentamicin
英文别名：GENTAMYCINE；Gentavet；Gentacycol；Ampullen；Cidomycin；Genmycin；Gentalin
CAS号：1403-66-3
分子式：C60H123N15O21
分子量：1390.71000
精确质量：1389.90000 PSA：627.17000
目录
物化性质
外观与性状：透明琥珀色液体
密度：1.3 g/cm3
沸点：669.4ºC at 760 mmHg
闪点：358.6ºC
蒸汽压：8.85E-21mmHg at 25°C
安全信息
海关编码：3004909090
中国海关编码： 3004909090
发现历史
王岳，乳名钟五，福建闽侯县（今福州市）人，1915年8月出生于上渡通明巷。上世经商，开王大盛烟铺，有200多年历史。其父蔼庐，清末秀才，以文章、书法闻名，是福州一个颇有名气的文人，早年参加辛亥革命，光复后担任省建设厅、财政厅秘书。王岳幼承父教，秉性刚直，待人诚恳，勤学好问，勇于进取，十二岁（1927年）就读于福州英华中学，1929年转入福州三一中学，学习刻苦，名列前茅。
1933年王岳高中毕业，考入北平燕京大学化学系学习。1937年毕业，获学士学位，继续留校攻读化学研究生兼任助教。不久，日本侵略军进犯华北，北平沦陷，他被迫辗转于昆明。1939年8月，他到昆明的清华大学植物生理研究所从事科研工作；翌年3月，聘为成都华西大学讲师，从事教学和科研活动。
1941年8月，他经美国驻华大使司徒雷登荐引，赴美国新泽西州的洛格斯大学研究生院深造。在著名诺贝尔奖金获得者、抗生素研究先驱、链霉素和新霉素的发现者瓦格斯曼教授的指导下，他经过三年的刻苦钻研，完成全部研究课题，1943年以优异成绩取得微生物博士学位，获得SIGMX学会的金钥匙奖，并受聘为美国默克药厂化学治疗研究所研究员.在美国学习期间 ，他的导理师瓦格斯曼教授很器重他 ，劝他留在美国从事微生物研究工作 ，并给他提供优厚的就业和科研条件。但他认为 ，中国尽管贫穷落后 ，毕竟是自己的祖国 ，自己有责任和义务返回祖国 ，为发展祖国的科学事业献身。特别是在1943年9月爆发的全美华侨抗日救国浪潮的推动下，他于1944年满怀报效祖国的热情毅然回国。
1944年4月到1948年12月，他受聘为中央卫生实验院技师。1947年，他发表了探讨粪便在厌氧条件下产生沼气过程的一系列变化的论著，这在中国是首创。他还发表了介绍各种新抗生素的学术论文，希望能够推广和进行试验，以发展中国的抗生素事业。但是，他的满腔热情得不到当时政府的重视，没能提供必要的研究条件，使他感到失望。早在学生时期，他就关心中国农村的卫生事业，开始系统地研究中国农村粪便的科学处理。后来在教学之余，他常常深入农村调查研究；留学回国后，又继续进行农村卫生和农业发展的研究，提出不少建议和意见。在1947年，他首次发表了探讨粪便在厌氧条件下产生沼气过程的一系列化学变化的论著，这在中国是首创。可是国民党当局对他的研究成果根本不重视，他的科学救国的理想和抱负成了泡影。他感叹自己十年寒窗最终“一事无成”。
1949年1月，他被聘任为福建研究院研究员，3月转任协和大学化学系教授兼系主任。1950年4月，任福建师范学院教授，后兼任中国科学院华东亚热带植物研究所微生物研究室主任。解放初期，帝国主义对中国实行全面封锁，把抗生素作为战备物资，对中国实行禁运。当时正是世界各国抗生素研究和生产的黄金时期，而国内却极度缺乏抗生素药品，在这紧要时刻，王岳觉得自己有责任为国为民分忧，立志要填补祖国医药学上的空白。
在党和人民政府的支持和帮助下，1953年他在福建师范学院简陋的条件下首创抗生素研究室，开始了筛选抗生素的研究。1954年，受聘兼任中科院菌种保藏委员会研究员、微生物研究室主任。初创时期，他因陋就简，克服种种困难，坚持把医用抗生素作为长远的研究方向。经过努力，终于在1955年从链丝菌中找到对癌症有一定疗效的放线菌素“23－21”的产生菌，并提取结晶样品，随后在全国第一次抗生素学术会上作了详尽的报告。他的这一发现，为中国找到了第一个抗生素药品，随即投入生产。他重视从实际出发确定研究项目，努力发展抗菌素研究的新领域。1965年，他在中国首先提出从小单孢菌中寻找新抗生素的研究领域。
1966年，他和助手从小单孢菌中分离到闻名全国的庆大霉素产生菌，并在1969年建国二十周年大庆时正式投产。据统计，自投产到1985年，全国有40家工厂生产，产量达868吨，产值在10亿元以上。庆大霉素的发现，将中国抗生素研究、生产推向一个崭新阶段，为中国医药界做出重大贡献。
“文化大革命”中，他受到迫害。身处逆境仍动摇不了他对祖国的忠诚，他说：“我深切体会到马克思主义本身就是伟大的科学，马克思主义者最信科学”。“三十年来的科研实践证明，科研必须由党来领导，只有按党的方针政策进行科学研究，结合国家和人民的需要进行研究，科研就不会迷失方向”。因此，他在困境中，仍然孜孜不倦地进行译作，掌握国内外微生物研究的动态和发展趋势。粉碎江青反革命集团后，中共福建省委、省政府请他出来工作 ，他提出了研究微生物新领域的战略设想 ，并且翻译出版了20多万字的《生物学家的物理化学》一书，受到科学界的高度评价。
1978年，他参加审编的《抗生素生物理化特性》一书和庆大霉素的研究成果都获得全国科学大会奖。是年10月11日，他当选为民革中央委员。1979年1月，他当选为民革第五届福建省委员会常委，不久，又被推选为全国政协委员。党的十一届三中全会后，王岳心情舒畅，精神振奋，担任了福建省微生物研究所首任所长并兼任福建师范大学和华侨大学教授；当选为福建省科协常务理事，中国生物化学会理事、省微生物学会理事长等职，还曾被评为福建省职工劳动模范。
王岳既从事科研工作，又从事教学工作，在他的带领下，福建微生物研究所不断开创科研新局面。他坚定“科研必须改革才有出路”的信念，经常深入省内外有关工厂，在生产实践中寻找科研课题，提出改革意见，签订了30多个技术协作项目。他还培养研究生、进修生，对他们因材施教，着重培养学生从事科研的事业心，激发他们的创造性。他治学严谨，重视不断更新知识。在他的认真教诲、精心指导下，许多学生已成为国内科研、教学和建设的骨干。
1980年，王岳和他的助手又成功地制备了庆大霉素C族的、各单组份的国家标准品。1981年，他在中国首先倡导并组织“干发酵”产出沼气的科研工作，取得很大成就，现已成为中国北方农村广泛推广应用的新工艺。1982年，他所领导的微生物研究所又从小单孢菌分离到疗效更高、更为安全的抗感染的新的氨糖类抗生素，这就是紫苏霉素和武夷霉素的产生菌。同时，他还提出开辟酶抑制剂生理活性物质研究新领域的设想，不久就组织实施。是年，他出席在美国召开的国际微生物学会第十三届年会，参观了美国太空研究中心、科研机构和大学、制药厂等，签订了学术交流、选派研究生的协约，带回许多有价值的资料和样品。他还在国际微生物研究中心瓦格斯曼研究所的讲坛上作了自己研究工作情况和成果的报告，使美国的科学家们感到震惊。母校洛格斯大学授予他该校“R”纪念章荣誉。是年他被评为福建省劳动模范。
1983年，王岳和他的助手又找到当代用于器官移植的新型免疫抑制剂－－环孢菌素的产生菌，后又找到几种胃蛋白酶抑制剂的产生菌，这些新发现，引起全国医药 界的强烈反响，大大推动中国器官移植和免疫学基础研究的开展，把中国抗生素研究推进到一个新领域，并产生深远的影响。1955年1月，福建省政协召开第一届委员会会议，他作为科学技术界委员，出席了会议。1959年和1964年，他被推选为第二届和第三届省政协委员，积极参与党和国家重大问题的协商。1983年10月，他当选为民革第六届中央委员会常委。1984年6月 ，当选为民革福建省委副主席。次年11月，出席全省各民主党派为四化服务“双先”代表大会，并在会上作典型发言。就在这一年，发现自己患了晚期胃癌，他认为生老病死是客观规律，为自己提出“一息尚存、奋斗不已”的座右铭，抓紧时间多做工作。在医院手术后一个多月，他就到研究所听取工作汇报，修改工作总结，制订工作计划，表现了顽强的精神。
1985年，他被民革中央推荐出席全国“各民主党派、工商联为四化服务先进集体和先进个人表彰大会”，但是在会前，癌病就夺去了他的生命；他于1985年9月7日在福州逝世，享年70岁。
他共发表了60多篇（部）科研论著和译作，主编了《抗生素》一书。他热心协助地方研究与微生物发酵有关的生产问题。福建省微生物研究所为纪念他对微生物事业的贡献，选编他的67篇论文，出版《王岳教授论文集》。
抗生素>氨基糖苷类
剂型
1.片剂:20mg，40mg；
2.注射剂：20mg（1ml），40mg（1ml），80mg（1ml）；
3.缓释片40mg；
4.颗粒：10mg，40mg；
5.滴眼液:4万U（8ml）。
药理作用
庆大霉素是一种氨基糖苷类药。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。庆大霉素可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30S亚基上，导致A位的破坏，进而:
1.阻止氨tRNA在A位的正确定位，尤其是妨碍甲硫氨酰tRNA的结合，从而干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合物的形成。
2.诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，造成错误的氨基酸插入蛋白质结构，导致异常的、无功能的蛋白质合成。
3.阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S完整核糖体解离。
4.阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。庆大霉素对铜绿假单胞菌、变形杆菌（吲哚阳性和阴性）属、大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、奈瑟菌、金黄色葡萄球菌（不包括耐甲氧西西林菌株）有较强的抗菌活性。庆大霉素对链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）、厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌无效。
参考来源