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鹽酸美金剛緩釋膠囊鹽酸美金剛是一種新型、低中度親和力、電壓依賴、非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體拮抗藥，可非競爭性阻滯 NMDA 受體，降低穀氨酸引起的 NM-DA 受體過度興奮，防止細胞凋亡，改善記憶，是新一代改善認知功能的藥物。成都苑東生物製藥股份有限公司運用核心技術膜控型緩釋製劑技術研製的鹽酸美金剛緩釋膠囊相對於普通片劑吸收緩慢，實現了每日1次給藥，可提高患者用藥的依從性和看護者的方便性，也利於患者的治療獲益。

臨床前藥效學、藥動學和毒理學研究的結果表明：鹽酸美金剛緩釋膠囊對於防止細胞凋亡、改善AD患者記憶與認知功能療效確切，且耐受性、安全性良好，無體外致癌、致突變作用。此外，本品具有吸收良好、組織中分布廣泛、線性藥代動力學的特點，並且吸收緩慢，可以一日一次服用。

鹽酸美金剛緩釋膠囊為成都苑東生物製藥股份有限公司研製的化學藥品第3類仿製藥，於2020年經國家食品藥品監督管理局批准通過一致性評價，為國內首家該劑型產品。臨床適應證主要用於治療中、重度阿爾茨海默型痴呆。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用特點與優勢分析

作用機制 鹽酸美金剛緩釋膠囊為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，可非競爭性阻滯NMDA受體，降低穀氨酸引起的NMDA過度興奮，防止細胞凋亡，從而改善認知功能。

藥效學結果 美金剛對γ-氨基丁酸、苯二氮卓類、多巴胺、腎上腺素、組胺和甘氨酸受體以及電壓依賴性Ca2+、Na+或K+通道呈現出極低、可忽略不計的親和力。美金剛還對5HT3受體具有拮抗作用，類似於其對NMDA受體所具有相同效價。阻斷煙鹼型乙酰膽鹼受體時具有六分之一至十分之一效價。體外研究表明，美金剛不影響多奈哌齊、加蘭他敏或他克林對乙酰膽鹼酯酶的可逆性抑制作用。

據MEM-MD-50研究結果顯示，鹽酸美金剛緩釋膠囊組的SIB終點評分相對於基線的變化與安慰劑組的最小二乘均值差異為2.6（1.0，4.2），差異有統計學意義（P=0.001）。兩組的CIBICS-Plus評分均值差異為0.3分，也具有統計學意義（P=0.008）。鹽酸美金剛緩釋膠囊組的NPI（P=0.005）和語言流程性測試（P=0.005）也都顯著優於安慰劑組。

毒理學結果

1鹽酸美金剛致癌性，致突變，致生育能力受損的研究

在一項為期113周小鼠口飼劑量達40mg/kg/d（人最大推薦劑量的7倍，基於mg/m2）研究中，無致癌性證據。大鼠口飼劑量達40mg/kg/d（人最大推薦劑量的14倍，基於mg/m2）71周，隨後口飼劑量20mg/kg/d（人最大推薦劑量的7倍，基於mg/m2）直到128周，同樣也未發現致癌性證據。

在體外鼠傷寒沙門氏菌（S.typhimurium）或埃希氏大腸桿菌（E.coil）回復突變試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠體內細胞染色體損傷細胞遺傳學試驗和體內小鼠微核試驗中顯示：美金剛沒有產生潛在遺傳毒性的證據。在體外中國倉鼠V79細胞基因突變試驗中，該結論不確定。

雌性大鼠從交配前14天至妊娠和哺乳期，雄性大鼠在交配前60天，給予美金剛劑量達18mg/kg/d以上（人最大推薦劑量的6倍，基於mg/m2），均未觀察到對生育或繁殖能力的損害。

神經毒性研究

在雌性大鼠的急性和重複劑量神經毒性研究中，與單獨經口給予美金剛相比，聯合經口給予美金剛和多奈哌齊導致神經變性的發生率、嚴重性和分布增加。該組合的無效水平與臨床相關的血漿美金剛和多奈哌齊暴露有關。

優勢分析

體內外藥效試驗證明：鹽酸美金剛緩釋膠囊對於防止細胞凋亡、改善AD患者記憶與認知功能療效確切，且具有吸收良好、組織中分布廣泛、可以一日一次服用的特點。可提高患者用藥的依從性和看護者的方便性，也利於患者的治療獲益。

藥理毒理研究表明：鹽酸美金剛緩釋膠囊耐受性、安全性良好，無體外致癌、致突變作用。