新型無氟喹諾酮抗菌藥物蘋果酸奈諾沙星檢視原始碼討論檢視歷史

來自 搜狐網 的圖片

求真百科的內容僅供參考，並不能視為專業意見。任何醫藥相關資訊，應諮詢專業人士。

新型無氟喹諾酮抗菌藥物蘋果酸奈諾沙星蘋果酸奈諾沙星（Nemonoxacin，簡稱奈諾沙星） 是一種新型的6位去氟的喹諾酮藥物，體外抗菌活性研究顯示，其對常見革蘭氏陽性菌、陰性菌及非典型病原體均有良好抗菌活性，特別是耐青黴素和耐氟喹諾酮的鏈球菌（PRSP）以及對耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）抗菌作用強於傳統氟喹諾酮。奈諾沙星同時作用於parC和gyrA靶位，對單一位點發生突變的菌株仍有良好的抗菌活性，且不會導致細菌產生ParC基因位點的突變而產生耐藥。

註冊臨床研究和上市後不良反應監測均顯示，奈諾沙星的不良反應輕微，常見的有噁心、嘔吐、頭暈、及腹部不適，未發現嚴重不良反應。對Q-T間期影響小被劃定為不太可能具有危險。在中度肝腎功能損害研究中顯示，使用奈諾沙星治療無需調整劑量。

傳統氟喹諾酮類藥物抗結核分枝桿菌活性強。2021年《中國多中心回顧性隊列研究肺結核延遲路徑分析》提示我國結核的診斷延誤長達20天，其中延誤因素包括診斷前氟喹諾酮的使用。奈諾沙星對結核分枝桿菌的抗菌活性弱，不會延誤結核診斷或導致結核耐藥發生。

案例關鍵詞：無氟喹諾酮、奈諾沙星、陽性菌、安全性、結核分枝桿菌

研發背景、研發設計、研發歷程及亮點事件

喹諾酮類藥物因其抗菌譜廣、抗菌活性強，組織吸收好等特點在臨床應用中占重要地位，但其安全性不斷受到各國監管機構警告，耐藥問題也隨之而來。

奈諾沙星的設計和開發主要針對解決氟喹諾酮類藥物的安全性及耐藥性問題。

利用文獻報道的喹諾酮構效關係及對突變點的分析和研究，合成出無氟喹諾酮結構的衍生物，再經過多重篩選得出足以抵抗耐藥型菌株 ，結合良好的物理化學性質、工藝可行性、藥品穩定性、安全性等多方考慮，進而選擇了蘋果酸奈諾沙星進入臨床研究。

亮點

去掉傳統喹諾酮6位氟原子，增加7位游離氨，保留8位甲氧基等結構改造後奈諾沙星增強了抗菌活性的同時增加了安全性如光毒性，神經毒性，心臟毒性減少。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

奈諾沙星抗菌作用機制為抑制細菌DNA複製、轉錄、修復和重組所需的DNA迴旋酶（gyrase）和第四型拓樸異構酶（topoisomerase Ⅳ）。肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌對氟喹諾酮類抗菌藥物的耐藥性與其耐藥決定區（QRDRs）上自發性位點突變有關，包括編碼拓撲異構酶Ⅳ parC 和 parE 基因突變，以及編碼DNA促旋酶的 gyrA 和 gyrB 基因突變。而奈諾沙星很少發生 parC 基因的突變，因此未觀察到本品與其它含氟喹諾酮類抗菌藥之間有交叉耐藥性產生。

本品的毒性與許多目前市售的含氟喹諾酮類藥物相當，包括體外遺傳毒性、對中樞神經和胃腸道系統的輕度作用；未見體內遺傳毒性。與其它含氟喹諾酮類藥物不同，本品未見光毒性、全身主動過敏性反應、顯著肝毒性或嚴重CNS毒性的證據。可產生輕度的一過性腎毒性和輕度的心臟毒性。