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布瑞亭舒更葡糖鈉注射液（布瑞亭），本品是一種經修飾的γ-環糊精，可以選擇性結合神經肌肉阻滯^藥物。它通過與神經肌肉阻滯藥物羅庫溴銨或維庫溴銨在血漿中形成複合物，進而降低在神經肌肉接頭處與煙鹼受體相結合的神經肌肉阻滯藥物的數量，由此拮抗由羅庫溴銨或維庫溴銨誘導的神經肌肉阻滯。

藥效學作用

羅庫溴銨誘導阻滯（羅庫溴銨0.6、0.9、1.0和1.2毫克/公斤，有或無維持劑量)和維庫溴銨誘導阻滯（維庫溴銨0.1毫克/公斤，有或無維持劑量）的劑量反應研究顯示，在不同時間點/阻滯深度情況下，本品的給藥劑量範圍為0.5毫克/公斤至16毫克/公斤。在這些研究中觀察到了明確的劑量-反應關係。

本品可能含有多達6%的單-羥基舒更葡糖(按照活性實體計算，1毫克活性實體相當於1.080毫克單-羥基舒更葡糖鈉)。臨床前藥理學研究表明單-羥基舒更葡糖與羅庫溴銨和維庫溴銨-之間的親和力達到舒更葡糖的約50%，含有高達6%的單-羥基舒更葡糖在逆轉羅庫溴銨或維庫溴銨誘導產生的阻滯方面顯示了幾乎相似的有效性。

儘管本品與氨基甾體神經肌肉阻滯藥物（例如羅庫溴銨和維庫溴銨）之間的親和力最高，但具有相似甾體結構的內源性或外源性化合物（例如某些激素、激素避孕藥和信息素）的血漿水平，在本品給藥後也可能降低。

心臟電生理學

在32毫克/公斤的劑量下，本品不會使QTc間期出現有臨床意義的延長。

臨床前安全性數據

鑑於本品預期用作單劑量給藥並且沒有潛在遺傳毒性，因此未進行致癌性研究。

在體外細菌反突變試驗（Ames試驗）、採用人體外周血淋巴細胞的體外染色體畸變試驗及小鼠和大鼠體內微核試驗中，舒更葡糖鈉及單-羥基舒更葡糖鈉的試驗結果為陰性。

本品在500毫克/公斤/天的劑量下，即，比推薦劑量水平的人體暴露量高出約6倍至50倍的全身暴露量下，對雄性或雌性大鼠的生育力沒有損害。此外，在大鼠和犬中展開的為期4周的毒性研究表明，雄性或雌性生殖器官均沒有形態學變化。本品在大鼠或兔中沒有致畸性。

本品在臨床前實驗動物種屬體內可快速清除，但在幼年大鼠的骨骼和牙齒中觀察到殘留。在剛成年的和壯年大鼠中展開的臨床前研究表明，本品對牙齒顏色、骨質、骨結構、骨代謝沒有不良影響。本品對骨折修復和骨重塑也沒有影響。

藥代動力學

在中國進行/的臨床研究

在中國受試者中進行了2項`臨床研究以評價本品從1到16毫克/公斤劑量範圍內的藥代動力學。

在中國健^康志願者（N=12）中進行了一項開放臨床研究，評估單次推注給予16毫克/公斤本品的藥代動力學。結果顯示血漿峰濃度為197微克/毫升（約在2.5分鐘達峰）；總暴露量為8971微克•分鐘/毫升，全身清除率為100毫升/分鐘，穩態分布容積為10.5升，消除半衰期（t1/2）為2.4小時。

另一項開放性、三階段、固定序列、三劑量單次給藥的研究，評估了本品1、2、4毫克/公斤在健康中國受試者中的藥代動力學特徵。結果顯示，在所有給藥組中，本品藥代動力學特徵符合靜脈輸注給藥後所預期的特徵。1、2和4毫克/公斤給藥後，本品的幾何平均血漿峰濃度（血藥峰濃度Cmax）分別為16.81微克/毫升、30.99微克/毫升和60.55微克/毫升。靜脈推注給藥後中位數達峰時間為0.03小時，其後血漿濃度下降，全部三個劑量的平均消除半衰期為1.7小時。本品的暴露量分別為10.77微-克/小時/毫升（1毫克/公斤）,18.40微克/小時/毫升（2毫克/公斤）,39.11微克/小時/毫升（4毫克/公斤）。全部三個給藥組分布容積和清除率相似，均符合線性藥代動力學特徵。

全球臨床研究根據本品的非結合-複合物和結合-複合物濃度的總量來計算本品的藥代動力學參數。在麻醉受試者中，假設本品非結合-複合物與結合-複合物的藥代動力學參數相同，如清除和表觀分布容積。

分布

在正常腎功能的成人患者中觀察到本品的穩態分布容積約為11至14升（根據常規、無房室藥代動力學模型分析）。本品和本品與羅庫溴銨的複合物都不與血漿蛋白或紅細胞結合，這已在用男性血漿和全血進行的體外研究中得到證實。在靜脈推注劑量1至16毫克/公斤的劑量範圍內，本品呈線性動力學。非臨床藥物分布研究中，本品存留在活躍礦化的部位，例如骨和牙齒，平均半衰期分別為172和8天（見【兒童用藥】、【藥理毒理】）。代謝：臨床前和臨床研究中未觀察到本品的代謝產物，只在常規消除路徑中觀察到本品經腎臟原型排出。消除：本品在正常腎功能成人麻醉患者中清除半衰期（t1/2）約為2小時，預計的血漿清除率約為88毫升/分鐘（根據三房室藥代動力學模型分析）。質量平衡研究表明90％以上的劑量是在24小時內排出。96％的劑量從尿液中排出，其中至少95％為本品原型。通過糞便或呼氣排出的量低於劑量的0.02％。在健康志願者中給予本品導致複合物中羅庫溴銨的腎消除增加。特殊人群：腎功能損害和年齡已知本品大量通過腎臟排泄。本品在輕度、中度和重度腎損害患者體內的半衰期分別為4、6和19小時。在一項藥代動力學研究中，比較了嚴重腎功能損害患者與腎功能正常的患者，結果顯示在給藥後前一個小時內，血漿中本品的濃度相近，此後，在腎功能正常的患者中濃度下降較快。嚴重腎功能損害患者對本品的總暴露延長，導致暴露量升高約17倍。在嚴重腎功能損害患者中至少給藥後48個小時可檢測到低水平的本品。在第二項比較中度或重度腎功能損害受試者和正常腎功能受試者的研究中，本品清除率進行性下降，t1/2隨着腎功能下降而進行性延長。在中度和重度腎功能損害受試者中，本品的藥物暴露量分別升高2倍和5倍。在給藥結束7天後，重度腎功能損害受試者中已檢測不到本品。