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| 周挺 |
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本名 周挺 國家 中國 外語 |
簡介
周挺，2006年本科畢業於中國農業大學，2014年博士畢業於中國科學院生物物理研究所。2014年至2016年在耶魯大學分子細胞發育生物學系進行博士後訓練，研究丙肝病毒強致病菌株的分子機理。2016年11月轉入耶魯大學醫學院免疫學系，研究細胞因子在腫瘤微環境中的生物學功能以及開發全新靶點的細胞因子腫瘤免疫治療藥物。曾先後獲得耶魯癌症中心優秀研究獎和IOYIF優秀博士後研究獎。
2021年入職西湖大學任研究員，研究方向為腫瘤免疫治療。
學術成果及研究方向
腫瘤免疫和免疫治療領域在過去幾十年產生了劃時代的飛躍。這一飛躍源於以下兩個方面的突破： 1）共刺激和共抑制分子機制的發現，以及免疫檢查點抑制劑如PD-1/PD-L1抗體等的應用；2）合成免疫學的發展，以及細胞治療如細胞過繼轉移（ACT）、CAR-T和TCR-T等在特定瘤種上的應用。這些大分子藥物和細胞治療藥物主要作用於抗腫瘤免疫反應的主力軍——T細胞適應性免疫。它們的成功開啟了免疫治療的新時代，但也帶來兩大類新的問題和挑戰。第一大類是免疫學問題：1）為什麼有些病人對免疫檢查點治療不響應和產生耐受？2）為什麼目前的T細胞治療對實體瘤沒有效果？第二大類是藥理學問題，即以前所積累的小分子藥物的認知和做法不能簡單的類比和應用於大分子藥物，需要重新去審視。
基於這些問題，本實驗室有兩個主要研究方向：
1）從系統免疫學和組織層面出發（System immunology and tissue biology），研究適應性細胞免疫是如何從中樞免疫器官（如骨髓和胸腺）到外周免疫器官（如脾臟和淋巴結），再到特定的組織（如不同器官和腫瘤）的產生。同時，研究腫瘤的發生髮展和病原菌感染如何影響這一過程，並逃脫掉適應性免疫的監視和殺傷。
2）從免疫藥理學的角度出發（Immuno-pharmacology），研究大分子藥物給藥後對特定免疫細胞群功能的調節以及免疫系統整體的擾動。同時，研究不同藥理設計和改造所帶來的免疫學意義。特別的，我們以細胞因子激動劑為模型，因為它不僅是克服免疫檢查點治療不響應和耐受的最合理的協同藥物之一，也是免疫藥理學問題的重災區。
實驗室的具體課題兼顧免疫學和臨床上的實際問題，研究成果旨在發現免疫生物學裡未曾探及的美妙，同時深入理解臨床疾病的病理，為治療策略和新型藥物的設計研發提供有意義的指導。
代表論文
1. Zhou, T.*, Damsky, W.*, Weizman, O. E.*, McGeary, M. K., Hartmann, K. P., Rosen, C. E., Fischer, S., Jackson, R., Flavell, R. A., Wang, J., Sanmamed, M. F., Bosenberg, M. W., & Ring, A. M. (2020). IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy. Nature, 583(7817), 609–614. * Equal contribution. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2422-6
2. Zhou, T.*, Su, T. T.*, Mudianto, T., & Wang, J. (2020). Immune asynchrony in COVID-19 pathogenesis and potential immunotherapies. The Journal of experimental medicine, 217(10), e20200674. * Equal contribution. https://doi.org/10.1084/jem.20200674
3. Jarret, A., Jackson, R., Duizer, C., Healy, M. E., Zhao, J., Rone, J. M., Bielecki, P., Sefik, E., Roulis, M., Rice, T., Sivanathan, K. N., Zhou, T., Solis, A. G., Honcharova-Biletska, H., Vélez, K., Hartner, S., Low, J. S., Qu, R., de Zoete, M. R., Palm, N. W., … Flavell, R. A. (2020). Enteric Nervous System-Derived IL-18 Orchestrates Mucosal Barrier Immunity. Cell, 180(4), 813–814. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.004
4. Wang, J., Sanmamed, M. F., Datar, I., Su, T. T., Ji, L., Sun, J., Chen, L., Chen, Y., Zhu, G., Yin, W., Zheng, L., Zhou, T., Badri, T., Yao, S., Zhu, S., Boto, A., Sznol, M., Melero, I., Vignali, D., Schalper, K., … Chen, L. (2019). Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3. Cell, 176(1-2), 334–347.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.010
5. Du, W., Dong, Q., Zhang, Z., Liu, B., Zhou, T., Xu, R. M., Wang, H., Zhu, B., & Li, Y. (2019). Stella protein facilitates DNA demethylation by disrupting the chromatin association of the RING finger-type E3 ubiquitin ligase UHRF1. The Journal of biological chemistry, 294(22), 8907–8917. https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.008008
6. Zhou, T., Ren, X., Adams, R. L., & Pyle, A. M. (2017). NS3 from Hepatitis C Virus Strain JFH-1 Is an Unusually Robust Helicase That Is Primed To Bind and Unwind Viral RNA. Journal of virology, 92(1), e01253-17. https://doi.org/10.1128/JVI.01253-17
7. Zhou, T., Xiong, J., Wang, M., Yang, N., Wong, J., Zhu, B., & Xu, R. M. (2014). Structural basis for hydroxymethylcytosine recognition by the SRA domain of UHRF2. Molecular cell, 54(5), 879–886. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2014.04.003