單藥治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤

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單藥治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤全球唯一擁有一線治療五大高發瘤種臨床療效證據的PD-1抑制劑—達伯舒®-[單藥治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤]，腫瘤已經成為嚴重威脅人類健康的重大疾病之一，其死亡率高、預後差且傳統化療藥效果有限。20世紀90年代以前，腫瘤最主要的治療手段主要以手術切除和放射、化藥治療為主，但無法完全消除體內的腫瘤細胞，治療後復發率高。90年代初，靶向治療藥進入研究階段並快速成為研發熱點。近年來，最受關注且卓有成效的靶向藥是抗PD-1/PD-L1單克隆抗體，其通過阻斷PD-1/PD-L1這條免疫抑制通路，去除腫瘤細胞的免疫逃避功能，恢復免疫細胞對於腫瘤的識別與殺傷能力，從而達到治療腫瘤的目的。從2014年全球首款PD-1抑制劑Opdivo問世，到2019年達伯舒®成為全國首個，也是當年唯一一個進入國家醫保目錄的PD-1抑制劑，讓患者看到曙光，也讓患者重拾希望。

新穎性

由於其治療霍奇金淋巴瘤的臨床效果優秀，達伯舒®在2018年12月24日國家藥品監督管理總局批准上市，並於2019年11月成為全國首個，也是唯一名列國家醫保目錄的PD-1單抗。目前，達伯舒®已在中國獲批四項適應症，包括單藥治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤、聯合化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌、聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌、聯合達攸同®一線治療晚期肝癌。達伯舒®一線治療食管鱗癌等適應症的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評。此外，達伯舒®另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：聯合化療一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的三期臨床；用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床。達伯舒®也因此成為全球唯一擁有一線治療五大高發瘤種臨床療效證據的PD-1抑制劑。

研發思路

腫瘤通過多種途徑抑制針對腫瘤的免疫反應，從而逃避免疫系統的攻擊。腫瘤的免疫逃逸有兩個主要機制：誘導免疫耐受和消滅具有免疫活性的效應細胞。在有效的抗腫瘤免疫過程中，作為核心執行者的T細胞首先被T細胞受體介導的抗原識別信號識別，同時有眾多的共刺激信號和共抑制信號精細調節T細胞反應的強度和質量，其中的抑制信號就是所謂的免疫檢查點。腫瘤細胞可利用這些免疫檢查點抑制T細胞激活，從而逃避免疫殺傷。腫瘤的免疫療法是通過激活人體免疫系統針對腫瘤細胞的正確識別殺傷作用達到治療腫瘤的目的。

PD-1表達於活化T細胞、耗竭T細胞、活化B細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞及活化的單核細胞中。這些活化的淋巴細胞表面PD-1的表達上調能夠導致獲得性或固有免疫反應的抑制，PD-1/PD-L1的結合對於調節T細胞激活和維持外周免疫耐受發揮重要作用。當T細胞不表達PD-1時，T細胞與抗原遞呈細胞相互作用，作用於腫瘤細胞則表現為對腫瘤細胞的殺傷；活化後的T細胞開始表達PD-1，當其與抗原遞呈細胞或腫瘤細胞上的配體PD-L1結合後，PD-1傳遞的抑制信號就會抑制T細胞的增殖和活性細胞因子的分泌，使T細胞功能降低，多數腫瘤細胞即通過這種機制逃避免疫細胞攻擊如果用藥物阻斷PD-1和PD-L1間的相互作用，就可以恢復T細胞的活性和抗腫瘤效果。信迪利單抗通過特異性地與PD-1結合，抑制PD-L1或者PD-L2與PD-1的結合，阻斷PD-1介導的抑制性信號通路，激活T細胞，誘導調節免疫反應，來發揮抗腫瘤作用。

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