人凝血因子VIII檢視原始碼討論檢視歷史

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人凝血因子VIII用於血友病A治療的血液製劑--人凝血因子VIII，血友病A是由於遺傳性凝血因子VIII（FVIII）基因缺陷，造成血漿FVIII含量不足或功能缺陷，引起的凝血障礙性疾病，屬X性聯隱性遺傳性疾病，占血友病發病率的80％，主要臨床表現為自發出血或受傷後出血不止，西方國家血友病患病率為5-10/10萬人，我國1985年的統計為2.73/10萬人。

血友病A通過替代療法輸注FVIII，使血漿中的FVIII水平提高，糾正體內FVIII水平降低引起的血液凝固異常，改善患者因自發或外傷或手術時的關節、肌肉或內臟器官出血症狀，達到預防和治療目的。

本品在國內首次設計完成了「軒轅新 人凝血因子VIII在血友病 A 患者的藥代動力學研究」，考察人凝血因子VIII在血友病A患者體內的藥代動力學特徵，得到的結論為：1.本次人凝血因子VIII藥代動力學試驗結果證實，本試驗藥物與國外文獻報道的藥代動力學特徵一致。2.本試驗藥物安全性良好，試驗期間未發生與藥物相關的不良反應，受試者用藥前後生命體徵、實驗室檢查、心電圖檢查、體格檢查均無明顯的有臨床意義的改變。

本品設計完成了「治療血友病A患者的療效和安全性的臨床試驗」，採用多中心、單臂、開放性臨床研究方法，研究結論為「成都蓉生藥業有限責任公司生產的人凝血因子VIII產品，輸注後能在短期內顯著提高甲型血友病患者的凝血因子VIII活性水平、輸注效率高；能有效控制和緩解出血症狀和體徵，臨床療效明顯；藥物的安全性良好。」

案例關鍵詞：人凝血因子VIII、血友病A

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

血友病A是最常見的遺傳性凝血因子缺乏疾病，患者由於缺乏凝血因子VIII而發生出血症狀，嚴重影響患者的生活質量和生命安全，按照發病率統計，中國13億人口中約有7-13萬血友病患者。按照治療的原則，患者需定期輸用人凝血因子VIII製劑以維持體內的凝血因子VIII水平，減少出血機會。

從血漿中製備的人凝血因子VIII是血友病患者的主要預防和治療用藥，也是血友病A患者出血症狀預防和治療的特效藥。

以血漿為原料製備人凝血因子VIII，可提高血漿的綜合利用水平。但是由於血漿中人凝血因子VIII含量低，不穩定，傳播病毒可能性以及血漿中蛋白質種類繁多等因素，因此，從血漿中製備人凝血因子VIII需考慮雜蛋白的去除和病毒安全性。

新穎性

在技術路線中包括兩步純化工藝和兩步病毒滅活工藝，以及為保證產品穩定性而設計的穩定劑配方。兩步純化工藝使產品的純度及有效性得到保證，兩步病毒滅活工藝使產品的病毒安全性得到保證，穩定劑配方使產品的儲存穩定性得到保證。

研發思路

從血漿中製備的人凝血因子VIII是血友病患者的主要預防和治療用藥，也是血友病治療的特效藥，可提高血漿的綜合利用水平。但是由於血漿中人凝血因子VIII含量低，不穩定，傳播病毒可能性以及血漿中蛋白質種類繁多等因素，因此，從血漿中製備人凝血因子VIII需考慮雜蛋白的去除和病毒安全性。

人凝血因子VIII製備面臨的技術問題主要分為兩方面：

1. 產品純度問題，即在製備過程中對血漿中雜蛋白的去除，獲得儘可能純的人凝血因子VIII；

2. 病毒安全性問題，即在製備過程中需有效的病毒滅活和去除措施，確保產品在治療的同時，不會引起患者感染病毒。

技術特色

1. 工藝流程：以冷沉澱為原料，tris緩衝液溶解，經氫氧化鋁吸附，PEG沉澱和酸沉澱，上清作S/D病毒滅活後，經離子交換層析得到高純度產品。

2. 採用兩種不同病毒滅活機制的S/D和乾熱病毒滅活方法；

3. 採用含精氨酸的穩定劑配方；

4. 以離子交換層析去除Tween-80和磷酸三丁酯殘留方法。

2、 該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用特點與優勢分析。