麗珠集團創新藥注射用艾普拉唑鈉研究案例檢視原始碼討論檢視歷史

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麗珠集團創新藥注射用艾普拉唑鈉研究案例首個國內自主研發的PPI注射劑：麗珠集團創新藥注射用艾普拉唑鈉研究案例，消化性潰瘍出血為臨床最常見急症之一，ICU發生率高達15-20%，死亡率4-12%，使用抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑(PPI)是藥物治療首選。提高胃內pH≥6，促進血小板聚集和防止血栓溶解，是止血的必要條件。但目前這類藥普遍存在起效慢、代謝差異致治癒率不穩定，大劑量給藥，加重病人負擔等問題。

麗珠集團歷時十年研發的2.2類創新藥注射用艾普拉唑鈉，彌補臨床治療缺陷，徹底改寫同類進口藥的給藥方案，在國家十二五、十三五重大專項支持下，於2017年成功上市。獨創的臨床試驗設計，徹底解決PPI藥物普遍存在的問題，實現迅速止血，持久抑酸，並通過靜態機制模型將體外肝藥酶、轉運體及人體藥動學研究結合，證實艾普拉唑合併用藥更安全。在產業化過程中，創新性使用高通量篩選與計算機輔助評價技術進行晶型篩選，獲得首創優勢晶型，突破現有技術開發出綠色安全且收率高的生產工藝；採用創造性控氧技術解決雜質增長難題，使最終產品雜質控制在0.1mg，為所有拉唑類中最嚴格的，充分保證產品質量安全，實現技術跨躍式發展，顯著促進行業科技進步。

本品是國家藥監局批准的第一個國內自主研發的PPI注射劑，採用多種創新技術，突破產業化瓶頸，共申請發明專利11項，授權4項，已通過PCT向美國、歐盟申請。被評為十三五中國醫藥科技標誌性成果、廣東省優秀新產品。本項目實現了艾普拉唑針劑的國際率先研發、上市，顯著提升PPI行業技術水平，打破國際壟斷，提升了我國醫藥產業的國際競爭力和影響力。

本品上市三年，獲准國談並進入2019年醫保，1420家醫院超150餘萬患者使用，安全性好。藥物經濟學優勢顯著，人均治療總成本較對照藥降低1/4，減輕患者負擔。三年累計銷售額近10億，累計稅收1.49億，預計未來年銷售額20億，經濟效益顯著。憑藉麗珠在消化道領域奠定的堅實基礎和專業地位，艾普拉唑必定能成長為消化道用藥的一枚重磅炸彈。

案例關鍵詞：創新藥；注射用艾普拉唑鈉；質子泵抑制劑；消化性潰瘍出血；產業化

研發背景、研發設計、研發歷程及亮點事件

研發背景與思路

消化性潰瘍出血是消化內科急症中的常見病，出血率達15-20%，各種應激因素（如腦外傷、中風、大手術等）也引起潰瘍出血，出血機制為潰瘍基底血管被侵蝕破壞所致，臨床表現為嘔血、黑便、可伴有不同程度失血性周圍循環衰竭，若不進行及時有效的處理或者處理不當，可引起失血性休克、窒息、功能衰竭，甚至死亡，我國報道的死亡率約4-12%。雖然內鏡止血是此類疾病的首選，但藥物治療對進一步提高內鏡治療的療效、降低再出血風險、減少輸血量、避免無謂的干預措施和降低死亡率、改善患者預後具有重要意義。

目前治療消化性潰瘍出血藥物主要是抑酸藥，包括H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑(PPI)。由於H2受體拮抗劑耐藥快，不能抑制迷走神經誘導的胃酸分泌，使用受限。PPI為最優治療藥物，它既可促進血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成，避免血凝塊過早溶解，又利於止血和預防再出血。國內已上市PPI注射劑為奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑以及艾普拉唑。臨床普遍存在：起效慢，不適用於器官衰竭的患者；治癒率和緩解率不穩定，有些通過CYP2C19代謝，存在藥物相互作用禁忌；一天兩次給藥，或連續滴注，病人負擔重。另外，國內仿製門檻低，已獲批准的PPI注射劑批文近300個，其中奧美拉唑注射劑有150個，低水平重複研發現象嚴重，市場競爭惡劣。

麗珠集團的1類新藥艾普拉唑最先上市腸溶片，用於消化性潰瘍和反流性食管炎的普通患者。由於口服製劑存在吸收過程，很難達到pH＞6而快速止血，為充分發揮艾普拉唑抑酸作用強、個體差異小的特點，我們開發了2類新藥注射用艾普拉唑鈉。採用靜脈注射給藥，劑量小，作用強，起效更為迅速，在臨床應用範圍更廣。本項已於2017年12月獲得生產批件和新藥證書，2018年2月上市銷售。