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聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素Α-2B注射液（派格宾）案例-【慢性乙型肝炎】，派格宾2016年09月02日获得上市批准，适应症为慢性丙型肝炎；2017年5月24日获批增加慢性乙型肝炎适应症；2017年09月18日获批增加规格。

从2007年08月首次临床试验申请被受理到2017年05月获得增加慢性乙型肝炎适应症的药品补充申请批件，历时10年。

派格宾的产品设计：①运用更加稳定的全新长效化 PEG 结构（40kD Y 型分支聚乙二醇，YPEG）；②选择免疫原性更低的天然干扰素亚型 α-2b；③创造性地将 YPEG 分子结合在干扰素 α-2b分子的高活性位点上。产品具有明显的优势：（1）具有自主知识产权的新型PEG结构；（2）独特的生产工艺明显地改善派格宾的药学性质；（3）独特的生产工艺获得性价比更高的聚乙二醇干扰素产品。

派格宾的注册临床Ⅰ期是在北京协和医院完成的随机盲法阳性药对照研究，Ⅱ期和Ⅲ期慢性乙型肝炎注册临床研究均是北京大学第一医院为组长单位全国约40个中心参加，其中Ⅲ期也是目前全球规模最大的长效干扰素治疗慢性乙肝随机对照注册临床研究。结果表明，派格宾的疗效、安全性与对照药相当，中和抗体产生率显著低于对照药。

病毒性肝炎是我国十分突出的公共卫生问题，且引起肝硬化和肝癌问题十分突出。其中乙肝防治对降低肝硬化、肝癌发生率意义重大，任务艰巨。派格宾的上市为患者带来更高性价比的治疗方案，对提高我国生物制药技术水平、提升我国生物制药整体形象有重大意义。

案例关键词：派格宾、PEG、自主知识产权、慢性乙型肝炎、阳性对照、性价比

研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件

研发背景

病毒性肝炎是我国十分突出的公共卫生问题，且引起肝硬化和肝癌问题十分突出。有关统计显示，肝硬化、肝癌患者中，乙型病毒性肝炎病毒（HBV）感染引起的分别高达60%、80%，我国每年新发肝癌达30万例左右，占全球60%左右，因此，乙肝防治对降低肝硬化、肝癌发生率意义重大，任务艰巨。

减少乙肝肝硬化和肝癌的两项基本措施：“防”——通过接种乙肝疫苗，减少新发HBV感染（增量）；“治”——通过抗病毒治疗，治愈现有慢性乙肝患者（存量），或延缓疾病进展，减少慢性HBV感染者发生肝硬化和肝癌的风险，同时降低传播的风险，二者缺一不可。在“减少增量”方面，通过乙肝疫苗计划免疫等政策，我国已取得举世瞩目的成就，但在“减少存量”方面仍面临巨大挑战。

由于普通干扰素半衰期短、血药浓度波动大，导致在慢性乙肝抗病毒治疗中的疗效不理想。为了改善这些问题，公司采用了全新的长效化结构——40kDY型聚乙二醇分子结构作为修饰剂。聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）修饰可以改善重组人干扰素α2b的药代动力学。PEG的分子量大小和结构直接影响药物的吸收、分布和消除。PEG大分子与干扰素分子表面的非必需基团共价结合后，PEG作为一种屏障挡住干扰素分子表面的抗原决定簇，降低干扰素的免疫原性。PEG大分子产生空间位阻，减少了药物被酶解的几率，从而降低清除率，增加稳定性；并且，聚乙二醇干扰素α2b分子量大，不易通过肾小球，减缓了药物在肾脏的代谢清除，因而在血液中停留时间延长，药物的药代半衰期显著延长，使血药浓度波动平缓。这些原因使得聚乙二醇干扰素α2b在体内更稳定，药代半衰期显著延长，用药次数减少，有利于提高患者依从性。

聚乙二醇干扰素 α为指南推荐的治疗慢性乙型肝炎的一线药物。国内外已上市的聚乙二醇干扰素只有先灵葆雅公司的Peg-Intron（聚乙二醇化干扰素α2b）和罗氏制药公司的Pegasys（聚乙二醇化干扰素α2a），国内尚无自主知识产权的聚乙二醇干扰素药物。上述两种药物均为进口产品，并且病毒性肝炎的治疗周期长，因此患者的治疗费用昂贵。

本品是具有自主知识产权的创新药物，采用新型的Y型聚乙二醇衍生物专利结构研制，产品的制备工艺和结构已获得中国、欧盟、澳大利亚、日本、俄罗斯和南非等多国专利授权，突破了现有国外产品的专利壁垒。该项目为国家十一五、十二五科技重大专项课题（重大新药创制），为国内第一个聚乙二醇干扰素产品，可以打破国外产品的垄断，为患者带来更高性价比的治疗方案，对提高我国生物制药技术水平、提升我国生物制药整体形象有重大意义。