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联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌全球唯一拥有一线治疗五大高发瘤种临床疗效证据的PD-1抑制剂—达伯舒®-[联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌]，癌症是一种严重且急需创新疗法的疾病。基于信迪利显著的临床效果，NMPA药品审评中心授予其审评资格并于2018年批准上市。信迪利单抗于2019年11月成功进入国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。研发人员运用杂交瘤技术技术，制备得到信迪利单抗。其通过特异性地与PD-1结合，抑制PD-L1或者PD-L2与PD-1的结合，阻断PD-1介导的抑制性信号通路，激活T细胞，诱导调节免疫反应，发挥抗肿瘤作用。

信迪利单抗注射液具有高亲和力、持久稳定、靶点占位率高等特点，采用该药免疫治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤的客观缓解率和疾病控制率，均不亚于国际同类创新药物。目前，信迪利单抗注射液的其他20多项临床试验也正在推进中，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。在中国新药创制重大科技专项的支持下，达伯舒实现了我国在免疫治疗领域自主研发创新药物的重大突破，成为第一个登上国际学术学术期刊《柳叶刀·血液学》封面的中国PD-1单抗。

信迪利是目前全球唯一拥有一线治疗五大高发瘤种临床疗效证据的PD-1抑制剂，疗效明显优于或不亚于现有治疗药物，可以作为复发/难治性霍奇金淋巴瘤、晚期非鳞状非小细胞肺癌、晚期鳞状非小细胞肺癌、晚期肝癌的优选，能够有效降低疾病活动、改善临床症状、预防和减少复发、改善生活质量。

研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况

肿瘤已经成为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其死亡率高、预后差且传统化疗药效果有限。20世纪90年代以前，肿瘤最主要的治疗手段主要以手术切除和放射、化药治疗为主，但无法完全消除体内的肿瘤细胞，治疗后复发率高。90年代初，靶向治疗药进入研究阶段并快速成为研发热点。近年来，最受关注且卓有成效的靶向药是抗PD-1/PD-L1单克隆抗体，其通过阻断PD-1/PD-L1这条免疫抑制通路，去除肿瘤细胞的免疫逃避功能，恢复免疫细胞对于肿瘤的识别与杀伤能力，从而达到治疗肿瘤的目的。从2014年全球首款PD-1抑制剂Opdivo问世，到2019年达伯舒®成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂，让患者看到曙光，也让患者重拾希望。

新颖性

由于其治疗霍奇金淋巴瘤的临床效果优秀，达伯舒®在2018年12月24日国家药品监督管理总局批准上市，并于2019年11月成为全国首个，也是唯一名列国家医保目录的PD-1单抗。目前，达伯舒®已在中国获批四项适应症，包括单药治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌、联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌、联合达攸同®一线治疗晚期肝癌。达伯舒®一线治疗食管鳞癌等适应症的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。此外，达伯舒®另有两项临床试验达到研究终点，包括：联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的三期临床；用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床。达伯舒®也因此成为全球唯一拥有一线治疗五大高发瘤种临床疗效证据的PD-1抑制剂。

研发思路

肿瘤通过多种途径抑制针对肿瘤的免疫反应，从而逃避免疫系统的攻击。肿瘤的免疫逃逸有两个主要机制：诱导免疫耐受和消灭具有免疫活性的效应细胞。在有效的抗肿瘤免疫过程中，作为核心执行者的T细胞首先被T细胞受体介导的抗原识别信号识别，同时有众多的共刺激信号和共抑制信号精细调节T细胞反应的强度和质量，其中的抑制信号就是所谓的免疫检查点。肿瘤细胞可利用这些免疫检查点抑制T细胞激活，从而逃避免疫杀伤。肿瘤的免疫疗法是通过激活人体免疫系统针对肿瘤细胞的正确识别杀伤作用达到治疗肿瘤的目的。

PD-1表达于活化T细胞、耗竭T细胞、活化B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及活化的单核细胞中。这些活化的淋巴细胞表面PD-1的表达上调能够导致获得性或固有免疫反应的抑制，PD-1/PD-L1的结合对于调节T细胞激活和维持外周免疫耐受发挥重要作用。当T细胞不表达PD-1时，T细胞与抗原递呈细胞相互作用，作用于肿瘤细胞则表现为对肿瘤细胞的杀伤；活化后的T细胞开始表达PD-1，当其与抗原递呈细胞或肿瘤细胞上的配体PD-L1结合后，PD-1传递的抑制信号就会抑制T细胞的增殖和活性细胞因子的分泌，使T细胞功能降低，多数肿瘤细胞即通过这种机制逃避免疫细胞攻击如果用药物阻断PD-1和PD-L1间的相互作用，就可以恢复T细胞的活性和抗肿瘤效果。信迪利单抗通过特异性地与PD-1结合，抑制PD-L1或者PD-L2与PD-1的结合，阻断PD-1介导的抑制性信号通路，激活T细胞，诱导调节免疫反应，来发挥抗肿瘤作用。