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盐酸安罗替尼胶囊国内自主研发1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊 ：盐酸安罗替尼胶囊（福可维），5月9日，正大天晴药业集团自主研发的1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊（福可维）获得国家药品监督管理局批准的注册批件。

研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件

正大天晴研发团队历经10余年的努力，终于在肿瘤药物的开发上有了突破，1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊获批上市。这一产品是新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重功效。经临床试验证实，福可维是目前晚期非小细胞肺癌抗血管生成靶向药物中仅有的单药有效的口服制剂，而且不良反应较轻，患者耐受性良好。业内专家分析，安罗替尼有望成为晚期非小细胞肺癌患者三线治疗的标准用药。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

一般毒理

SD 大/鼠连续 26 周经口给予安罗替尼 0.2、0.8 和 3.0 mg/kg，停药`恢复 6 周，未见不良反应剂量（NOAEL）为 0.8 mg/kg，按体表面积计算，约为临床用药剂量（12 mg/人）的 0.65 倍；在 3.0 mg/kg 出现明显毒性反应，毒性靶器官为牙齿和肾脏。Beagle 犬连续 39 周经口给予安罗替尼 0.02、0.08 和 0.32 mg/kg，停药恢复 6 周，NOAEL＜0.02 mg/kg，按体表面积计算，约为临床用药剂量（12 mg/人）的 0.05 倍，主要毒性反应为小动脉/微动脉动脉炎及其继发性改变。

遗传毒性

安罗替尼 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试^验以及小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

生育力和早期胚胎发育毒性试验中，大鼠经口给予安罗替尼 0.25、1.0、4.0 mg/kg，雄鼠可见双侧附睾体积减小（1/24）、轻微~轻度前列腺萎缩（10/24）、轻微~中度精囊腺萎缩（13/24）；雌鼠可见黄体数、着床腺数、妊娠率、受孕率、胎盘、子宫、卵巢重量或系数降低，子宫腺、妊娠黄体萎缩及黄体囊肿，吸收胎数、着床前/后/总丢失率升高，活胎数降低。该试验 NOAEL 为 1 mg/kg（按体表面积计算，约为临床用药剂量 12 mg/人的 0.8 倍）。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予安罗替尼 0.3、0.6 和 1.8 mg/kg，可见活胎胎盘重量减轻，早期吸收胎增加，着床后丢失增加，妊娠子宫重量减轻，胎仔个体发育小，畸胎个数及发生畸形胎的窝数明显增加（179/200 只，22/22 窝），主要畸形表现为水肿、短尾或无尾、卷尾；胎仔脑室扩大的发生率增加；胎仔尾椎、胸骨柄、剑突、掌骨和近端指（跖）骨骨化点减少，胎仔第Ⅲ、Ⅳ胸骨、颅骨、腰椎和胸椎发育不全的发生率增加，肋骨畸形的发生率增加。该试验 NOAEL＜0.3 mg/kg（按体表面积计算，约为临床用药剂量 12 mg/人的 0.25 倍）。

妊娠兔经口给予安罗替尼0.15、0.3、0.9mg/kg，可见妊娠子宫、胎盘子宫、胎盘重量及子宫、卵巢脏器重量/系数降低，黄体数、着床腺数、妊娠率降低，有吸收胎孕兔百分率升高，活胎数降低，吸收胎数、丢失率升高，胎仔发育迟缓（重量降低、骨骼骨化数/程度降低），外观、内脏及骨骼变异率或畸形率升高。该试验 NOAEL＜0.15 mg/kg（按体表面积计算，约为临床用药剂量 12 mg/人的 0.25 倍）。

围产期生殖毒性试验中，大鼠经口给予安罗替尼 0.3、0.6 和 1.8 mg/kg，可见亲代母鼠死亡，吸收胎数、死胎数、有死胎孕鼠百分率升高，体重及摄食量、妊娠率降低；子代大鼠出生存活率、哺育成活率、体重降低。亲代母鼠及 F1 代大鼠的 NOAEL 为 0.6 mg/kg（按体表面积计算，约为临床用药剂量 12 mg/人的 0.5 倍）。安罗替尼可分泌进入乳汁，其在乳汁中的浓度约为血药浓度的 30~50%。

致癌性

安罗替尼尚未进行致癌性研究。