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新型无氟喹诺酮抗菌药物苹果酸奈诺沙星苹果酸奈诺沙星（Nemonoxacin，简称奈诺沙星） 是一种新型的6位去氟的喹诺酮药物，体外抗菌活性研究显示，其对常见革兰氏阳性菌、阴性菌及非典型病原体均有良好抗菌活性，特别是耐青霉素和耐氟喹诺酮的链球菌（PRSP）以及对耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）抗菌作用强于传统氟喹诺酮。奈诺沙星同时作用于parC和gyrA靶位，对单一位点发生突变的菌株仍有良好的抗菌活性，且不会导致细菌产生ParC基因位点的突变而产生耐药。

注册临床研究和上市后不良反应监测均显示，奈诺沙星的不良反应轻微，常见的有恶心、呕吐、头晕、及腹部不适，未发现严重不良反应。对Q-T间期影响小被划定为不太可能具有危险。在中度肝肾功能损害研究中显示，使用奈诺沙星治疗无需调整剂量。

传统氟喹诺酮类药物抗结核分枝杆菌活性强。2021年《中国多中心回顾性队列研究肺结核延迟路径分析》提示我国结核的诊断延误长达20天，其中延误因素包括诊断前氟喹诺酮的使用。奈诺沙星对结核分枝杆菌的抗菌活性弱，不会延误结核诊断或导致结核耐药发生。

案例关键词：无氟喹诺酮、奈诺沙星、阳性菌、安全性、结核分枝杆菌

研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件

喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌活性强，组织吸收好等特点在临床应用中占重要地位，但其安全性不断受到各国监管机构警告，耐药问题也随之而来。

奈诺沙星的设计和开发主要针对解決氟喹诺酮类药物的安全性及耐药性问题。

利用文献报道的喹诺酮构效关系及对突变点的分析和研究，合成出无氟喹诺酮结构的衍生物，再经过多重筛选得出足以抵抗耐药型菌株 ，结合良好的物理化学性质、工艺可行性、药品稳定性、安全性等多方考虑，进而选择了苹果酸奈諾沙星进入临床研究。

亮点

去掉传统喹诺酮6位氟原子，增加7位游离氨，保留8位甲氧基等结构改造后奈诺沙星增强了抗菌活性的同时增加了安全性如光毒性，神经毒性，心脏毒性减少。

该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用分析

奈诺沙星抗菌作用机制为抑制细菌DNA复制、转录、修复和重组所需的DNA回旋酶（gyrase）和第四型拓朴异构酶（topoisomerase Ⅳ）。肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药性与其耐药决定区（QRDRs）上自发性位点突变有关，包括编码拓扑异构酶Ⅳ parC 和 parE 基因突变，以及编码DNA促旋酶的 gyrA 和 gyrB 基因突变。而奈诺沙星很少发生 parC 基因的突变，因此未观察到本品与其它含氟喹诺酮类抗菌药之间有交叉耐药性产生。

本品的毒性与许多目前市售的含氟喹诺酮类药物相当，包括体外遗传毒性、对中枢神经和胃肠道系统的轻度作用；未见体内遗传毒性。与其它含氟喹诺酮类药物不同，本品未见光毒性、全身主动过敏性反应、显著肝毒性或严重CNS毒性的证据。可产生轻度的一过性肾毒性和轻度的心脏毒性。