克莱格·文特尔

克莱格·文特尔，美国生物学家，被很多人称为生物学界的“坏小子”，他曾经公然挑战 “国际人类基因组计划”，并用霰弹枪法为基因测序。^[1]

个人经历

文特尔的研究经历却远非一帆风顺的。1946年，文特尔在盐湖城降生，不久全家移居到了加州的密尔布莱，文特尔就在这里长大。曾在游泳队中打破过游泳纪录，却差点因学习成绩不好而退学。他整天不是追女孩就是去冲浪。他弟弟，如今担任美国宇航局设计师的基恩说，“他当时在学习上没什么动力，他对这些根本不上心。”

越战爆发之后，他曾受征召加入美国海军。在新兵智力测试中，他得了最高分35000分，此后接受了医院医护兵的训练，并被派往越南战场，他对战争深恶痛绝，一直在设法回国。但越战对他影响很大，他因此意识到生命的珍贵。文特尔凭着自己的聪明，终于找到了一个离开越南的借口，回到了加利福尼亚。

越战结束后，他才奋发学习，开始修读大学课程。不过他上的大学和他上的中小学一样，都属于二三流水平。他的学术生涯是从进入加州一所称为圣马帝奥学院的社区大学开始。之后文特尔在加州大学圣地亚哥分校得到了三个学位，分别是1972年的生物化学学士，与1975年的生理学及药理学哲学博士。

虽然上的大学无法和哈佛等常青藤联盟相比，然而工作以后，文特尔所到之处却能威震朝野。

单挑6国科学家

第一次大幅关于他的报道是成立塞莱拉基因公司，与人类基因组计划唱对台戏。人类基因组计划是由美国科学家于1985年率先提出，于1990年正式启动的。美国、英国、法国、德国、日本和中国等6个国家的顶级科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。按照这个计划的设想，在2005年，要把人体内约10万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的谱图。但是到1997年，在耗费了巨额资金和一半预定时间之后，多国合作小组仅完成了3%的测序工作。

在人类基因组计划进行的同时，文特尔创立了塞莱拉基因公司，并宣称他将在无政府投资条件下早于多国合作小组完成人类基因组计划。就在1991年，文特尔开发出新的测序技术，采用了如“散弹枪”等一系列新的方法并很快真的追上了多国合作小组。看到自己即将失利，多国合作小组在美国总统克林顿的撮合下开始与塞莱拉合作，在2000年6月完成了90%， 2001年初完成了99%的人类基因组草图。

用霰弹枪法为基因测序

文特尔之所以敢与“国际人类基因组计划”叫板，其实是有备而来。虽然在此之前文特尔并不广为人知，但他已经在基因测序方面积骤了相当的科研实力，并掌握了一种独特、快速的基因测序方法。

文特尔早期的生活经历也颇具戏剧性。1947年，中学毕业后，文特尔参加了海军医院兵团，相继在圣迭戈大学获得生物化学学士学位，几年后又获得生理学和药理学博士学位，从此走上了科研之路。

后来，作为国家卫生研究院的一名科研人员，他率先开创了一条技术捷径，极大地推动了对基因的探索。不过，文特尔的特有性格让很多人不舒服，因为喜欢独断专行，有的同事甚至称他为希特勒；和其他谦虚的科学家不同，文特尔特别喜欢举行新闻发布会，他的研究也全部向记者公开，来者不拒。

1995 年，文特尔首先对一个完整的细菌基因组进行了测序，并破译了一种称为“流感嗜血性杆菌”的细菌的 DNA，这种细菌会引起肺炎和常会致命的小儿脑膜炎。这项工作让他超越对手走在了前面，也让国家卫生研究院的官员感到难堪，这些官员曾拒绝为这个项目提供资助，理由是文特尔想利用的那种新奇方法──称作“完整基因组霰弹。

事实证明，完整基因组霰弹枪式测序法是一种很强有力的方法，这个方法把一个细胞的所有基因粉碎成无数个 DNA 小片段，以供测序机“破译”。计算机处理由此生产的琐碎数据，并把密码一点点拼接成完整的基因组序列。这种方法只是对以往“快速标签测序法”的一种改进，但他把大量工作交给计算机后，大大提高了基因测序工作的速度。诺贝尔奖得主詹姆斯·沃森，对文特尔的批评很多，但他也承认文特尔的发现是“科学上的伟大时刻”。

与对手一起站在领奖台上

文特尔想把人类基因组申请成专利的想法受到了全世界的指责，然而，人们还是不得不看着他一步步走向成功。为阻止人类基因组专利落入文特尔之手，2000年3月14日，当时的美国总统克林顿和英国首相布莱尔联合发表声明，宣布两国政府都支持把基因组数据向全世界免费公开，文特尔想垄断基因组专利的企图受挫。但是，美国曾有认可基因专利的先例，如何回报文特尔研究工作的应有价值成为棘手问题。

2000年4月，“人类基因计划”非官方领导人弗朗西斯·科林斯给美国能源部负责指导“人类基因计划”的科学家帕特里诺斯打电话，向他分析了基因组破译的形势，建议由政府出面，达成公私两大研究组织的和解，这样对整个人类基因图谱的绘制将是个极大的促进。

此后几个月，科林斯和文特尔开始了秘密接触，由于“人类基因计划”有落后之嫌，所以科林斯面临巨大压力，双方争论的焦点是：这一具有科学里程碑意义的荣誉究竟应该划到谁的头上？谁的基因组排序更完整、更准确、更有用？这一人类最重要的数据是否应该免费向全球开放？

双方讨价还价，有时候甚至吵得不可开交，克林顿总统也亲自过问此事，他给科学顾问尼尔·雷恩写了一个简短的指令：“安排一下，让这些家伙携起手来。”经过三次谈判，文特尔最终放弃了申请专利的要求，双方达成了协议：同时联合宣布成功绘制出人类基因组草图。

2000年6月26日，时任美国总统的克林顿在白宫郑重宣布，“人类有史以来制作的最重要、最惊人的图谱”——人类基因组草图完成。站在克林身边的有两位科学家，一位是一直为政府服务的弗朗西斯·科林斯，另一位则是政府不得不邀请的克雷格·文特尔。

2001年2月，文特尔小组所做的人类基因组测序报告发表在《科学》杂志上，科林斯带领的公共资金支持的实验室联合体的报告同时发表在《自然》杂志上——两个研究组织同时公开他们的研究成果，但不是联合研究的成果。私人公司公开与公共研究机构叫板，最后与对手一起站在领奖台上。

绘制个人基因图谱

人类基因组竞赛使文特尔出了名，不管他的对手对他炫耀卖弄的做法多么的讨厌，他们也不得不承认文特尔已经凌驾于他们之上。费城的科学信息研究所通过跟踪科学家发表的作品被同行引用的频繁程度来衡量其影响，根据该研究所提供的资料，文特尔在分子生物学家当中属于最优秀的 0.05% 那部分。

可是，由于没能申请到人类基因组的专利，塞莱斯公司的股票一落千丈，公司运营出现了极大的困难。为了挽救公司，克雷格·文特尔提出了一个新的更为雄心勃勃的计划——以1000美元的价格为每个人测序基因组。文特尔承诺说，任何人只要付1000美元，就可以得到自己的基因图谱。每个人只要有了自己独一无二的基因图谱，不仅他的医疗保健将更加准确和有针对性，甚至他的法律、商务活动都有了可以依据的保障，因为别人是无法模仿他的基因的。

文特尔还透露说，塞莱斯公司公布的人类基因组图谱基本上就是他自己的个人基因图谱。虽然，当时塞莱斯公司称，其研究人员从20名捐献者选出来自不同种族的5个人，然后根据他们的基因绘制出基因组图谱。但实际上，文特尔本人的基因对这份测序图贡献最大。

媒体指责文特尔以自己的基因图谱冒充全人类的基因图谱（从科学上讲这样做没有什么不同，采用不同人种的基因来测序主要是出于文化和解上的象征意义），文特尔则辩解说，测序自己基因组的原因有两个，一个是对科学的好奇心，因为可能每个人都对自己的基因组感兴趣；其次是责任感，因为被测序的人，其基因隐私将会公诸于世。作为人类基因组测序的积极推动者，文特尔认为他有责任做被测序的第一个志愿者。

但是，收费绘制个人基因图谱的计划进行的并不顺利，一方面基因测序的成本并没及时能降到一个可以接受的水平，另一方面，愿意来“尝鲜”者太少。塞莱斯公司依旧处于经营困境之中。文特尔的末日在2002年1月时降临了，公司董事会投票，一致同意将其开除。他当时只好深更半夜悄悄地溜进自己的办公室收拾东西，灰溜溜地离开自己一手建立起的塞莱斯公司。

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