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人凝血因子VIII用于血友病A治疗的血液制剂--人凝血因子VIII，血友病A是由于遗传性凝血因子VIII（FVIII）基因缺陷，造成血浆FVIII含量不足或功能缺陷，引起的凝血障碍性疾病，属X性联隐性遗传性疾病，占血友病发病率的80％，主要临床表现为自发出血或受伤后出血不止，西方国家血友病患病率为5-10/10万人，我国1985年的统计为2.73/10万人。

血友病A通过替代疗法输注FVIII，使血浆中的FVIII水平提高，纠正体内FVIII水平降低引起的血液凝固异常，改善患者因自发或外伤或手术时的关节、肌肉或内脏器官出血症状，达到预防和治疗目的。

本品在国内首次设计完成了“轩辕新 人凝血因子VIII在血友病 A 患者的药代动力学研究”，考察人凝血因子VIII在血友病A患者体内的药代动力学特征，得到的结论为：1.本次人凝血因子VIII药代动力学试验结果证实，本试验药物与国外文献报道的药代动力学特征一致。2.本试验药物安全性良好，试验期间未发生与药物相关的不良反应，受试者用药前后生命体征、实验室检查、心电图检查、体格检查均无明显的有临床意义的改变。

本品设计完成了“治疗血友病A患者的疗效和安全性的临床试验”，采用多中心、单臂、开放性临床研究方法，研究结论为“成都蓉生药业有限责任公司生产的人凝血因子VIII产品，输注后能在短期内显著提高甲型血友病患者的凝血因子VIII活性水平、输注效率高；能有效控制和缓解出血症状和体征，临床疗效明显；药物的安全性良好。”

案例关键词：人凝血因子VIII、血友病A

研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况

血友病A是最常见的遗传性凝血因子缺乏疾病，患者由于缺乏凝血因子VIII而发生出血症状，严重影响患者的生活质量和生命安全，按照发病率统计，中国13亿人口中约有7-13万血友病患者。按照治疗的原则，患者需定期输用人凝血因子VIII制剂以维持体内的凝血因子VIII水平，减少出血机会。

从血浆中制备的人凝血因子VIII是血友病患者的主要预防和治疗用药，也是血友病A患者出血症状预防和治疗的特效药。

以血浆为原料制备人凝血因子VIII，可提高血浆的综合利用水平。但是由于血浆中人凝血因子VIII含量低，不稳定，传播病毒可能性以及血浆中蛋白质种类繁多等因素，因此，从血浆中制备人凝血因子VIII需考虑杂蛋白的去除和病毒安全性。

新颖性

在技术路线中包括两步纯化工艺和两步病毒灭活工艺，以及为保证产品稳定性而设计的稳定剂配方。两步纯化工艺使产品的纯度及有效性得到保证，两步病毒灭活工艺使产品的病毒安全性得到保证，稳定剂配方使产品的储存稳定性得到保证。

研发思路

从血浆中制备的人凝血因子VIII是血友病患者的主要预防和治疗用药，也是血友病治疗的特效药，可提高血浆的综合利用水平。但是由于血浆中人凝血因子VIII含量低，不稳定，传播病毒可能性以及血浆中蛋白质种类繁多等因素，因此，从血浆中制备人凝血因子VIII需考虑杂蛋白的去除和病毒安全性。

人凝血因子VIII制备面临的技术问题主要分为两方面：

1. 产品纯度问题，即在制备过程中对血浆中杂蛋白的去除，获得尽可能纯的人凝血因子VIII；

2. 病毒安全性问题，即在制备过程中需有效的病毒灭活和去除措施，确保产品在治疗的同时，不会引起患者感染病毒。

技术特色

1. 工艺流程：以冷沉淀为原料，tris缓冲液溶解，经氢氧化铝吸附，PEG沉淀和酸沉淀，上清作S/D病毒灭活后，经离子交换层析得到高纯度产品。

2. 采用两种不同病毒灭活机制的S/D和干热病毒灭活方法；

3. 采用含精氨酸的稳定剂配方；

4. 以离子交换层析去除Tween-80和磷酸三丁酯残留方法。

2、 该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用特点与优势分析。