丽珠集团创新药注射用艾普拉唑钠研究案例查看源代码讨论查看历史

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丽珠集团创新药注射用艾普拉唑钠研究案例首个国内自主研发的PPI注射剂：丽珠集团创新药注射用艾普拉唑钠研究案例，消化性溃疡出血为临床最常见急症之一，ICU发生率高达15-20%，死亡率4-12%，使用抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂(PPI)是药物治疗首选。提高胃内pH≥6，促进血小板聚集和防止血栓溶解，是止血的必要条件。但目前这类药普遍存在起效慢、代谢差异致治愈率不稳定，大剂量给药，加重病人负担等问题。

丽珠集团历时十年研发的2.2类创新药注射用艾普拉唑钠，弥补临床治疗缺陷，彻底改写同类进口药的给药方案，在国家十二五、十三五重大专项支持下，于2017年成功上市。独创的临床试验设计，彻底解决PPI药物普遍存在的问题，实现迅速止血，持久抑酸，并通过静态机制模型将体外肝药酶、转运体及人体药动学研究结合，证实艾普拉唑合并用药更安全。在产业化过程中，创新性使用高通量筛选与计算机辅助评价技术进行晶型筛选，获得首创优势晶型，突破现有技术开发出绿色安全且收率高的生产工艺；采用创造性控氧技术解决杂质增长难题，使最终产品杂质控制在0.1mg，为所有拉唑类中最严格的，充分保证产品质量安全，实现技术跨跃式发展，显著促进行业科技进步。

本品是国家药监局批准的第一个国内自主研发的PPI注射剂，采用多种创新技术，突破产业化瓶颈，共申请发明专利11项，授权4项，已通过PCT向美国、欧盟申请。被评为十三五中国医药科技标志性成果、广东省优秀新产品。本项目实现了艾普拉唑针剂的国际率先研发、上市，显著提升PPI行业技术水平，打破国际垄断，提升了我国医药产业的国际竞争力和影响力。

本品上市三年，获准国谈并进入2019年医保，1420家医院超150余万患者使用，安全性好。药物经济学优势显著，人均治疗总成本较对照药降低1/4，减轻患者负担。三年累计销售额近10亿，累计税收1.49亿，预计未来年销售额20亿，经济效益显著。凭借丽珠在消化道领域奠定的坚实基础和专业地位，艾普拉唑必定能成长为消化道用药的一枚重磅炸弹。

案例关键词：创新药；注射用艾普拉唑钠；质子泵抑制剂；消化性溃疡出血；产业化

研发背景、研发设计、研发历程及亮点事件

研发背景与思路

消化性溃疡出血是消化内科急症中的常见病，出血率达15-20%，各种应激因素（如脑外伤、中风、大手术等）也引起溃疡出血，出血机制为溃疡基底血管被侵蚀破坏所致，临床表现为呕血、黑便、可伴有不同程度失血性周围循环衰竭，若不进行及时有效的处理或者处理不当，可引起失血性休克、窒息、功能衰竭，甚至死亡，我国报道的死亡率约4-12%。虽然内镜止血是此类疾病的首选，但药物治疗对进一步提高内镜治疗的疗效、降低再出血风险、减少输血量、避免无谓的干预措施和降低死亡率、改善患者预后具有重要意义。

目前治疗消化性溃疡出血药物主要是抑酸药，包括H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂(PPI)。由于H2受体拮抗剂耐药快，不能抑制迷走神经诱导的胃酸分泌，使用受限。PPI为最优治疗药物，它既可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，又利于止血和预防再出血。国内已上市PPI注射剂为奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑以及艾普拉唑。临床普遍存在：起效慢，不适用于器官衰竭的患者；治愈率和缓解率不稳定，有些通过CYP2C19代谢，存在药物相互作用禁忌；一天两次给药，或连续滴注，病人负担重。另外，国内仿制门槛低，已获批准的PPI注射剂批文近300个，其中奥美拉唑注射剂有150个，低水平重复研发现象严重，市场竞争恶劣。

丽珠集团的1类新药艾普拉唑最先上市肠溶片，用于消化性溃疡和反流性食管炎的普通患者。由于口服制剂存在吸收过程，很难达到pH＞6而快速止血，为充分发挥艾普拉唑抑酸作用强、个体差异小的特点，我们开发了2类新药注射用艾普拉唑钠。采用静脉注射给药，剂量小，作用强，起效更为迅速，在临床应用范围更广。本项已于2017年12月获得生产批件和新药证书，2018年2月上市销售。