咪達唑侖口服溶液

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咪達唑侖口服溶液全國首個口服的兒童術前鎮靜劑—咪達唑侖口服溶液案例，鎮靜催眠藥物在協助兒童完成醫學檢查和手術方面的使用越來越廣泛。超過50%的兒童可以從圍手術期或手術期間的輕度至中度鎮靜中受益，以治療或預防因與家人分離、對陌生環境或對疼痛的恐懼而引起的焦慮。

目錄

研發背景

國內臨床中常用的兒童術前鎮靜類藥物主要有水合氯醛、右美托咪定和自行配製的咪達唑侖口服劑型等。水合氯醛在使用過程中存在安全性和耐受性方面的問題，如1.7%到20%的兒童會發生不良反應，尤其是嘔吐最為常見，甚至有因呼吸問題導致死亡的案例。右美托咪定也會引起低氧血症和高碳酸血症，並存在高血壓、低血壓和心動過緩等不良反應。咪達唑侖注射液經口給藥的安全性及有效性已獲得廣泛論證，但咪達唑侖注射液經口給藥存在口感苦澀，且自行配製尚無明確的劑量配比等缺陷，導致其臨床使用的依從性較差。

咪達唑侖口服溶液，基於兒童的用藥特點，通過添加人造櫻桃白蘭地味兒、山梨醇等甜味劑，有效掩蓋了咪達唑侖的苦味，氣味芳香，液體給藥，口感佳且不影響代謝，極大的增加了兒童服藥的依從性。本品主要用於兒童診斷或治療性操作前以及操作過程中的鎮靜/抗焦慮/遺忘，也可用於兒童術前鎮靜/抗焦慮/遺忘，為國內第一個獲批的口服型兒童術前鎮靜用藥。

有研究顯示，口服咪達唑侖組患兒在術前鎮靜、減輕患兒與父母的分離焦慮及面罩接受度評分等方面均優於口服氯胺酮組。與咪達唑侖鼻噴劑相比，咪達唑侖口服溶液給藥的容易程度評分、藥物的接受度評分、與父母的分離焦慮評分、面罩接受度評分均顯著更優。咪達唑侖有特異性拮抗劑，許多與咪達唑侖相關的不良反應可被氟馬西尼迅速逆轉。與咪達唑侖注射液相比，咪達唑侖口服溶液不延長鎮靜，且致幻作用更低。

本品的上市填補了國內該類產品的空白，滿足了兒童鎮靜用藥的臨床需求。

案例關鍵詞：兒童術前鎮靜、咪達唑侖口服溶液。

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

數據顯示，2018年兒童（14歲及以下）占世界總人口的25.79%。鎮靜催眠藥物在協助兒童完成醫學檢查和手術方面的使用越來越廣泛。超過50%的兒童可以從圍手術期或手術期間的輕度至中度鎮靜中受益，以治療或預防因與家人分離、對陌生環境或對疼痛的恐懼而引起的焦慮。輕/中度鎮靜的目的是使兒童能夠在平穩的情況下完成預定的診療，以防止診療前或診療期間的心理困擾，避免依從性差或因不配合而取消相關診療，以及對術後的任何潛在負面影響或其他可能的長期心理後果。

國內臨床中常用的兒童術前鎮靜類藥物主要有水合氯醛、右美托咪定和自行配製的咪達唑侖口服劑型等。水合氯醛在使用過程中存在安全性和耐受性方面的問題，如1.7%到20%的兒童會發生不良反應，尤其是嘔吐最為常見，甚至有因呼吸問題導致死亡的案例。右美托咪定也會引起低氧血症和高碳酸血症，並存在高血壓、低血壓和心動過緩等不良反應。咪達唑侖注射液經口給藥的安全性及有效性已獲得廣泛論證，但咪達唑侖注射液經口給藥存在口感苦澀，且自行配製尚無明確的劑量配比等缺陷，導致其臨床使用的依從性較差。

咪達唑侖又名咪唑安定或咪唑二氮䓬，為苯二氮䓬類鎮靜催眠藥，具有鎮靜、催眠、抗焦慮和抗驚厥、降低顱內壓和降低眼壓等作用。由於具有水溶性和消除半衰期短的特點，臨床上應用非常廣泛。主要用於麻醉前用藥、全麻誘導和維持、局部麻醉時作為輔助用藥和ICU患者鎮靜。其中，注射劑經口給藥的方式已被臨床廣泛應用，可用於全麻術前給藥、胃鏡等各種侵入性檢查的輔助鎮靜、牙科恐懼症鎮靜治療等，由於兒童本身存在着配合度差的特點，在兒科領域應用更為廣泛。兒童患者的相關研究顯示，在需要麻醉的手術前以及其他需要鎮靜但不需要麻醉的手術前，口服咪達唑侖可提供安全有效的鎮靜和抗焦慮作用。1997年FDA批准咪達唑侖注射液混合糖漿或果汁作為術前用藥用於兒童患者的鎮靜。但是咪達唑侖注射液口感極苦，且PH值也影響其吸收效價。1998年，Hoffmann La Roche研發的用於兒童患者的咪達唑侖口服劑型-鹽酸咪達唑侖糖漿(Versed®-oral-syrup，濃度為2mg/ml)獲得FDA批准上市，主要用於兒童患者診斷、治療、內窺鏡手術前或麻醉誘導前的鎮靜、抗焦慮和遺忘。宜昌人福藥業有限責任公司研發的咪達唑侖口服溶液，選用FDA指定的RS即West-Ward Pharmaceuticals International Ltd的「Midazolam Hydrochloride Syrup，2mg/ml」作為參比製劑。