乙醯膽鹼
乙醯膽鹼(英語:Acetylcholine,縮寫為 ACh)在生物體內主要是做為神經傳導物質,也就是將神經的動作電位訊號自上游的突觸前神經元傳到下一個突觸後神經元的化學分子。
目錄
簡介
乙醯膽鹼,為中樞及周邊神經系統中常見的神經傳導物質,於自主神經系統及體運動神經系統中參與神經傳導。乙醯膽鹼由軸突末梢釋出之後,會穿過突觸間隙和突觸後神經元或運動終板的細胞膜上之受體結合。
脊椎動物的中樞神經系統(大腦與脊髓)有許多分泌乙醯膽鹼的神經纖維。周邊及中樞神經系統都是是一種神經調整物質(neuromodulator),是唯一的神經傳導物質。
發現
乙醯膽鹼於1867年得到首次報導。1914年,亞瑟·J·埃文斯(Arthur J. Ewins)首次從自然界中提取得到乙醯膽鹼。1921年,奧托·洛威(Otto Loewi)通過實驗證明乙醯膽鹼是一種神經遞質。
化學分子式
乙醯膽鹼(分子式CH3COOCH2CH2N+(CH3)3)
神經遞質
在周邊的自主神經節的訊息傳導,也是仰賴乙醯膽鹼來傳遞訊息。副交感神經幾乎都仰賴乙醯膽鹼來做傳遞,汗腺相關控制神經,也由乙醯膽鹼來做傳遞。而在中樞決定我們何時起床以及白天持續的專注力,都是由乙醯膽鹼負責。
作用機理
乙醯膽鹼也是所有自主神經節的主要神經遞質。在體[[運動]神經系統,乙醯膽鹼在神經肌肉連接處是控制肌肉的收縮;於副交感神經,乙醯膽鹼為節前及節後神經釋出的神經傳導物質;於交感神經,乙醯膽鹼則為節前神經釋出的神經傳導物質。 乙醯膽鹼是自主神經系統(ANS)中許多神經遞質中的一個。它同時作用於週邊神經系統(PNS)和中樞神經系統(CNS)上,並且是軀體神經系統運動中,使用的唯一的神經遞質。 在骨骼肌神經肌肉接頭處,乙醯膽鹼也表現為一種興奮性神經遞質。肌無力症是因肌肉上乙醯膽鹼受體受到破壞,或有乙醯膽鹼抗體的阻撓, 使神經末稍釋放的乙醯膽鹼和肌肉上受體的接合遭遇一些困難,肌肉無法順利收縮而產生肌無力現象。
代謝過程
在分泌乙醯膽鹼做為神經傳導物質的神經元中,乙醯膽鹼的代謝過程包括: 1. 首先自從呼吸作用獲得乙醯輔酶 A (acetyl CoA), 2. 在乙醯膽鹼轉化酶 (choline acetyltransferase) 的催化下,乙醯輔酶 A 與膽鹼 (choline) 合成乙醯膽鹼。 3. 經由二級主動運輸,乙醯膽鹼由細胞質被送入突觸囊泡中 (synaptic vesicles)。[1]
身體對應
睡眠障礙
一旦中樞神經系統受到傷害,乙醯膽鹼濃度下降,隨之而來的就是記憶力變差,這是目前阿茲海默症的主要致病理論,再則,乙醯膽鹼也是深度睡眠中的快速動眼期最重要的引發物質,這也可以解釋,為何像阿茲海默症這類患者,容易有睡眠困擾,甚至在發病的前幾年,就陸續出現睡眠障礙的相關疾患。
記憶力
在學習及短期記憶力上,乙醯膽鹼負責神經突觸的可塑性,長期記憶力上,也需要乙醯膽鹼,只不過主管的神經徑路及大腦所在部位不同。
心臟組織
在心臟組織中的乙醯膽鹼具有抑制神經傳遞的效果,從而降低心臟速率,如果吸入過量乙醯膽鹼,可能令心臟反應過量,引致心臟過度收縮,無法放鬆,引致心臟麻痹致死。神經性毒劑與有機磷製劑會導致人體內乙醯膽鹼堆積,進而產生毒性。
蛇毒麻痺呼吸心跳
乙醯膽鹼是由乙醯膽鹼水解酶(acetylcholinesterase)來分解,其作用因被乙醯膽鹼酯酶(acetylcholinesterase;AChE)分解而中止。有些神經毒素(例如蛇毒)會抑制這個酶的作用,導致乙醯膽鹼在周邊神經肌肉交接處過多,讓肌肉持續收縮無法放鬆進而麻痺,尤其是跟呼吸有關及心跳的肌肉,這是被蛇咬傷致死的主因。
藥物施治
重症肌無力
我們要做動作時,大腦下命令經由神經傳導到與肌肉交接處的神經末稍, 此時神經末稍會釋放神經傳導物質乙醯膽鹼(Acetylcholine),到達位於肌肉細胞上的乙醯膽鹼受體, 而引起肌肉收縮。然後位於乙醯膽鹼受體旁邊的乙醯膽鹼酵素(Acetylcholinesterase),就會將乙醯膽鹼水解破壞掉,使神經肌肉交接處又恢復休息狀態,準備迎接下一次收縮。 重症肌無力的主因,主要是體內的抗體自己攻擊肌肉收縮的乙醯膽鹼的抗體,因此,重症肌無力除藉由藥物緩解症狀,自體免疫失調的原因最好也要找出來,功能性醫學在這部份可以提供完整的評估及相關改善。
阿茲海默症
阿茲海默症的患者的大腦裡製造乙醯膽鹼的細胞受損,導致失智症,然而大部分的藥物都只是抑制乙醯膽鹼水解酶的作用。目前失智症藥物作用的藥物機轉,主要是以抑制乙醯膽鹼水解酶,試圖提高乙醯膽鹼濃度,延緩失智的進程為主。
抗乙醯膽鹼酵素劑
科學家後來發現抗乙醯膽鹼酵素劑(Anti-cholinesterase)可以抑制受體旁邊的酵素, 使酵素無法很快地把乙醯膽鹼水解破壞掉,從而延長了乙醯膽鹼和受體作用的時間, 進而改善肌無力的情形,因此,抗乙醯膽鹼酵素劑乃成為治療肌無力症最常使用的症狀治療劑。
常使用的抗乙醯膽鹼酵素劑,藥效長短各有不同。在台灣, 最常使用口服製劑的是美定隆(Mestinon),在適當的治療劑量下,臨床症狀常會得到良好的改善, 病友可以發覺眼皮下垂減輕,複視改善或消失,吞嚥進步,四肢力氣較恢復,可以梳頭, 走路走較遠…等等。[2]
不可過量
這些藥物若使用過量,將會有許多不良的副作用,較常見的是在胃腸道方面,因平滑肌收縮過度會引起絞痛不適、嘔吐、下痢等現象,腺體方面有口水變多、流汗增加等, 因此在使用這類藥物時常合併在胃腸道和腺體作用的抗膽鹼藥物(Anticholinergic drug), 使副作用降低至最少。
參考資料
- ↑ 乙醯膽鹼科學ONLINE
- ↑ 認識我們的好朋友-抗乙醯膽鹼酵素劑(Anti-cholinesterase)