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標靶治療 |
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標靶治療或靶向分子治療（英語：Targeted Therapy、Molecularly Targeted Therapy）是治療癌症的主要方法（藥物治療）之一，激素治療和細胞毒性化學療法是其中之一。作為一種形式的分子醫學，靶向治療阻止生長的癌細胞通過用特定的靶向干擾分子所需的癌變和腫瘤生長 ，而不是通過簡單地用所有干擾快速分裂的細胞（例如，與傳統的化學療法 ）。
靶向治療的另一種形式涉及使用納米工程酶與腫瘤細胞結合，從而使人體的自然細胞降解過程可以消化細胞，從而有效地將其從體內清除。癌症靶向治療在被認為是比當今其他療法更加有效，並且對正常細胞傷害更小的療法。
靶向治療可以治療乳腺癌、多發性骨髓瘤，淋巴癌，前列腺癌，黑色素瘤, 甲狀腺癌以及其他一些癌症。 Mark Greene在1985年報告，確切的實驗（在體內和體外環境用單克隆抗體處理Her2/neu軟化細胞）表明靶向治療會逆轉腫瘤細胞惡性表型。[1]
一些人拒絕接受靶向治療這個術語所指的藥物是沒有選擇性的這種觀點。[2]「靶向治療」這個術語有時在文章中，會帶雙引號出現。[3]
類型
目前，靶向治療的主要類別是小分子和單克隆抗體。
小分子
大多是酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)。
- 甲磺酸伊馬替尼 (格列衛，或STI–571)被批准用於慢性髓細胞性白血病，胃腸道間質瘤以及其他一些癌症。早期的臨床試驗表明，伊馬替尼對皮膚纖維肉瘤的治療有效。
- 吉非替尼 (易瑞沙，或ZD1839)針對表皮生長因子酪氨酸激酶，在美國被批准用於非小細胞肺癌。
- 厄洛替尼 (特羅凱)與吉非替尼機理類似，抑制表皮生長因子。[4]厄洛替尼在二線治療中被顯示提高了轉移性非小細胞肺癌患者的存活率。因此厄洛替尼在此方面代替了吉非替尼。
- 硼替佐米 (萬珂)是一種誘導細胞凋亡蛋白酶抑制劑。這種藥能干擾癌細胞蛋白質並使之死亡。它在美國被批准用以治療多發性骨髓瘤，但沒有用在其他方面的治療。
- 選擇性雌性激素受體調節劑三苯氧胺是靶向治療的第一種藥品。[5]
- JAK激酶抑制劑如FDA批准的托法替尼。
- 間變性淋巴瘤激酶抑制劑如克唑替尼
- B細胞淋巴瘤-2抑制劑如ABT-263以及棉酚.
- 聚ADP核糖聚合酶抑制劑如在一次臨床試驗中的Iniparib奧拉帕尼
- 磷脂酰肌醇三激酶抑制劑如在一次三期臨床試驗中的哌立福辛
- 阿帕替尼是一種選擇性血管內皮細胞生長因子受體2抑制劑，臨床試驗中，它表現出了廣泛的抗癌性。阿帕替尼目前在臨床開發中用於轉移性胃癌，轉移性乳腺癌以及晚期肝細胞肝癌。
- AN-152, (AEZS-108) 阿黴素結合[D-Lys(6)]- LHRH, 階段II用以治療卵巢癌[6]
- Braf抑制劑 (維羅非尼，達拉菲尼，LGX818)用以治療帶有BRAF V600E突變的轉移性黑色素瘤。
- 裂原活化蛋白激酶抑制劑(trametinib, MEK162)經常在實驗中與BRAF抑制劑一同使用以治療黑色素瘤。
- 周期蛋白依賴性激酶抑制劑如PD-0332991, LEE011被用於臨床試驗。
- 熱休克蛋白90抑制劑被用於臨床試驗
- 沙利黴素在自然和實驗室創造的小鼠乳腺癌中展現出了殺死腫瘤幹細胞的效力。
單克隆抗體
- 派姆單抗（Keytruda）與T細胞上的PD-1蛋白結合。派姆單抗可阻斷PD-1並幫助免疫系統殺死癌細胞。[22]它用於治療黑素瘤，霍奇金淋巴瘤，非小細胞肺癌和其他幾種類型的癌症。
- 利妥昔單抗靶向在B細胞上發現的CD20。它用於非霍奇金淋巴瘤
- 曲妥珠單抗靶向在某些類型的乳腺癌中表達的Her2 / neu（也稱為ErbB2）受體
- 阿崙單抗
- 西妥昔單抗靶向表皮生長因子受體（EGFR）。它被批准用於治療轉移性大腸癌[24] [25]和頭頸部鱗狀細胞癌。[26] [27]
- 帕尼單抗也靶向EGFR。它被批准用於治療轉移性結直腸癌。
- 貝伐單抗靶向循環的VEGF配體。它被批准用於治療結腸癌，乳腺癌，非小細胞肺癌，並正在治療肉瘤。已推薦將其用於治療腦腫瘤。[28]
- 伊匹木單抗（Yervoy）
參考文獻
- ↑ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML. Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. September 1987, 84 (17): 6317–6321. PMC 299062. PMID 3476947. doi:10.1073/pnas.84.17.6317.
Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI. Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1986, 83 (23): 9129–9133. PMC 387088. PMID 3466178. doi:10.1073/pnas.83.23.9129.
Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI. Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies. Cell. July 1985, 41 (3): 697–706. PMID 2860972. doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7. - ↑ Zhukov NV, Tjulandin SA. Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory. Biochemistry Mosc. May 2008, 73 (5): 605–618. PMID 18605984. doi:10.1134/S000629790805012X.
- ↑ Markman M. The promise and perils of 'targeted therapy' of advanced ovarian cancer. Oncology. 2008, 74 (1–2): 1–6. PMID 18536523. doi:10.1159/000138349.
- ↑ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z. Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. January 2009, 2 (1): 2. PMC 2637898. PMID 19159467. doi:10.1186/1756-8722-2-2.
- ↑ Jordan VC. Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy. Eur. J. Cancer. January 2008, 44 (1): 30–38. PMC 2566958. PMID 18068350. doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002.
- ↑ Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer.. 2010 [2013-12-15]. （原始內容存檔於2012-03-23）.