764,018
次編輯
變更
鲁拉西酮
,無編輯摘要
==药理作用==
鲁拉西酮的作用机制尚未完全明确。但是，鲁拉西酮对精神分裂症 <ref>[https://cul.sohu.com/a/705815165_121124744 心理科普丨什么是精神分裂症？]，搜狐，2023-07-24</ref> 的有效性是通过对中枢多巴胺（D2）和5-羟色胺（5-HT2A）受体的联合拮抗作用而介导的。
鲁拉西酮是对多巴胺D2受体（Ki=1 nM）和5-羟色胺（5-HT）受体5-HT2A（Ki=0.5 nM）及5-HT7（Ki=0.5 nM）具有高亲和力的拮抗剂。与人α2c肾上腺素受体（Ki=11 nM）具有中度亲和力，是5-羟色胺5-HT1A（Ki=6.4 nM）受体的部分激动剂，也是α2A肾上腺素受体（Ki=41 nM）的拮抗剂。鲁拉西酮对组胺H1和毒蕈碱M1受体表现出较小的亲和力，或者无亲和力（IC50>1,000nM）。
雌性小鼠经口给予鲁拉西酮30、100、300或650 mg/kg/天，恶性乳腺瘤和垂体腺瘤的发生率增加。最低剂量产生的暴露量（AUC）约相当于MRHD下的暴露量。雄性小鼠经口给予最高剂量（AUC为MRHD下的14倍）的鲁拉西酮，未见肿瘤发生率增加。
雌性大鼠经口给予鲁拉西酮12和36 mg/kg/天时，乳腺瘤 <ref>[https://www.sohu.com/a/358115753_120067133 解读乳腺肿瘤的演变！]，搜狐，2019-12-03 </ref> 发生率增加：最低剂量3mg/kg/天（AUC为MRHD下的0.4倍）未见影响。雄性大鼠经口给予最高剂量（AUC为MRHD下的6倍）的鲁拉西酮，未见肿瘤发生率增加。
长期接受抗精神病药物的啮齿类动物可观察到由催乳素介导的乳腺和垂体增生和/或肿瘤性改变。啮齿类动物中的这种由催乳素介导的垂体或乳腺肿瘤发生率的增加与人类之间的相关性尚不明确。