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魯拉西酮同時擁有治療精神分裂症和雙相情感障礙適應症的藥物——住友製藥 魯拉西酮（羅舒達®），已在全球多個國家上市的、同時擁有治療精神分裂症和雙相情感障礙適應症的藥物——魯拉西酮（羅舒達®）。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用分析

藥理作用

魯拉西酮的作用機制尚未完全明確。但是，魯拉西酮對精神分裂症的有效性是通過對中樞多巴胺（D2）和5-羥色胺（5-HT2A）受體的聯合拮抗作用而介導的。

魯拉西酮是對多巴胺D2受體（Ki=1 nM）和5-羥色胺（5-HT）受體5-HT2A（Ki=0.5 nM）及5-HT7（Ki=0.5 nM）具有高親和力的拮抗劑。與人α2c腎上腺素受體（Ki=11 nM）具有中度親和力，是5-羥色胺5-HT1A（Ki=6.4 nM）受體的部分激動劑，也是α2A腎上腺素受體（Ki=41 nM）的拮抗劑。魯拉西酮對組胺H1和毒蕈鹼M1受體表現出較小的親和力，或者無親和力（IC50>1,000nM）。

毒理研究

遺傳毒性

在體外和體內試驗中，魯拉西酮未引起染色體突變或畸變。魯拉西酮劑量高達2000 mg/kg的Ames試驗、中國倉鼠肺（CHL）細胞染色體畸變試驗和小鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性（以體表面積計，相當於人體最大推薦劑量（MRHD）160 mg/天的61倍）。

生殖毒性

在交配前、交配期間和妊娠的7天，大鼠連續15天經口給予魯拉西酮1.5、15和150 mg/kg/天，發情周期紊亂。以體表面積計，0.1mg/kg的無影響劑量約為MRHD的0.006倍。僅在最高劑量下可見生育力下降，停藥14天後可恢復。使生育力下降的無影響劑量為15 mg/kg（以體表面積計與MRHD相當）。

雄性大鼠在交配前和交配期間連續64天經口給予魯拉西酮高達150 mg/kg/天（以體表面積計約為MRHD的9倍），未見生育力受到影響。

妊娠大鼠在器官形成期至離乳給予魯拉西酮劑量達10 mg/kg/天（以體表面積計約為MRHD的一半），未見對發育的不良影響。

妊娠大鼠和家兔在器官形成期分別給予魯拉西酮25和50 mg/kg/天（以體表面積計分別為MRHD的1.5倍和6倍），未見致畸作用。

致癌性：

雌性小鼠經口給予魯拉西酮30、100、300或650 mg/kg/天，惡性乳腺瘤和垂體腺瘤的發生率增加。最低劑量產生的暴露量（AUC）約相當於MRHD下的暴露量。雄性小鼠經口給予最高劑量（AUC為MRHD下的14倍）的魯拉西酮，未見腫瘤發生率增加。

雌性大鼠經口給予魯拉西酮12和36 mg/kg/天時，乳腺瘤發生率增加：最低劑量3mg/kg/天（AUC為MRHD下的0.4倍）未見影響。雄性大鼠經口給予最高劑量（AUC為MRHD下的6倍）的魯拉西酮，未見腫瘤發生率增加。

長期接受抗精神病藥物的嚙齒類動物可觀察到由催乳素介導的乳腺和垂體增生和/或腫瘤性改變。嚙齒類動物中的這種由催乳素介導的垂體或乳腺腫瘤發生率的增加與人類之間的相關性尚不明確。