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'''人凝血因子Ⅷ'''人凝血因子Ⅷ（双林Ⅷ因子）, ， 甲型血友病是一种先天遗传的凝血因子Ⅷ缺失导致的出血性 [[ 疾病 ]] ，补充凝血因子Ⅷ进行替代治疗能保证患者正常的生活和工作，无论是按需治疗还是预防 [[ 治疗 ]] ，通常情况下血友病患者都需要长期用药；凝血因子Ⅷ（FⅧ）在甲型血友病<ref>[https://www.sohu.com/a/560422982_121124546 关于“血友病”你了解多少.......] ，搜狐，2022-06-24</ref>患者的治疗中发挥着巨大的作用，更多可供选择的上市药物，能够减轻甲型血友病患者治疗的 [[ 经济 ]] 负担、改善其替代治疗的开展情况；基于广东双林生物制药有限公司生产的人凝血因子Ⅷ的临床试验结果，NMPA药品审评中心同意其上市批准。

凝血因子Ⅷ制剂来源为健康人新鲜血浆，广东双林生物制药有限公司参考国内外各种生产经验，建立了一条操作简便、整个过程时间短、能规模生产，且二次病毒灭活的较高纯度FⅧ制剂生产 [[ 工艺 ]] 。

临床试验结果表明：广东双林生物制药有限公司 [[ 生产 ]] 的人凝血因子Ⅷ产品，输注后能在短期内显著提高；甲型血友病患者的凝血因子Ⅷ活性水平、输注效率高；能有效控制和缓解出血症状和体征，临床疗效明显；药物的安全性良好。综上所述，本产品符合本类药物的审评审批条件，该药物批准上市可以造福更多的血友病患者。

甲型血友病是由X染色体连锁的FⅧ基因缺陷和分子结构异常引起的隐性遗传性 [[ 疾病 ]] ，临床特点为自发性关节出血和深部组织出血，在关节急性出血后发生红、肿、热、痛，并可有肌肉痉挛、活动受阻，关节出血反复发作后有关节畸形、挛缩、功能丧失；重要器官的出血情况严重时可危及患者生命。目前对甲型血友病的治疗仍以FⅧ替代疗法为主，即应用含凝血因子的制剂补充患者缺乏的FⅧ。

与经济发达 [[ 国家 ]] 患者不同，我国甲型血友病的医疗诊治水平及患者治疗普及性尚低。截止2012 年6 月30 日，全国实际确诊登记的血友病患者仅10650 例，诊断登记率仅占估计数约10%。反复出血致残和无法获得足量凝血因子仍是中国甲型血友病患者的最大困扰。广州南方医院2006 年开展的一项调查显示，华南地区甲型血友病患儿凝血因子<ref>[https://www.sohu.com/a/635594400_121498170 凝血因子特性是什么？凝血机制是什么？]，搜狐，2023-01-30</ref>使用量仅227-278 u/kg·年，远低于国外控制出血保护关节的标准（1900～8200 u/kg·年）。同期 [[ 首都医科大学附属北京儿童医院 ]] 及天津血液研究所的调查也得到近似结果。自2008 年以来，随着国家一直在血浆源FⅧ(pdFⅧ)生产供应方面的努力，以及重组凝血FⅧ 2007年底开始获批在中国应用，我国甲型血友病患者凝血因子的用量较前大幅增加。广东双林生物制药有限公司意在促进新的人凝血因子Ⅷ制品上市，增加制品的供应量，使广大血友病患者受益。

目前常用的凝血因子Ⅷ的制剂有从血浆来源的凝血因子Ⅷ（Plasma－Derived FⅧ，pdFⅧ）和重组凝血因子（rFⅧ）。pdFⅧ 在血浆中的含量极微，约0.05~0.1g/ml，故其纯品的获得受到 [[ 蛋白 ]] 纯化技术发展的限制而非常困难。但随着蛋白质纯化技术的不断建立、完善和改良，使FⅧ的纯度比原血浆提高12000 倍。尤其是20 世纪80 年代问世的单抗产品（如 Monoclate、Hemophil-120）与传统的产品比较，可认为是“极纯”制品，几乎不含有任何杂蛋白，特异性高达（700～350）IU／mg。纯度是原血浆的10万倍以上。纯度越来越高的血浆来源的FⅧ制剂在甲型血友病患者的治疗中发挥着巨大的作用。目前一般接受治疗的血友病人都能够进行正常的 [[ 生活 ]] 和工作，生活质量和平均寿命基本接近正常人。

广东双林生物制药有限公司参考国内外各种 [[ 生产 ]] 经验，建立了一条操作简便、整个过程时间短、能规模生产，且二次病毒灭活的较高纯度FⅧ制剂生产工艺。

在内源性凝血过程中，凝血因子Ⅷ作为一辅因子，在Ca2+和磷脂存在下，与激活的凝血 [[ 因子 ]] Ⅸ参与凝血因子Ⅹ的激活凝血酶原，形成凝血酶，从而使凝血过程正常进行。

【试验设计】本临床试验为临床验证性注册研究，采用多中心、单臂、开放性设计，各中心竞争入组。在受试者签署知情同意书及符合筛选指标后，受试者将输注凝血因子Ⅷ制剂。 [[ 研究 ]] 者按照受试者的情况，选择治疗疗程和剂量；在筛选、基线、首次输注结束后10 分钟、8小时、24 小时和90 天、180 天时进行随访。每次随访须记录不良事件及伴随用药。在首次输注凝血因子Ⅷ制剂至结束180 天随访期间，研究者根据受试者的病情给予必要的凝血因子Ⅷ制剂输注，按需治疗。本研究共 54 例受试者成功入组，52 例完成180 天随访；其中50 例受试者进入PPS，54 例均进入FAS 和SS 集。