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'''第三代EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼片'''肺癌是全世界发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤；存在T790M耐药突变的肺癌患者，既往化疗无法满足患者的治疗需求。第三代EGFR-TKI已成为T790M耐药突变患者的指南推荐一线治疗用药。
甲磺酸伏美替尼（伏美替尼；商品名：艾弗沙®；代号：AST2818）是由上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发的第三代EGFR-TKI。相比于同代的阿美替尼和奥希替尼，伏美替尼在分子结构上的优势提高了药物活性和选择性，进一步降低TKI常见不良反应。基于其显著的临床效果，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序，于2021年03月02日批准其上市，临床上适用于既往经EGFR-TKIs治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。
针对适应症人群的关键Ⅱ期临床研究结果显示，伏美替尼临床疗效确切，ORR高于已获NMPA批准上市的三代EGFR TKI公布数据，同时CNS转移患者疗效显著。伏美替尼总体安全性较好，不良反应发生率不高。从安全性的角度考虑，伏美替尼皮疹、腹泻、血肌酸激酶升高的发生率较低，目前优于奥希替尼和阿美替尼，具有独特优势。
案例关键词：T790M突变阳性、非小细胞肺癌（NSCLC）、伏美替尼
==研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况==
肺癌是全世界发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤。在各种类型肺癌中，以非小细胞肺癌居多，约占肺癌的75%~85%。表皮生长因子（EGFR）受体活化是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的驱动因素，约10%的高加索和30%~40%的东亚NSCLC患者存在此类突变。
无论第一代EGFR-TKIs（吉非替尼、厄洛替尼）或第二代EGFR-TKIs（阿法替尼）都对EGFR突变阳性的NSCLC患者有效。EGFR-TKIs的使用显著改善整体响应率（ORR从55%到85%不等），以及平均无进展生存期（PFS从9个月到13个月）。不幸的是，EGFR突变阳性NSCLC患者最终会对一代或二代EGFR-TKIs治疗产生耐药，大约50%的EGFR突变阳性患者的耐药机制为EGFR第790位氨基酸发生置换，由苏氨酸变成甲硫氨酸（T790M），即EGFR的“看门基因突变”，同时腺嘌呤核苷三磷酸与酪氨酸激酶亲和力增强，导致一代、二代EGFR-TKIs耐药。
在这种情况下，第三代EGFR-TKIs的研发步入正轨。此类抑制剂对EGFR T790M突变的抑制活性大大增强，对正常野生型EGFR抑制能力较弱，可在尽可能不影响正常EGFR活性的前提下，实现对EGFR敏感突变和T790M耐药突变的抑制。
目前，甲磺酸奥希替尼（泰瑞沙®）和甲磺酸阿美替尼（阿美乐®）是国内已上市的第三代EGFR-TKIs。以上药物在临床研究中显示了良好的疗效和安全性：对EGFR敏感突变、T790M耐药突变患者的疗效显著。第三代EGFR-TKI（奥希替尼）已成为EGFR敏感突变、T790M耐药突变患者的指南推荐一线治疗用药。
甲磺酸伏美替尼（伏美替尼；商品名：艾弗沙®；代号：AST2818）是由上海艾力斯医药科技股份有限公司自主研发的第三代EGFR-TKI，临床上拟用于存在EGFR敏感突变、EGFR T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者。通过对伏美替尼进行系统的药学和临床前分子机理、药理药效、药代与毒理研究，证实伏美替尼为EGFR 敏感突变和EGFR T790M耐药突变的有效抑制剂；对EGFR外显子20插入突变也有一定抑制效果；对正常野生型EGFR活性抑制弱，选择性较好；在裸鼠肿瘤模型中，其对肿瘤的抑制作用不劣于同类药物；大鼠和比格犬给予伏美替尼灌胃给药，具有较好的安全性和耐受性。
甲磺酸伏美替尼针对EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者共开展三项临床研究，并已取得关键Ⅱb期临床研究结果；国家药品监督管理局通过优先审评审批程序，于2021年03月02日批准其上市，临床上适用于既往经EGFR-TKIs治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。
==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]