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1898年2月15日，井伏鱒二在深安邵加茂村粟根（今福山市加茂町栗根）出生，父親為郁太，母親為宮生，是家中的次子。溯源井伏家，其始於嘉吉二年(1442年)，家號為 [[ 「中ノ士居」 ]] 的地主家族。井伏鱒二五歲時父親去世，從此以後在祖父的悉心訓育下成長。1905年入讀加茂小學；1912年升讀福山中學，在學校的庭院池磄裏，飼養了兩條山椒魚，此後完成了其處女作《山椒魚》。自中學三年級起立志成為畫家，畢業後三個月期間，到奈良、京都寫生旅行，後攜同這些素描寫生畫拜師於橋本關雪，惜被拒還鄉。

1923年，井伏鱒二加入同人誌《世紀》並發表了《幽閉》。後來加入聚芳社；後又退社從師於佐藤春夫。1929年於《不同調》發表《歪なる図案》，此為首篇小說的原稿。同年10月與 [[ 秋元節代 ]] 結婚。1929年共發表如下文章：因為受到 [[ 梶井基次郎 ]] 「崖上的感情」影響，井伏鱒二在《創作月間》發表《朽助のいる谷間》[1][2][3] 、將《幽閉》改編成《山椒魚》 <ref>https://books.google.com.tw/books?id=U1epoMbiU54C&printsec=frontcover&dq=山椒魚&hl=zh-TW&sa=X&ved=0ahUKEwj4uqy17czfAhUME7wKHegvAy4Q6AEIUjAH#v=onepage&q=山椒魚&f=false</ref> 發表於《文藝都市》、《屋根の上のサワン》在《文学》上發表。翌年，首個作品集《夜ふけと梅の花》刊印發行。1938年，作品《ジョン萬次郎漂流記》獲第六回文學直木賞。戰爭期間被陸軍徵用，開戰時在南中國海上運輸船中工作。後來在當時日本佔領了新加坡工作，任職當地日本報章編輯。這些經驗對井伏後來的作品帶來後大的影響。