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依托泊苷

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2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,依托泊苷与顺铂和博来霉素合用在一类致癌物清单中。
<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_4315100145850126869 什么是依托泊苷]有来医生</ref>
==药理作用==
[[ 足叶乙甙 ]] 是鬼臼脂(Podophyllin)中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物,作用于晚S期或G2期,其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ,形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物,干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ(DNA topoisomeraseⅡ),致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中,产生一般细胞功能所需的断裂反应;VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物,引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶,或通过其代谢物作用于DNA,其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_4651570654105491669 依托泊苷有哪些作用]有来医生</ref>{| class="wikitable" style="background-color:#f9f9f9; text-align:center;" width=100%|-style="background:#31005e; color:white; font-weight:bold; text-align:center;" |中文名||英文名称||中文别名||商品名|-|依托泊苷||Etoposide,Etopl,Vepeside.||鬼臼乙叉甙,依托泊甙|| 注射剂:泰尔定|-|}
==体内过程==
[[File:依托泊苷1.jpg|缩略图|依托泊苷<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1595638159808&di=a8508370a96b76dc7891fd66114093c3&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fgss0.baidu.com%2F-4o3dSag_xI4khGko9WTAnF6hhy%2Fzhidao%2Fwh%3D450%2C600%2Fsign%3D9112bd9927a446237e9fad66ad125e38%2F4afbfbedab64034f84c005e5a8c379310b551dc0.jpg 原图链接]]][[ 静脉滴 注VP注]]VP-16,其t1/2α为1.4±0.4小时,t1/2β为5.7±1.8小时,74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合,脑脊液中药物浓度仅为血中的2%~10%。该品软胶囊口服吸收后,血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出,72小时内排出45%,其中15%为代谢产物,仅有1.5%~16%从粪便排泄。 研究资料显示,VP-16抗肿瘤作用具有 [[ 疗程依赖性 ]] ,在SCLS中,VP-16高峰浓度(&gt;5~10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关;低血深度(1~3μg/ml)至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口服VP-16疗程长,可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服该品血中有效浓度为静脉给药的52%,平均生物利用度为48%~57%;口服后0.5~4小时血药浓度达高峰,半衰期为4.9±0.4小时。<ref>[https://www.med66.com/yaowuhuaxue/me2006092797.shtml 依托泊苷的体内过程]医学教育网</ref> 
==临床应用==
[[File:依托泊苷2.jpg|缩略图|依托泊苷<br>[https://ss1.bdstatic.com/70cFuXSh_Q1YnxGkpoWK1HF6hhy/it/u=1253840492,3384430159&fm=26&gp=0.jpg 原图链接]]]⑴主要对 [[ 小细胞肺癌 ]] ,有效率达40%增至85%,完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌,口服疗效较静脉注射为好。 ⑵对 [[ 急性白血病 ]] [[ 恶性淋巴瘤 ]] [[ 睾丸肿瘤 ]] [[ 膀胱癌 ]] [[ 前列腺癌 ]] [[ 胃癌 ]] [[ 绒毛膜上皮癌 ]] [[ 卵巢癌 ]] [[ 恶性葡萄胎 ]] 等也有效。<ref>[https://www.med66.com/new/53a273aa2011/20111110yuchan972.shtml 依托泊苷的临床应用]医学教育网</ref> 
==用法用量==
[[ 静脉滴注 ]] :每日60~100mg/m2,加生理盐水500ml,静脉滴注,连用3~5日。常用每次50~100mg,静脉滴注,连用5日,3周重复。 [[ 口服 ]] :软胶囊剂,每次50mg,每3次,连用5日。21~28日为1周期,至少治疗2周期。  
==不良反应==
* ⑴骨髓抑制:白细胞和血小板减少,贫血,此为剂量限制性毒性。 * ⑵胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,口腔炎,腹泻;偶有腹痛,便秘。[[File:依托泊苷3.jpg|缩略图|依托泊苷<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1595638410581&di=3ee35d28121c6980a2d1a05a5aeccf1c&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fwww.hxkfh.com%2Fupload%2Fimage%2F20170109%2F20170109101224_0541.jpg 原图链接]]]* ⑶过敏反应:有时可出现皮疹,红斑,瘙痒等过敏症。 * ⑷皮肤反应:脱发较明显,有时发展至全秃,但具可逆性。 * ⑸神经毒性:手足麻木,头痛等。 * ⑹其他反应:发热,心电图异常,低血压,静脉炎等。<ref>[http://ask.39.net/question/56624652.html 依托泊苷的副作用?]39问医生</ref> 
==禁 忌==
⑴有 [[ 重症骨髓机能抑制 ]] 的患者及对该品有重症过敏既往史的患者禁用。 ⑵对 [[ 肝肾功能损害 ]] 的患者及合并感染的患者,水痘患者应慎用。<ref>[https://www.med66.com/yaowudulixue/me2002045304.shtml 依托泊苷的禁忌有哪些?]医学教育网 </ref> 
==注意事项==
[[File:依托泊苷4.jpg|缩略图|依托泊苷<br>[https://ss2.bdstatic.com/70cFvnSh_Q1YnxGkpoWK1HF6hhy/it/u=1154387714,1024252194&fm=11&gp=0.jpg 原图链接]]]* ⑴不能作 [[ 皮下 ]] [[ 肌肉注射 ]] ,以免引起 [[ 局部坏死 ]] * [[ 静脉注射 ]] [[ 静脉滴注 ]] 时不能外漏,应充分注意注 射部位、注射方法。该品易引起低血压,注射速度尽可能要慢,至少30分钟 * ⑶不能作 [[ 胸腹腔注射 ]] [[ 鞘内注射 ]] * ⑷不能与 [[ 葡萄糖液混合 ]] 使用,在5%葡萄糖注射液中不稳定,可形成微粒沉淀,应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。 * ⑸用药前、用药中应观察药物是否 [[ 透明 ]] ,如果 [[ 混浊沉淀 ]] ,则不能使用。 * ⑹口服 [[ 胶囊 ]] 应在 [[ 空腹 ]] 时服用。 * ⑺该品和 [[ 阿糖胞苷 ]] [[ 环磷酰胺 ]] [[ 卡氮芥 ]] 有协同作用。<ref>[https://m.baidu.com/bh/m/detail/qr_11952906806985873088 依托泊苷软胶囊注意事项?]快速问医生</ref> 
==制剂规格==
注射剂:100mg/5ml;胶囊剂:威克50mg/粒;拉司太物100mg/粒,50mg/粒,25mg/粒;泛必治50mg/粒。
 
==贮 藏==
注射剂、胶囊剂均宜在室温(10~20℃)下保存,并避光。
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