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依托泊苷
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[[File:依托泊苷.jpg|缩略图|依托泊苷<br>[https://timgsa.baidu.com/timg?image&quality=80&size=b9999_10000&sec=1595609682174&di=854a684146f0cc9373c398785aeb2d3f&imgtype=0&src=http%3A%2F%2Fimages.51daifu.com%2F00zhongliuyaopin%2Fzhongliuyaopin%2F0533.png 原图链接]]]
{{medical}}
'''依托泊苷'''为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能 提高抗肿瘤活性。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，依托泊苷与顺铂和博来霉素合用在一类致癌物清单中。
==药理作用==
足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。
==体内过程==
静脉滴注VP-16，其t1/2α为1.4±0.4小时，t1/2β为5.7±1.8小时，74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合，脑脊液中药物浓度仅为血中的2%~10%。该品软胶囊口服吸收后，血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。
研究资料显示，VP-16抗肿瘤作用具有疗程依赖性，在SCLS中，VP-16高峰浓度(>5~10μg/ml）与严重的骨髓抑制有关；低血深度（1~3μg/ml）至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口服VP-16疗程长，可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服该品血中有效浓度为静脉给药的52%，平均生物利用度为48%~57%；口服后0.5~4小时血药浓度达高峰，半衰期为4.9±0.4小时。
==临床应用==
⑴主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。
⑵对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。
==用法用量==
静脉滴注：每日60~100mg/m2，加生理盐水500ml，静脉滴注，连用3~5日。常用每次50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。
口服：软胶囊剂，每次50mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。
==不良反应==
⑴骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。
⑵胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。
⑶过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。
⑷皮肤反应：脱发较明显，有时发展至全秃，但具可逆性。
⑸神经毒性：手足麻木，头痛等。
⑹其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。
==禁 忌==
⑴有重症骨髓机能抑制的患者及对该品有重症过敏既往史的患者禁用。
⑵对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。
==注意事项==
⑴不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。
⑵静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。该品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。
⑶不能作胸腹腔注射和鞘内注射。
⑷不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。
⑸用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。
⑹口服胶囊应在空腹时服用。
⑺该品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。
==制剂规格==
注射剂：100mg/5ml；胶囊剂：威克50mg/粒；拉司太物100mg/粒，50mg/粒，25mg/粒；泛必治50mg/粒。
==贮 藏==
注射剂、胶囊剂均宜在室温（10~20℃）下保存，并避光。
==文献来源==
{{reflist}}
[[Category:410 醫藥總論]]
[[Category:418 藥學；藥理學；治療學]]
[[Category: 360 生物科學總論]]
[[Category:415 西医学]]
{{medical}}
'''依托泊苷'''为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能 提高抗肿瘤活性。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，依托泊苷与顺铂和博来霉素合用在一类致癌物清单中。
==药理作用==
足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。
==体内过程==
静脉滴注VP-16，其t1/2α为1.4±0.4小时，t1/2β为5.7±1.8小时，74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合，脑脊液中药物浓度仅为血中的2%~10%。该品软胶囊口服吸收后，血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。
研究资料显示，VP-16抗肿瘤作用具有疗程依赖性，在SCLS中，VP-16高峰浓度(>5~10μg/ml）与严重的骨髓抑制有关；低血深度（1~3μg/ml）至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口服VP-16疗程长，可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服该品血中有效浓度为静脉给药的52%，平均生物利用度为48%~57%；口服后0.5~4小时血药浓度达高峰，半衰期为4.9±0.4小时。
==临床应用==
⑴主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。
⑵对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。
==用法用量==
静脉滴注：每日60~100mg/m2，加生理盐水500ml，静脉滴注，连用3~5日。常用每次50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。
口服：软胶囊剂，每次50mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。
==不良反应==
⑴骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。
⑵胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。
⑶过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。
⑷皮肤反应：脱发较明显，有时发展至全秃，但具可逆性。
⑸神经毒性：手足麻木，头痛等。
⑹其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。
==禁 忌==
⑴有重症骨髓机能抑制的患者及对该品有重症过敏既往史的患者禁用。
⑵对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。
==注意事项==
⑴不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。
⑵静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。该品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。
⑶不能作胸腹腔注射和鞘内注射。
⑷不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。
⑸用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。
⑹口服胶囊应在空腹时服用。
⑺该品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。
==制剂规格==
注射剂：100mg/5ml；胶囊剂：威克50mg/粒；拉司太物100mg/粒，50mg/粒，25mg/粒；泛必治50mg/粒。
==贮 藏==
注射剂、胶囊剂均宜在室温（10~20℃）下保存，并避光。
==文献来源==
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[[Category:410 醫藥總論]]
[[Category:418 藥學；藥理學；治療學]]
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[[Category:415 西医学]]