我國首個仿製獲批上市的抗血栓藥物鹽酸沙格雷酯片

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我國首個仿製獲批上市的抗血栓藥物鹽酸沙格雷酯片慢性動脈閉塞性疾病臨床上可分為動脈粥樣硬化閉塞病(arteriosclerosis obliterans，ASO)和血栓閉塞性脈管炎(thromboangiitis obliterans，TAO)，二者發病機制不盡相同，但都表現為外周動脈閉塞。隨着生活水平的提高和老齡化社會的到來，慢性動脈閉塞症是一種常見的中老年血管性疾病，其發病率呈上升趨勢，市場對治療慢性動脈閉塞症的藥物有旺盛需求，以往所用藥物都是單純抑制血小板凝集，且選擇性不強或單純擴張血管。

鹽酸沙格雷酯片選擇性地拮抗血小板及血管平滑肌的5-羥色胺(5-HT)受體，抑制血小板凝集及血管收縮，並改善下肢側支循環血流量和周圍循環障礙。近年來該藥在血管內皮保護、防止血管平滑肌增生、冠心病等方面的研究也被臨床醫生所關注，臨床上主要用於改善慢性動脈閉塞症引起的潰瘍、疼痛以及冷感等缺血性症狀，其主要不良反應為噁心、燒心、腹痛等。

目錄

主要技術

一種含有鹽酸沙格雷酯固體藥物組合物（發明專利ZL201611190911.0）。

一種含有鹽酸沙格雷酯中間體有關物質檢測方法（發明專利ZL201711478224.3）

已授權的國家發明專利2項。

鹽酸沙格雷酯片2018年國內市場銷售額7245萬，2019年市場銷售額7177萬，2020年市場銷售額6603萬，國內市場一直保持穩定，紅日藥業沙格雷酯片上市後也將搶占市場份額。

該藥物作用機制、作用靶點、毒副反應等藥理作用特點

作用機制(1)抑制血小板凝集及二次凝集作用；(2)抑制5-HT及血小板凝集引起的血管收縮；(3)抗血栓作用；(4)改善微循環。

藥效學結果試驗結果顯示，鹽酸沙格雷酯可抑制體內給予5-羥色胺和膠原蛋白所導致的血小板的凝聚、體外膠原蛋白所導致的血小板凝聚以及ADP或腎上腺素所導致的繼發性凝聚，可抑制血管內皮損傷導致的小鼠動脈血栓模型、聚乙烯管置換大鼠動脈血栓模型的血栓形成。體外試驗顯示鹽酸沙格雷酯可抑制5-羥色胺導致的大鼠血管平滑肌收縮。此外，鹽酸沙格雷酯可使慢性動脈閉塞症患者的透皮性組織氧分壓以及皮膚表面溫度升高，可改善在大鼠側支血行循環障礙模型的循環障礙。

毒理學結果

遺傳毒性：鹽酸沙格雷酯Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性：大鼠經口給予鹽酸沙格雷酯未發現明顯影響，對母體動物影響的未見不良影響劑量（NOAEL）為20mg/kg，對母體動物生育力的NOAEL為80 mg/kg，對子代生長發育的NOAEL為320 mg/kg。大鼠圍產期經口給予鹽酸沙格雷酯未見對子代行為、生殖功能的明顯影響，對母體動物影響的NOAEL為80mg/kg，對母體動物生殖功能影響的NOAEL為240mg/kg，為子代生長發育影響的NOAEL為25mg/kg.

致癌性：小鼠摻食法給予鹽酸沙格雷酯連續78周，未見藥物相關的腫瘤發生率明顯增加。大鼠摻食法給予鹽酸沙格雷酯連續104周，各劑量組雌性動物子宮內膜間質及上皮局灶性增生發生率增加，部分進展為子宮腫瘤，30mg/kg組雌性動物子宮腺瘤/腺癌發生率略高。

該藥物臨床試驗數據與結果分析

鹽酸沙格雷酯片生物等效性研究用於評價天津紅日藥業股份有限公司生產的鹽酸沙格雷酯片（受試製劑）與原研藥—鹽酸沙格雷酯片（商品名：安步樂克®，參比製劑）的吸收速度和吸收程度；評價受試製劑和參比製劑是否具有生物等效性。