培氟沙星檢視原始碼討論檢視歷史

培氟沙星

來自 呢圖網 的圖片

中文名；培氟沙星 外文名；Pefloxacin 類別；西醫藥物 中文別名:；氟哌喹酸

培氟沙星，英文名Pefloxacin，中文別名：氟哌喹酸、甲氟哌酸、甲磺酸培氟沙星、培氟根、培氟哌酸、哌氟沙星，英文別名：PefloxacinMesylate，西醫藥物。

基本信息

中文名稱：培氟沙星

中文別名：培氟哌酸；1-乙基-1,4-二氫-6-氟-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸；1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸；1-乙基-6-氟-1,4-二氫-7-(4-佳績-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸

英文名稱：1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

英文別名：Silver Pefloxacin; Pefloxacinum; PFLX; Abactal; Pefloxacine

CAS號：70458-92-3

分子式：C17H20FN3O3

分子量：333.35700

精確質量：333.14900

PSA：65.78000

LogP：1.61340

結構式：

物化性質

密度：1.32 g/cm3

沸點：529.1ºC at 760 mmHg

閃點：273.8ºC

折射率：1.593

蒸汽壓：5.05E-12mmHg at 25°C

安全信息

危險品運輸編碼：UN 3082

危險類別碼：R51/53

安全說明：S61

RTECS號：WM6250000

危險品標誌：N

分子結構數據

1、摩爾折射率：85.63

2、摩爾體積（cm/mol）：252.4

3、等張比容（90.2K）：679.3

4、表面張力（dyne/cm）：52.4

5、極化率（10-24cm3）：33.94

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：無

2.氫鍵供體數量：1

3.氫鍵受體數量：7

4.可旋轉化學鍵數量：3

5.互變異構體數量：無

6.拓撲分子極性表面積64.1

7.重原子數量：24

8.表面電荷：0

9.複雜度：545

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

生產方法及用途

生產方法

1.諾氟沙星為原料，經甲基化而得產品。

2.從諾氟沙星中的中間體硼螯合物開始製備。該硼螫合物、乙腈、N- 甲基哌嗪和三乙胺混合，室溫反應後再回流。蒸除溶劑，加水，濃鹽酸調至Ph=3後再回流。加入活性炭脫色，過濾。濾液鹼化至Ph=11，再加活性炭脫色，過濾，用30%醋酸中和至Ph=6.7-7.2，冰箱中過夜。過濾，水洗，乾燥得類白色的培氟沙星，收率82%，熔點270-272℃。培氟沙星溶入無水乙醇中，在60～70℃下滴加甲磺酸，反應。冷至15℃，過濾析出的結晶，用10倍乙醇重結晶，得甲磺酸培氟沙星，收率88.5%。

3.也可硼螯合物、N-甲基哌嗪和三乙胺一起回流。再鹼性水解，酸化至Ph=7.2，得培氟沙星;將其加入甲磺酸的水溶液中，反應得到的粗品用85%乙醇重結晶，得甲磺酸培氟沙星，收率79.4%，熔點284℃。

用途

第三代喹諾酮類抗菌藥，有廣譜的抗菌作用，其抗菌譜和抗菌活性和氟哌酸類似。通過干擾DNA的複製以及菌體蛋白的合成而發揮抑制或殺滅細菌的作用。對金葡菌具有較強的抗菌作用，對多種革蘭陰性菌及耐氨苄青黴素、TMP頭孢V號的菌株有非常強的抗菌作用，對腸道細菌和第三代頭孢菌素一樣有效，但對厭氧菌、結核桿菌、梭狀芽孢菌作用較差。不易產生耐藥性。用於敗血症，菌性腦膜炎，呼吸道、尿道、腎、肝膽、婦科疾病，骨和關節等感染。

藥理作用

該品屬氟喹諾酮類，其體外抗菌作用及作用機制參見諾氟沙星。本品是一種新的氟代喹諾酮類抗菌藥物，對G-及G+菌，包括腸細菌科、綠膿桿菌、不動桿菌屬、嗜血桿菌屬，奈瑟氏球菌屬及葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林的菌株）具有廣譜活性。其抗金葡菌性能和萬古黴素相仿，但抗綠膿桿菌不及環丙氟哌酸和噻甲羧肟頭孢菌素（Cetazidine），對一些多價耐藥菌株和甲氧青黴素（Methicillin）耐藥菌也有效。

培氟沙星口服或靜脈注射400mg後，穩態血漿濃度為8~10mg/L，在組織內濃度也較高，細菌對該品的MIC90≤2mg/L被認為是敏感的；>2~4mg/L被認為是中度敏感。對青黴素G、苯唑青黴素等耐藥的金黃色葡萄球菌，培氟沙星對之一般均敏感，據文獻報道的MIC90為0.12~8mg/L；對表皮葡萄球菌則為中度敏感，MIC90為0.5~6.3mg/L；對鏈球菌（包括糞鏈球菌、肺炎鏈球菌）的MIC90為3.1~32mg/L；對結核桿菌為0.3~25mg/L。對厭氧菌的抗菌活性較低。該品和其他氟喹諾酮類藥物相似，均為殺菌劑。其殺菌機理為抑制DNA旋轉酶的活性，從而抑制細菌DNA的複製。

細菌對培氟沙星的耐藥性是由於細菌的染色體突變所致。突變使細菌DNA旋轉酶發生改變，或影響細胞膜的通透性。後者也可影響其他抗生素的透入，故可和其他抗生素髮生交叉耐藥。動物實驗表明，培氟沙星在治療小鼠金黃色葡萄球菌膿腫時，優於其他抗生素（包括環丙沙星、頭孢噻吩、萬古黴素等）；在治療粒細胞減少的豚鼠膿綠桿菌感染中，存活率可達100%。

動力學

該品可口服和靜注，蛋白結合率約30%。在體內可代謝成活性產物脫甲基衍生物以及無活性的N-氧化物。t1/2都在10~12小時左右。胃腸道吸收良好，口服後藥時曲線下面積與靜注給藥相似。在體內分布廣泛，腦脊液、扁桃體、支氣管、骨骼與肌肉、前列腺及腹膜液中都達到有效濃度。該品主要通過腎及肝臟消除，約50%；另外從膽汁中排出。該品特點為既可口服又可注射，吸收良好，血和組織濃度高於氟哌酸，可通過血腦屏障。健康人口服或靜注該品200~800mg，其血藥濃度與劑量成正比。據文獻報道，口服該品200~400mg後，60~90分鐘達血峰濃度。口服及靜脈注射後，血峰濃度分別為3.84~6.6mg/L和5.8~8.2mg/L。多劑量口服或靜脈注射後，峰濃度為7.9~10mg/L。

應用該品後48小時達穩態濃度。藥時曲線下面積（AUC）在口服和靜脈注射後均相同，表示生物利用度高。該品的分布容積為1.7~1.9L/kg，提示藥物易於在組織和體液中達到較高濃度，且分布良好。在心、肝、肺、腎、肌肉及軟組織中的濃度為血濃度的3~5倍。此外，由於該品在心肌組織中的濃度高，其通過血腦屏障能力強，故對心內膜炎和腦膜炎也有良好療效，這與該品親脂性較高有關。培氟沙星在體內代謝後，主要產生N-去甲基培氟沙星和培氟沙星N-氧化物，再進一步代謝為其他產物，經腎臟、膽汁等排泄，以碳-14標記培氟沙星，應用後7天內70%放射活性於尿中排泄，25%於糞中排泄。該品消除半衰期為7.2~13小時，而肝硬化病人的消除半衰期則延長。在腎功能減退時，該品的藥代動力學參數變化不大。

適應症

臨床適應證參見諾氟沙星。靜脈給藥尚可用於肺部感染的較重病例，也可用於革蘭陰性桿菌敗血症，治療敗血症時常需與具有協同作用的抗菌藥物聯合應用。用於成人G-菌和葡萄球菌嚴重感染如敗血症，心內膜炎，菌性腦膜炎，呼吸道、尿道、腎、耳鼻喉科感染，婦科疾病，腹部、肝膽、骨關節炎及皮膚感染等。

用法用量

口服，一次0.4g,一日2次.首劑可加倍.靜滴一次0.4g,一日2次.溶於等滲葡萄糖注射液中.滴注不可太快，一小時滴完.該品口服及靜脈給藥劑量成人均為每次400mg，每12h1次，尿路感染及其他較輕感染劑量酌減。每次靜脈滴注該品400mg時，需以5%葡萄糖液250ml稀釋後緩慢避光靜滴，滴注時間至少1h，不可用生理鹽水或其他含氯溶液稀釋，以防沉澱。腹水和黃疸患者，每二日用藥一次。

不良反應

可引起胃腸道刺激或不適，燒心，噁心，嘔吐，食欲不振。有輕度神經系統反應。眩暈，思睡，頭痛，震顫，不安。停藥後症狀消失（恢復正常）。　過敏反應：皮疹，搔癢，心悸，胸悶，顏面或皮膚潮紅，結膜充血。可引起肝損害，停藥後症狀消失（恢復正常）。可引起腎損害，尿素氮升高，也可有白細胞及血小板減少，嗜酸性粒細胞增多。有引關節和肌肉痛的報道。參見諾氟沙星。

由該品所致的消化道反應較諾氟沙星、氧氟沙星和依諾沙星為多見，光感性皮炎亦較多見，約占皮疹發生者的半數。諾氟沙星的不良反應主要有：

1、噁心、嘔吐、上腹不適、腹瀉、納減等消化道反應。

2、頭暈、頭痛、情緒不安、失眠等神經系統反應，此類反應的發生率低於消化道反應。

3、皮疹、皮膚瘙癢、血管神經性水腫、光感皮炎等過敏反應，偶可發生過敏性休克。

4、少數患者可發生肌肉疼痛、無力、關節腫痛、心悸等。

5、實驗室檢查可發生一過性白細胞減少，血清轉氨酶、血尿素氮和肌酐等的輕度增高，亦為可逆性。

上述不良反應多輕微，大多患者可耐受。然而諾氟沙星等氟喹諾酮類偶可致嚴重不良反應，包括：

1、神志改變、袖搐、癲癇樣發作。

2、短暫性幻覺、幻視、復視等。

3、結晶尿，發生於大劑量用藥時。

禁忌

腎功能不全者慎用.該品在輕度腎功能減退者應用時不需減量，但肝功能損害者宜慎用並減量應用。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制DNA的合成，在幼鼠中發現該類藥物對軟骨的損害，故此類藥物不宜用於小兒、孕婦，乳婦應用時需暫停哺乳，因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經疾患者，應避免應用該品等氟喹諾酮類，因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免應用，因可發生抽搐等不良反應。

參考來源

諾氟沙星膠囊的使用說明