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B型肝炎,简称B肝,是由B型肝炎病毒感染所引起的肝脏疾病。初次感染时多数人没有明显症状,少数人会有急性症状如恶心呕吐、黄疸、疲倦、茶色尿以及腹痛等,潜伏期可以从30天至180天不等,平均约75天。

疾病认知

概述

B型肝炎是国人肝病的最大宗,每年约有7000人死于肝癌,有6至7成是B型肝炎引起。根据卫生署历年统计,全国十大死因,慢性肝病及肝硬化年年上榜,其中绝大多数是病毒性B型感染。

肝炎是一种因肝脏细胞发炎,导致肝细胞损伤的肝脏疾病。引起肝炎的原因很多,如果是由B型肝炎病毒感染所造成的肝炎,就称为B型肝炎。 发病通常不明显,症状包括厌食、隐约的腹部不适、恶心、呕吐等,有时会有关节痛、出疹、黄疸或轻微发烧。

疾病的严重度可从仅有血清检验才能测出之无症状感染,到会引发致命情况的猛爆性肝炎。台湾于B型肝炎预防接种计画实施前,一般成人带原率约为15%~20%,自1984年7月起针对B型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性母亲之新生儿实施B型肝炎疫苗注射计画,1986年7月起全面实施婴幼儿B型肝炎预防接种,经长期推动实施后,我国六岁儿童B型肝炎带原率由1989年10.5%显著下降至2007年0.8%。

致病原

B型肝炎病毒为42 nm双股去氧核糖核酸(DNA)病毒;由27 nm大小之核心(HBcAg),外包一层脂蛋白外套,此外套包含表面抗原(HBsAg)。以免疫反应来分,B型肝炎病毒可分成4种亚型,均有共同的决定因素“a”和两对次决定因素“d”或“y”,及“r”或“w”,因此可分为adr、adw、ayr、ayw等4种亚型。

病毒分布

B型肝炎病毒的亚型与地理分布有关,例如,中国人所感染的B型肝炎病毒多半是ad型,而ay型则约为5%左右;南方人主要是adw型,北方人则有不少是adr型;台湾则以adw型为主。对某种亚型的保护力也可抵御其他亚型的B型肝炎病毒。另一与B型肝炎有关的抗原,B型肝炎e抗原(HBeAg),为一种可溶解的蛋白质,是B型肝炎病毒核心新陈代谢的次成分。B型肝炎病毒内尚存有去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase),在细胞内以反转录复制表现。一般以B型肝炎表面抗体(anti-HBs)、核心抗体(anti-HBc)及e抗体(anti-HBe)来分别表示对应于表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)及e抗原(HBeAg)之抗体。

流行病学

B型肝炎带原者若为e抗原阳性,表示病患具有高传染力,台湾早期主要传染因素来自于母子垂直传染,即是带原的母亲在生产前后将B型肝炎病毒传染给新生儿。因此,若母亲在生产时为e抗原阳性,且产下之新生儿未接种B型肝炎疫苗与B型肝炎免疫球蛋白(HBIG),则母子传染之感染率高达95%,且大多数将成为慢性带原者。台湾是全世界第一个对新生儿注射B型肝炎疫苗的国家,尚未实施接种前,平均每5人中就有1位血清中有B型肝炎病毒的表面抗原存在,依此比例约有300万人为B肝带原者。自从1984年新生儿都接种疫后带原者大幅降低。在台湾于B型肝炎预防接种计画实施前,一般成人表面抗原(HBsAg)阳性率(带原率)约为15%~20%;在美国,成年人之表面抗原(HBsAg)阳性率约为0.3%~0.5%。受感染者年龄愈小,愈容易成为慢性带原者,新生儿感染约90%会成为慢性带原者,5岁以下幼儿感染,约25%~50%会成为慢性带原者;若成人感染,成为慢性带原者之危险性约在5%以下。在已开发国家,B型肝炎病毒感染之高危险群包括静脉注射药瘾者、多重性伴侣及需经常接触血液、体液之医疗检验人员。在亚洲及非洲地区,婴儿及儿童期之感染非常普遍;在北美洲及欧洲,感染通常发生在青年时期后。

传染窝

自然界中B型肝炎病毒传染的动物宿主目前尚未确定,已知人类与黑猩猩有感受性(Susceptible)。在东南亚国家及远东地区,新生儿周产期感染是重要传染途径,尤其是经由B型肝炎表面抗原及e抗原两项检验皆阳性母亲,于生产前后传染给新生儿。婴儿经由母亲垂直感染后,90%的机率成为慢性B型肝炎带原者;5岁后才感染B肝者,长大后只有不到10%会成为慢性带原者。

B型肝炎初次感染造成的急性症状,持续数周后即会消退,极少数会造成死亡或严重并发症。虽然大部分慢性肝炎患者没有症状,但却有机会发展为肝硬化甚至肝癌,亦为慢性肝炎患者死因的15%至25%,

传染方式

多数民众都误认为是经由饮食传染的,而且令人害怕的是,B肝带原者往往自己都不知道是带原者。B型肝炎表面抗原可在体液及分泌液内被发现,当有e抗原存在时,表示体内病毒浓度高具有高传染力。但只有血液、精液及阴道分泌物显示具感染性。传染方式可经由周产期感染,与含有病毒的血液或体液透过皮肤或粘膜进入体内而感染。因此输入未经检验之血液及其制剂、共用针头或注射器、针灸、穿耳洞、纹眉、刺青、共用牙刷或刮胡刀、性行为(未具B型肝炎表面抗体者,若未带保险套且与B型肝炎表面抗原阳性者发生阴道、肛门、口腔接触之性行为)等,都可能感染[1]

潜伏期及可传染期

潜伏期:通常为45~180天,平均潜伏期为60~90天,潜伏期长短与感染的病毒量、传染途径及宿主本身因素有关。可传染期:从出现第一个临床症状前数周到整个急性期,及慢性带原期皆具传染性,无症状感染亦可引起慢性带原,尤其慢性带原者通常是发生在婴儿期之感染。慢性带原者的传染力亦有差别,e抗原阳性带原者传染性强。

临床症状

一般人多无症状,少部份的人会有腹部不适、食欲不振、全身无力、疲倦、恶心、呕吐、黄疸(如皮肤和眼白呈黄色)、茶色尿等情形。慢性带原者常无症状或只出现容易疲累和倦怠等情形。

诊断

肝炎多半没有症状,症状的轻重也不能藉以判断病情严不严重,那么究竟要如何判断一个人是不是得了B型肝炎呢?最重要的还是要借助一些医学的检查,其中最主要的是抽血检查。 抽血检验B型肝炎的结果,需要综合各项检验值来综合判断,如何看检验报告?依B型肝炎病毒标记,列举出最常见的几种状况:

  HBsAg Anti-HBs HBeAg Anti-HBe   诊断
标记 - - - -

表示体内没有抗体,可能会受到感染,
建议注射疫苗

标记 - + - -

对B型肝炎病毒有免疫力,
不怕得到B型肝炎

标记 + - - -

体内有B型肝炎病毒,是B型肝炎带原者

标记 + - +  -

病毒活性很强,传染力很大,此时肝功能可能正常
也可能升高,若肝功能异常,就是“慢性B型肝炎”

标记  + - - +

若肝功能一直都正常,超音波亦正常,而且病毒浓度不高,
就是“不活动型带原者”若肝功能异常,可能是B型肝炎病毒
出现前核心自然突变,自然突变种B型肝炎病毒的肝炎患者血中e抗原
虽然是呈阴性,但病毒复制力仍强,病毒浓度高,
GPT值也可能会上升。因此也建议定期追踪检查,
追踪的频率也由肝胆科医师依病情来决定。

标记  - - - +

1.可能是“低效价”的带原者。就是血中B型
肝炎病毒的浓度太低,用一般的检验方法
侦测不出表面抗原,但用比较灵敏的实验室方法,
却仍可以侦测到表面抗原,所以称之为“低效价”的带原者。

2.另一种情况是,这些病人是有表面抗体,
但浓度太低,所以一般的检查会检测不出表面抗体。

  • B型肝炎表面抗原(HBsAg)
  • B型肝炎表面抗体(Anti-HBs)
  • B型肝炎e抗原(HBeAg)
  • B型肝炎e抗体(Anti-HBe)
  • B型肝炎核心抗体(Anti-HBc)
  • 抗原抗体所代表的意义为:表面抗原(HBsAg)为阳性,则表示他体内有B型肝炎病毒,是B型肝炎带原者。
  • B型肝炎表面抗体(anti-HBs)呈阳性反应,则表示对B型肝炎病毒有免疫力,不怕得到B型肝炎。注射B型肝炎疫苗或者是感染B型肝炎后自然痊愈者,就会有B型肝炎表面抗体,也就是说B型肝炎表面抗体(anti-HBs)呈阳性反应。
  • B型肝炎核心抗体(anti-HBc)呈阳性,则表示他曾经感染过B型肝炎病毒,目前可能是B型肝炎带原者(如果他的HBsAg呈阳性反应),或者是已经痊愈(若anti-HBs为阳性的话)。只接受过疫苗注射者,不会产生B型肝炎核心抗体。
  • 当B型肝炎病毒进入到人体时,病毒即会在人体内进行复制、繁殖,这时B型肝炎病毒会分泌一种蛋白质,称为e抗原(HBeAg),而人体内产生对抗e抗原的抗体,就是e抗体(Anti-HBe)。
  • e抗原可以说是病毒活性的指标。当e抗原呈阳性反应,表示B型肝炎病毒活性较强,体内病毒活性非常活耀,血液中有很多的B型肝炎病毒存在,而人体的免疫系统若无法有效抑制病毒活性或将病毒消灭这些病毒会不断在体内进行复制。这样容易对肝脏造成伤害、发炎,导致病情不稳定,肝功能(即GPT)会高低起伏,有时正常,有时不正常,这样肝脏反复发炎的结果,长久下来很容易形成肝硬化或肝癌的产生,因此可以说e抗原阳性时间越久,罹患肝硬化或肝癌的机率愈高。反之,e抗体呈阳性,通常表示病毒的活性已经减低,人体内B型肝炎病毒的浓度也比较低。通常此时肝发炎的情况较不明显,同时传染性也比较低,不过并不表示病毒消失,B型肝炎病毒还是存在肝细胞中,这些病毒长期下来仍会对肝脏有潜在的伤害[2]

预防方法

卫生教育

  • 使用抛弃式注射针具,针灸针具,或穿耳洞、刺青工具等须充分消毒灭菌,避免不必要的输血、打针、针灸、刺青、穿耳洞等行为。
  • 养成良好个人卫生习惯,不与别人共用刮胡刀、牙刷、针头、毛巾、指甲剪,以免刮破皮肤或黏膜而感染。
  • B型肝炎带原者需特别注意防范传染他人,尤其是工作上常需接触伤口之医疗人员及牙医。
  • 避免多重性伴侣及嫖妓,并采取安全性行为。
  • 建议曾接受性病诊疗者,应接受B、C型肝炎卫教及筛检,如B型肝炎未带原且无抗体者,应接种B型肝炎疫苗。

预防接种

1984年7月台湾实施孕妇B型肝炎产前筛检,并自2014年11月起,将孕妇B型肝炎产检之期程从第5次产检提早至第1次产检时(建议妊娠第12周以前)实施。

新生儿预防接种

所有婴幼儿于出生后24小时内(尽速接种)、1个月、6个月,应完成3剂B型肝炎疫苗接种;同时提供1剂HBIG予高传染性B型肝炎带原母亲(表面抗原及e抗原阳性者)之新生儿接种。

  • 母亲表面抗原阳性或阴性(不论e抗原为阳性或阴性)

自2019年7月1日起,若母亲检验结果为B型肝炎表面抗原阳性(不论e抗原为阳性或阴性),其新生儿于出生后应尽速注射1剂HBIG及B型肝炎疫苗,最迟须于出生后24小时内完成接种。

  • 母亲表面抗原阳性及e抗原阳性

依据B型肝炎疫苗及免疫球蛋白接种效益追踪研究,母亲表面抗原及e抗原阳性时,其新生儿于出生时按时注射1剂HBIG及3剂B型肝炎疫苗,其保护效益约为9成。

另有研究显示,提供母亲为表面抗原阳性、e抗原阴性之新生儿接种HBIG,该族群幼儿带原之比率可由0.29%降至0.14%【Chen HL et al, Gastroenterology. 2012 Apr;142(4):773-81.】。

新生儿接种后续追踪

2010年9月起,针对高传染性B型肝炎带原母亲(表面抗原及e抗原阳性者)之新生儿,于其满1岁时提供抽血检测B型肝炎表面抗原及抗体,以及早了解其疫苗接种成效与感染状况。

  • 追加接种的情形

配合HBIG实施对象自2019年7月1日起扩及“母亲为表面抗原阳性之新生儿”之政策,表面抗原阳性HBsAg(+)母亲之新生儿,于满1岁时应主动追踪B型肝炎病毒血清标记,如未成为带原者也未产生B型肝炎表面抗体,可再追加接种1剂公费疫苗,1个月后再抽血检验,如表面抗体仍为阴性(< 10 mIU/ml),后续可依“0-1-6个月”之时程完成第2、3剂公费疫苗。

如经此补种仍无法产生抗体者,则无需再接种,惟仍应采取B型肝炎之相关预防措施,并定期追踪B型肝炎表面抗原之变化。

感染高危险群防治

预防接种定期追踪

B型肝炎感染高危险群(血液透析病人、器官移植病人、接受血液制剂治疗者、免疫不全者、多重性伴侣者、静脉注射药瘾者、带原者之同住者或性伴侣、身心发展迟缓收容机构之住民与工作者、可能接触血液之医疗卫生工作者等),如未曾感染B型肝炎病毒且经检验为B型肝炎表面抗体阴性,建议自费接种1剂B型肝炎疫苗,1个月后再抽血检验,如表面抗体仍为阴性(< 10 mIU/ml),后续可依“0-1-6个月”之时程完成第2、3剂疫苗。如经此补种仍无法产生抗体者,则无需再接种,惟仍应采取B型肝炎之相关预防措施,并定期追踪B型肝炎表面抗原之变化。

依据“卫生福利部传染病防治谘询会预防接种组”民国97年第3次会议纪录,针对“依时程完成B型肝炎疫苗接种,经检验为表面抗体阴性者”,且非属前项之B型肝炎感染高危险群,目前尚无须全面再追加1剂公费B型肝炎疫苗,可谘询医师评估疫苗接种的需要性。

慢性B肝

慢性B型肝炎是国人重要的健康问题,台大医院内科部医师苏东弘表示,据统计,慢性肝炎、肝硬化是国人十大死因第十位。目前约170至200万名慢性B型肝炎带原者,其中约两成患者需治疗,但若没妥善监测或用药物控制,慢性B肝可能会进展为肝硬化及肝癌。但因不知自己罹病、停药、没回诊持续肝功能追踪等因素,推估目前约两万人正在治疗中。目前健保给付B肝用药以3年为期。台大医院研究发现,虽然有B肝患者在一定疗程后,出现抗体有明显改善,但也有患者停药3个月就出现病毒反应,建议健保可因应临床发现,适度调整B肝用药的给付标准。台大内科部肠胃肝胆科主任高嘉宏则建议健保若在财务许可下,可对B肝药物停药条件适时修整。他认为健保未来可搭配精准医疗的分析,来找出最适合台湾B肝患者停药的方程式。

停药易复发

台大医院肝炎研究中心团队,从2012年10月到2017年8月,针对慢性B肝健保给付用药3年为期的现状进行患者研究,以病毒复发高于2000 IU/mL为标准,发现停药后第一个月的病毒量很重要,且在停药一年下,约有六成患者在停药三到九个月内有病毒复发情况。为什么B肝在用药后,还是可能会复发?苏东弘表示,B肝病毒一旦侵犯肝细胞,就容易在肝细胞里形成共价环状的DNA,不容易根除。目前现有的抗病毒药物主要是抑制病毒复制,所以当停药时,免疫力又无法控制,肝炎可能就会复发。他说,如果台湾能采用延长控制病毒药物使用时间的国际建议,就更能达到血清B肝病毒表面抗原消失,及产生保护抗体的功能性治愈目标[3]

视频

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参考资料

  1. 急性病毒性B型肝炎卫生福利部疾病管制署
  2. B型肝炎szmc教学
  3. B型肝炎停药一年约六成复发 台大建议健保调整给付联合新闻网,2020-01-16