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| 氯丙嗪 | |
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氯丙嗪(英语: Chlorpromazine )，①治疗精神病:用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症患者无效，甚至可加重病情。②镇吐:几乎对各种原因引起的呕吐，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。也可治疗顽固性呃逆。但对晕动病呕吐无效。③低温麻醉及人工冬眠:用于低温麻醉时可防止休克发生。人工冬眠时，与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂用于创伤性休克、中毒性休克、烧伤、高烧及甲状腺危象的辅助治疗。④与镇痛药合用，治疗癌症晚期患者的剧痛。⑤治疗心力衰竭。⑥试用于治疗巨人症。
药品简介
中文别名：阿米拉嗪、可平静、氯硫二苯胺、氯普马嗪
英文名：ChlOrpromazine
别名：冬眠灵，氯普马嗪，可乐静，WINTERMINE，Aminazine
分子量：318.86
外观：白色至类白色的结晶或结晶块状
性状：常用其盐酸盐，为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液呈酸性反应。在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯中不溶。熔点为194℃～198℃。
作用及机制
本品为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温及基础代谢、α-肾上腺素能受体及m-胆碱能受
体阻断、抗组织胺、影响内分泌等作用，临床用于控制精神分裂症或其它精神病的躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状；治疗各种原因引起的呕吐；亦用于低温麻醉及人工冬眠；与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。
1.中枢神经系统
（1）抗精神病作用 对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。 对精神分裂症患者：迅速控制兴奋躁动。使幻觉、妄 想、躁狂等症状逐渐消失。恢复理智，安定情绪，生活自理。
机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。 也阻断其他通路的D2受体，发生不良反应
（2）镇吐作用
小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体激动剂吗啡引起的呕吐 。
大剂量：直接抑制呕吐中枢 ——不能对抗前庭刺激引起的呕吐 。治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。
（3）对体温调节的作用
很强的抑制体温调节中枢，使体温调节失灵。
机体体温可随环境温度变化而升降，可降低正常人的体温。与解热镇痛药的只降低发热者的体温不同。
2.对植物神经系统的作用
阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等。 阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。
3.对内分泌系统的影响
阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。 抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。
药代动力学
口服后吩噻嗪类各药吸收不一致。肌注比口服的生物利用高4－10倍。这类药及其各种代谢产物主要分布于脑，其次为肺及其他组织，并可通过胎盘屏障进入胎血循环。具有高度的亲脂性与蛋白结合率，半衰期一般为10－20小时。单次给药作用可维持24小时。与蛋白结合的分噻嗪类药及其代谢降解产物排泄缓慢，即使停药已数月仍可在血或尿内测得。本类药物主要自肾随尿排出。胎儿、婴儿与老年患者对这类药物的代谢与排出均明显降低。[1]
适应症
吩噻嗪类药适用于治疗急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉、妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不适用于伴随意识障碍而产生的精神异常。小量的氯丙嗪、奋乃静或三氟拉嗪也能制止呕吐。氯丙嗪属二甲胺族分噻嗪类药物，镇静作用明显，可产生较强的抗胆碱作用及中度的锥体外系症状；止吐作用较强，可制止多种原因引起的呕吐；为抗精神病药的代表药物，小剂量可作为镇吐药使用。[2]
用法用量
1．治疗精神病
（1）口服，成人充分治疗剂量通常为每日200—800mg，分次服用。依治疗所需和耐受情况逐渐递增给药。对年老或体弱者更应从较小剂量开始，以后根据耐受情况徐缓增加药量。
（2）肌内注射或静脉注射，成人肌内注射每次可使用25—50mg。控
制严重兴奋躁动时，可根据需要和耐受情况隔数小时重复用药一次。静脉注射也可使用25—50mg，用氯化钠注射液稀释至1mg／ml，然后以每分钟不超过1mg的速度缓慢注入。目前多数采用静脉滴注而避免静脉注射，以免意外。对年老或体弱者均应注意从小剂量开始，注射时尤应注意耐受情况，缓慢给药。 2．用于呕吐成人口服，一次12.5—25mg，一日2—3次，如不能控制，可肌内注射一次25mg。
（1）用量须从小剂量开始，按照个体给药的原则调整增加用量。经数日或数周精神状态明显好转后，须巩固治疗至少两周，然后逐渐减至最小有效维持量。维持量使用的期限须根据临床治疗需要而定。
（2）经长期治疗需停药时，应在几周之内逐渐减少用量。骤停用药时，可促发迟发性运动障碍，后者在老年病人中发生最多，而且不容易消退，主要表现为舌在口中摆动，下颌不自主地呈咀嚼运动。骤停用药有时也可产生一时性的头昏、胃部不适或恶心、呕吐等反应。
（3）吩噻嗪类药的溶液与皮肤接触，可产生接触性皮炎，应注意防止。
（4）少数病人口服药物时可产生胃部刺激症状，可与食物共服，亦可多饮水或牛奶。
（5）注射给药只限于急性兴奋躁动病人，需密切观察与监视，防止发生低血压。
（6）肌注时应缓慢深部注射，注射后至少应卧床半小时。长效注射剂药效可延续6周。
（7）老年人或小儿注射给药时，更应密切观察注意可能发生的血压降低与锥体外系症状。
用药期间应注意随访检查：
①白细胞计数，长期治疗或用量大时应定时检查白细胞计数与分类，有些药物在治疗的4～6周内即产生粒细胞减少症；
②肝功能测定；
③尿胆红素测定；
④眼科检查，某些吩噻嗪药长期大量使用容易在角膜与晶体产生沉积物。
不良反应
白细胞减少。口干，乏力，嗜睡，便秘，心悸。偶见泌乳，乳房肿大，肥胖，闭经。心动过速。体位性低血压，
心律失常，房室传导阻滞，死亡。锥体外系症状，震颤，运动障碍。可引起肝损害，黄疸，可引起视网膜病，角膜和晶体混浊，眼内压升高。可发生过敏反应，皮疹，接触性皮炎，剥脱性皮炎，哮喘，紫癜。有报告应用氯丙 嗪治疗74例所见的不良反应，心率增快占41.9％，血压下降17.6％，直立性虚脱10.8％，口干23％，便秘20.3％，恶心呕吐9.5％，腹泻2.7％，头昏、嗜睡及疲劳者63.4％，帕金森综合征41.9％，体温低5.4％，乳溢占女性的11.1％。毒性反应中，黄疸2.7％，发热20.3％，皮疹18.9％，白细胞增多9.5％，白细胞减少6.7％，嗜酸细胞增多17.6％。有报告应用氯丙嗪引起粒细胞减少、溶血性贫血及低色素小细胞贫血者。长期应用小剂量氯丙嗪治疗并不影响血糖的稳定性，但较大的急性剂量可抑制胰岛素分泌而致有高血糖症。氯丙嗪也抑制生长激素的释放。 （1）主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。
（2）注射或口服大剂量时可引起体位性低血压，用药后应静卧1—2小时，血压过低时可静滴去甲肾上腺素或麻黄碱升压。但不可用肾上腺素，以防血压降的更低。
（3）对肝功能有一定影响，偶可引起阻塞性黄疸、肝肿大，停药后可恢复。长期用药时应定期检查肝功能。
（4）长期大量应用时可引起锥体外系反应：震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等，可用苯海索对抗之，但能降低
疗效。近年来发现氯丙嗪还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动， 停药后不消失，抗胆碱药可加重此反应。 （5）可发生过敏反应，常见的有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、粒细胞减少（此反应少见，一旦发生应即停药）、哮喘、紫癜等。
（6）可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼内压升高。对长期使用者应作眼部检查，常规半年复查1次。如只存在角膜和晶体混浊而无视力障碍，则氯丙嗪可在观察下使用，如有皮肤或视网膜色素沉着或不明原因的视力障碍时，则应减少剂量至每日40mg以下或用其它抗精神病药代替。高剂量应用氯丙嗪时，夏季最好戴太阳镜以保护角膜和晶体。
（7）本品刺激性大，静注时可引起血栓性静脉炎，肌注局部疼痛较重，可加1％普鲁卡因作深部肌注。
（8）本品有时可引起抑郁状态，用药时应注意。
用药禁忌
（1）交叉过敏反应。对一种吩噻嗪化合物过敏的患者，往往有可能对另一种吩噻嗪化合物也过敏。
（2）由于药物可通过脐血进入胎儿，孕妇接受治疗时需权衡利弊。尤其在治疗中产生黄疸或持续锥体外系症状者，更应慎重。
（3）吩噻嗪类药可从母乳中排出，哺乳期妇女用药应权衡利弊。
（4）老年人普遍对本类药物的耐受降低，且易产生低血压、过度镇静以及不易消除的迟发性运动障碍等并发症。用量不能与青壮年等同，也不应仅从年龄作推算。
（5）下列情况应慎用：
①骨髓功能抑制；
②肝功能损伤；
③严重心血管疾患；
④青光眼；
⑤前列腺肥大；
⑥尿潴留；
⑦严重呼吸系病症（儿童尤应慎重）及震颤麻痹症等。有过敏史者，肝功能不良，尿毒症，高血压及冠心病慎用。有癫痫病史，严重肝功减退，及昏迷病人（特别是用中枢抑制药后）禁用。
相互作用
1.与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药并用时，可彼此增效，吩噻嗪类药的用量应减至常用量的1/4—1/2。
2.与苯丙胺类药并用时，由于吩噻嗪类药具有α肾上腺素受体阻断作用，前者的效应可减弱。
3.与制酸药或止泻药并用，可抑制口服吩噻嗪类药的吸收。
4.与抗惊厥药并用，吩噻嗪类药并不能使抗惊厥药增效。临床研究表明高剂量型药物可降低惊厥发作的阈限。故应注意选药适当。
5.与抗胆碱药并用时，效应彼此加强。
6.与肾上腺素并用时，肾上腺素的α受体效应受阻，仅显示有β受体效应，可导致明显的低血压和心动过速。
7.胍乙啶类药物与吩噻嗪并用时，后者可抵消前者的降压效应。
8.左旋多巴与吩噻嗪类药并用时，后者可抑制前者的抗震颤麻痹效应。
9.与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药并用时，两者的抗胆碱作用可相互增强并延长。
10.能产生耳部毒性的抗生素与吩噻嗪类药并用时，后者可掩盖前者的早期症状。氯丙嗪抑制普萘洛尔代谢。